系統性紅斑狼瘡臨床特點及中性粒細胞與淋巴細胞比值與系統性紅斑狼瘡疾病活動的相關性

蔡紅彥，王德光

（安徽醫科大學第二附屬醫院 腎臟內科，安徽 合肥）

0 引言

系統性紅斑狼瘡是一種產生自身抗體、累及全身多個臟器的慢性自身免疫性炎癥疾病。SLE的發病機制為遺傳、環境和激素的復雜相互作用導致的免疫失調和對自身抗體的耐受性破壞，從而導致自身抗體的產生、炎性反應和器官損害[1]。炎癥在系統性紅斑狼瘡的發病過程中具有重要作用，是SLE患者臟器損傷的重要原因之一。臨床上需要根據系統性紅斑狼瘡活動度、累及器官的部位和程度、有無并發癥來制定合理的個體化治療方案。高疾病活動度的SLE患者機體器官損害往往更加嚴重，所需要治療的激素及免疫抑制劑用量較大，療程更長；若SLE疾病活動未得到控制，則容易反復發作，進一步加重器官的損害，甚至累及更多器官組織，且預后較差[2-3]。因此早期、快速評估SLE疾病活動度對治療SLE具有重要價值。NLR是系統性炎癥反應的新穎的評估指標之一，可作為全身炎癥反應的常用標志物。已有相關研究表明NLR與類風濕關節炎、ANCA相關性血管炎等風濕免疫性疾病的活動性具有相關性，本文擬探討NLR與SLE疾病活動的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究納入2009～2019年安徽醫科大學第二附屬醫院風濕免疫科及腎臟內科確診為SLE的初診初治患者154例為研究對象。應用本院的電子病歷管理系統收集所有患者的住院病歷，本研究通過了安徽醫科大學醫學倫理委員會。

S L E納入標準：（1）均符合1997年美國風濕學會（American College of Rheumatology, ACR）制定的SLE分類標準；（2）均為未經治療的初診SLE患者；（3）所有患者臨床資料完整。

SLE排除標準：（1）存在感染性疾病、腫瘤、心血管疾病、尿毒癥、血液系統疾病患者；（2）合并其他自身免疫性疾病的患者，如類風濕關節炎、成人Still病、干燥綜合征等；（3）近期有使用激素或免疫抑制劑患者；（4）近期有輸血史患者；（5）數據不完整的患者。

1.2 研究分組

采用SLE疾病活動度指數（SLEDAI2000）評估患者疾病活動度。根據SLEDAI評分進行分組，SLEDAI＞9分為重度活動組，SLEDAI≤9分為輕度活動組。

1.3 一般資料

記錄患者入院時的人口統計學資料、臨床表現、實驗室檢查資料，以上資料均來自患者在院病歷。收集的一般人口學資料包括姓名、性別、年齡、診斷，實驗室指標包括：白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（Neutrophil Count）、淋巴細胞計數（Leukomonocyte Count）、平均血小板體積（Mean Platelet Volume, MPV）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3、補體C4、24 h尿蛋白（24-hour Urine Protein）、血清白蛋白（Albumin, Alb）、血肌酐（Creatinine, Cr）、尿酸（Uric Acid, UA）、尿素氮（Blood Usea Nitrogen, BUN）、SLEDAI評分等。

2 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行數據的統計學處理。通過Shapiro-Wilk試驗檢測正態分布。正態分布的計量資料以（±s）表示，非正態計量資料采用M（P25, P75）表示；正態分布的兩組間計量資料組間比較采用t檢驗，非正態分布的兩組間計量資料采用Mann-Whitney U 秩和檢驗；定性資料兩組間采用卡方檢驗對兩組間的率進行比較；Pearson相關系數分析正態分布計量資料的相關性，Spearman相關系數分析非正態分布計量資料或計數資料的相關性；評價NLR作為評估SLE疾病活動性指標的準確性采用受試者工作特征曲線（Receiver Operating Characteristic Curves, ROC）的曲線下面積（the Area Under the Curve, AUC），當P＜0.05時，被認為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 SLE患者一般人口學資料

本研究共收集2009～2019年在安徽醫科大學第二附屬醫院住院并初診為SLE患者154例，其中男13例、女141例。年齡中位數30歲（范圍23.25～45.75歲），見圖1。

圖1 SLE患者的男女比例

3.2 SLE患者的臨床表現及實驗室檢查

3.2.1 SLE患者臨床表現

SLE累及全身多個器官及組織，其中最常受累的包括腎臟、皮膚、血液系統，腎臟受累率53.2%，皮膚受累率51.3%，血液系統受累率47.4%（見表1）。

表1 SLE患者臨床表現（n, %）

3.2.2 輕度活動SLE患者與重度活動SLE患者實驗室指標比較

根據SLEDAI-2K評分進行分組，將SLE患者分為輕度活動組和重度活動組，兩組的實驗室結果均在表2中描述。輕度疾病活動的SLE患者年齡中位數為31歲（24～45歲），而重度活動組年齡中位數為30歲（23.25～45.75歲），年齡在輕度活動組及重度活動組患者無明顯統計學差異（P=0.865）。重度活動組SLE患者NLR值明顯高于輕度活動期SLE患者（P＜0.05）。此外，重度活動組SLE患者的24 h尿蛋白、補體C3、補體C4、白蛋白及SLEDAI積分明顯低于輕度活動組（P＜0.001），而血沉明顯高于輕度活動組（P=0.001）。

