射頻消融術(shù)聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌伴門靜脈癌栓的臨床效果

阮健秋 陳欣 張紅環(huán)

[摘要] 目的 探討射頻消融術(shù)（RFA）聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療原發(fā)性肝癌（PHC）伴門靜脈癌栓（PVTT）的臨床效果。 方法 回顧性選取2013年1月～2016年5月廣東省江門市中心醫(yī)院收治的80例PHC伴PVTT患者，根據(jù)治療方式的不同分為研究組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組給予TACE治療，研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合RFA治療。比較兩組患者療效、肝功能、不良反應(yīng)，記錄兩組患者隨訪期間生存情況。 結(jié)果 研究組治療后臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）、甲胎蛋白（AFP）均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。K-M生存曲線分析發(fā)現(xiàn)，研究組生存率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 PHC伴PVTT患者經(jīng)RFA聯(lián)合TACE治療后，療效確切，安全性好，可提高患者生存率及生存時(shí)間，改善患者肝功能。

[關(guān)鍵詞] 射頻消融術(shù);肝動(dòng)脈化療栓塞;原發(fā)性肝癌;門靜脈癌栓

[中圖分類號(hào)] R735.7 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）07（b）-0025-05

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of radio frequency ablation （RFA） combined with trans catheter arterial chemoembolization （TACE） in the treatment of primary liver cancer （PHC） with portal vein tumor thrombus （PVTT）. Methods A total of 80 PHC patients with PVTT in Jiangmen Central Hospital， Guangdong Province were retrospectively selected from January 2013 to May 2016. According to different treatment methods， they were divided into the study group and the control group， with 40 patients in each group. The control group was treated with TACE and the study group was treated combined with RFA on the basis of the control group. The curative effect， liver function and adverse reactions of the two groups were compared， and the survival of the two groups during the follow-up period was recorded. Results The total clinical response rate of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， glutamate aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBil）， alpha fetoprotein （AFP） in the two groups were all decreased compared with those before treatment， while the study group was lower than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment （P > 0.05）. K-M survival curve analysis found that the survival rate of the study group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion PHC patients with PVTT after RFA combined with TACE treatment， the curative effect is accurate， safety is good， the survival rate and survival time of the patients can be improved， and the liver function of the patients can be improved.

2.4 兩組隨訪期間生存情況比較

Kaplan-Meier生存曲線分析發(fā)現(xiàn)，研究組生存率明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 10.691，P = 0.001）。見圖1。

3 討論

PHC早期癥狀隱匿，且生長(zhǎng)速度極快，多數(shù)患者就診時(shí)已至癌癥中晚期，喪失最佳手術(shù)治療機(jī)會(huì)[9-10]。PVTT是PHC中晚期常見的生理特征之一，靜脈癌栓一旦形成，即會(huì)極大加重肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，PVTT可減少甚至阻礙肝臟門靜脈的血流灌溉，對(duì)肝臟儲(chǔ)備功能造成不同程度的影響，此外，PVTT還可引起繼發(fā)性門靜脈高壓，增加消化道出血風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。PVTT的形成過(guò)程極為復(fù)雜，主要是正常的肝組織受到來(lái)自肝動(dòng)脈和門靜脈的雙重供血，但因其肝小葉中央靜脈缺乏結(jié)締組織，易受到腫瘤壓迫，當(dāng)灌注血液逆流時(shí)，癌細(xì)胞也隨之遷移，日久則形成PVTT[13-14]。由于PHC伴PVTT患者尚無(wú)統(tǒng)一的治療方案，導(dǎo)致患者經(jīng)常未能得到有效的治療，生存期短、病死率高，故如何有限減少PHC伴PVTT患者的病死率，提高其生存時(shí)間已成為臨床醫(yī)師的研究熱點(diǎn)。目前臨床治療PHC伴PVTT頗受關(guān)注的方案有外科手術(shù)治療和姑息性治療，其中多數(shù)患者由于癌栓范圍廣泛等導(dǎo)致無(wú)法行手術(shù)治療，而姑息性治療則包括門靜脈灌注化療、TACE、外放射治療等[15-17]。近年來(lái)TACE的技術(shù)不斷改善，其用于治療PHC伴PVTT的報(bào)道較為多見，可獲得一定的治療效果。由于PHC伴PVTT發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一的姑息性治療難以徹底維持治療效果，且若治療，疾病復(fù)發(fā)，需多次行TACE，加重肝損傷。RFA是一種簡(jiǎn)單、精準(zhǔn)、有效的微創(chuàng)治療技術(shù)，現(xiàn)臨床上使用RFA治療小肝癌已是常用手段之一[18]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后臨床總有效率高于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示PHC伴PVTT患者經(jīng)RFA聯(lián)合TACE治療后，安全性好，療效確切，分析其原因，TACE的主要治療機(jī)制是通過(guò)栓塞劑以阻塞肝臟腫瘤的供血血管，使機(jī)體腫瘤部位缺氧缺血，繼而產(chǎn)生壞死以阻止病情進(jìn)展[15]。而RFA的治療原理則在于：金屬針在影像學(xué)的引導(dǎo)下，穿到腫瘤的中心部位，隨后采用射頻加熱，引起腫瘤細(xì)胞摩擦生熱，此類生熱溫度可達(dá)100°左右，可促使腫瘤在高溫環(huán)境下完全壞死，從而達(dá)到消除腫瘤的治療目的[19]。另外兩組肝功能均有所改善，且聯(lián)合治療者改善效果更佳。PHC伴PVTT患者由于長(zhǎng)期受到腫瘤細(xì)胞的侵襲，致使肝功能呈進(jìn)行性下降情況，單純的TACE治療雖可有效栓塞腫瘤供血血管，但由于癌細(xì)胞存在多血管供血，肝臟可建立側(cè)支循環(huán)，聯(lián)合RFA治療后可從不同作用機(jī)制出發(fā)，共同阻止腫瘤細(xì)胞對(duì)肝正常細(xì)胞的進(jìn)一步侵襲，有效改善機(jī)體肝功能[20]。另外K-M生存曲線分析發(fā)現(xiàn)研究組的生存率明顯高于對(duì)照組，提示RFA聯(lián)合TACE治療可有效提高患者生存率。這可能是因?yàn)門ACE可控制肝內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)，為后續(xù)的RFA治療提供明確的靶標(biāo)及治療機(jī)會(huì)，可最大程度地控制癌栓生長(zhǎng)，降低門靜脈壓力，減少肝性腦病、肝衰竭、肝腎綜合征等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且患者術(shù)后肝功能恢復(fù)較快，肝功能儲(chǔ)備能力提高，從而延長(zhǎng)患者生存期[21-25]。此外，值得注意的是，RFA的不足之處在于無(wú)法清除較大血管中的癌細(xì)胞，同時(shí)對(duì)于位于肝臟表面的腫瘤消融后易引起出血等情況，臨床可根據(jù)患者實(shí)際情況合理選擇治療方案。