表2 輕度活動組與重度活動組實驗室指標比較（±s）

表2 輕度活動組與重度活動組實驗室指標比較（±s）

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3.3 NLR與SLE患者實驗室指標的相關性分析

NLR與SLE患者實驗室指標的相關性分析如表3所示，NLR與PLR（r=0.533，P＜0.001）、24 h尿 蛋 白（r=0.286，P＜0.001）、C反應蛋白（r=0.206，P=0.01）、中性粒細胞計數（r=0.427，P＜0.001）和SLEDAI評分（r=0.197，P=0.014）呈明顯正相關；NLR與淋巴細胞計數（r=-0.578，P＜0.001）和血小板計數（r=-0.154，P=0.007）呈顯著負相關。然而，NLR與補體C3及補體C4無明顯相關性。

3.4 NLR用于預測SLE疾病活動度的受試者工作曲線（ROC）

繪制ROC曲線明確NLR對SLE疾病活動度的預測價值。從圖2可以看出，NLR預測SLE疾病活動度的最佳截斷值為1.546，其敏感性為87%，特異性為64%，AUC值0.614，95%CI（0.525，0.703）。

4 討論

SLE是一種慢性自身免疫性疾病，該病臨床表現復雜且缺乏特異性，最常累及的器官除腎臟以外，還可表現為血液、皮膚、神經、心血管、耳鼻喉、消化系統等損害。本研究發現SLE患者以女性多見，腎臟、皮膚、血液系統受累率最高，分別為53.2%、51.3%和47.4%，因此對于懷疑為SLE的患者，建議積極完善尿常規、腎功能、血常規等檢查協助早期診斷。本研究有部分患者以發熱、關節痛等系統性表現起病，常由于患者的忽視而延誤診治。另外本病也累及心血管、神經、耳鼻喉等全身各臟器。對于發熱抗感染治療不佳、臨床表現累及多臟器的患者，需及時完善免疫系統相關檢查，避免漏診、誤診。

表3 NLR與SLE患者臨床指標的相關性分析

圖2 NLR預測SLE疾病活動度的ROC曲線

SLE作為一種慢性炎癥性疾病，細胞因子和免疫球蛋白在SLE的發病中具有重要作用，炎癥是SLE發病中關鍵因素。中性粒細胞和血小板由細胞因子產生，反過來，細胞因子可以促進中性粒細胞和血小板的進一步活化，從而進一步促進炎癥的產生及加重。白細胞及其亞型在預測炎癥反應過程具有重要價值。NLR是中性粒細胞與淋巴細胞的比值，與單個白細胞參數相比，其穩定性較高，從而成為最近的研究熱點。

NLR是個容易獲得和分析，且能夠反映系統性炎癥反應的有效指標之一，近年來，多項研究表明，在心腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病等疾病中，NLR值越高，往往預示著預后越差、復發率越高、疾病嚴重度越高。此外，NLR在慢性自身免疫性疾病中的研究逐年增多，國外專家的研究表明，類風濕關節炎的NLR值較健康對照組明顯升高，且差異具有統計學意義。相關研究表明，NLR與系統性硬化癥、強直性脊柱炎等自身免疫性疾病的疾病活動性和嚴重程度有關，且NLR與CPR、ESR等炎癥指標呈正相關。

為了排除藥物、急性感染、心腦血管疾病、腫瘤、其他自身免疫性疾病等對SLE患者血常規的影響，該研究納入了不伴有其他疾病的初治SLE患者，同時將SLE患者根據SLEDAI評分進行分組。結果顯示重度疾病活動組SLE患者的NLR值明顯高于輕度疾病活動組（P=0.015），且NLR值與SLEDAI評分（r=0.197，P=0.014）及C反應蛋白（r=0.206，P=0.01）呈正相關。

本研究還根據SLEAI評分將SLE患者分為重度活動組與輕度活動組，通過ROC曲線，我們發現NLR與SLE疾病活動性相關，當NLR取截點為1.546時，判斷SLE疾病活動度的敏感度為87%，特異度為64%，AUC值0.614，由此說明NLR對于SLE疾病活動度有一定的預測價值，且具有臨床應用簡單快捷、價格便宜、可重復性好等優點，對血常規這個傳統檢查項目上開發新的價值有著重要的意義。

5 結論

本研究認為NLR可作為一種炎癥標志物，用于評估SLE患者的疾病活動度。