綜上所述，PHC伴PVTT患者經(jīng)RFA聯(lián)合TACE治療后，療效確切，安全性好，可提高患者生存率及生存時(shí)間，改善患者肝功能。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?Dobie R，Wilson-Kanamori JR，Henderson BEP，et al. Single-Cell Transcriptomics Uncovers Zonation of Function in the Mesenchyme During Liver Fibrosis [J]. Cell Rep，2019，29（7）：1832-1847.e8.

[2] ?武中林，李智崗，吳曉云，等.經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞與肝動(dòng)脈灌注化療栓塞在原發(fā)性肝癌介入治療中的遠(yuǎn)期療效比較[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（11）：1292-1296.

[3] ?Uchida T，Yamamoto Y，Sugiura T，et al. Prediction of Portal Vein Thrombosis Following Hepatectomy for Perihilar Cholangiocarcinoma： Efficacy of Postoperative Portal Vein Diameter Ratio and Angle [J]. Anticancer Res，2019，39（9）：5019-5026.

[4] ?董健，陳奇峰，夏金國(guó)，等.TACE聯(lián)合微波消融對(duì)比單獨(dú)TACE治療>5 cm原發(fā)性肝癌的傾向性匹配分析[J].介入放射學(xué)雜志，2017，26（10）：894-898.

[5] ?曹輝，許鐘，張玲玲，等.參芪扶正注射液輔助TACE治療原發(fā)性肝癌的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2017，28（27）：3804-3808.

[6] ?Moussa AM，Ziv E，Solomon SB，et al. Microwave Ablation in Primary Lung Malignancies [J]. Semin Intervent Radiol，2019，36（4）：326-333.

[7] ?中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì).原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志，2000，8（3）：135.

[8] ?寧雪堅(jiān)，于洪波，馮獻(xiàn)斌，等.三維適形放療治療原發(fā)性肝癌伴門靜脈癌栓的療效及預(yù)后因素分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（9）：2196-2198.

[9] ?黃雪，張樹輝.原發(fā)性肝癌中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2015（3）：278-282.

[10] ?Liao TY，Liaw CC，Hsu HC，et al. Extrahepatic Portal Venous Obstruction With Hepatic Enzyme Elevation Resembling Hepatitis in Patients With Cancer [J]. In Vivo，2019，33（5）：1697-1702.

[11] ?牛煥章，肖全平，李東民，等.125I粒子植入聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期原發(fā)性肝癌的近期療效[J].中華肝膽外科雜志，2017，23（11）：776-781.

[12] ?Wu M，Schuster M，Tadros M. Update on Management of Portal Vein Thrombosis and the Role of Novel Anticoagulants [J]. J Clin Transl Hepatol，2019，7（2）：154-164.

[13] ?吳林霖，顏志平，張?chǎng)?經(jīng)動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合125I粒子條治療原發(fā)性肝癌合并門脈癌栓的療效分析[J].介入放射學(xué)雜志，2015（9）：776-780.

[14] ?Wei X，Jiang Y，Zhang X，et al. Neoadjuvant Three-Dimensional Conformal Radiotherapy for Resectable Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Tumor Thrombus： A Randomized， Open-Label， Multicenter Controlled Study [J]. J Clin Oncol，2019，37（24）：2141-2151.

[15] ?涂文輝，羅劍鈞，劉清欣，等.原發(fā)性肝癌伴門靜脈主干癌栓患者存活超5年1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].介入放射學(xué)雜志，2015，24（12）：1101-1106.

[16] ?劉清欣，顏志平，李說(shuō)，等.125I粒子條聯(lián)合門靜脈支架及化療栓塞治療原發(fā)性肝癌合并門靜脈癌栓[J].介入放射學(xué)雜志，2009，18（8）：593-595.

[17] 林介軍，盧立杰，金小軍，等.門脈內(nèi)支架同步125I粒子條植入序貫經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌合并門脈癌栓的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（17）：85-88.

[18] ?Zhang W，Xu AH，Wang W，et al. Radiological Appearance of Hepatocellular Carcinoma Predicts the Response to Trans-Arterial Chemoembolization in Patients Undergoing Liver Transplantation [J]. BMC Cancer，2019，19（1）：1041.

[19] ?伍路，楊業(yè)發(fā)，申淑群，等.門靜脈癌栓微波消融及射頻消融治療80例分析[J].介入放射學(xué)雜志，2016，25（6）：510-514.