利培酮聯合阿立派唑治療監獄老年精神分裂癥的效果及對QTc間期的影響

孫春明　呂成榮　那愛國　趙山

【摘要】 目的：研究利培酮聯合阿立哌唑治療監獄中老年精神分裂癥患者的效果及對QTc間期的影響。方法：抽取2015年4月-2018年6月于筆者所在醫院住院的老年精神分裂癥患者137例，隨機分為對照組與聯合組，對照組68例，聯合組69例。對照組采用利培酮治療，聯合組采用利培酮聯合阿立哌唑治療。觀察兩組治療3個月后臨床療效、治療前及治療1、2、3個月PANSS評分、治療前及治療3個月后QTc間期變化情況及不良反應發生率。結果：聯合組總有效率為82.61%，明顯高于對照組的61.76%，差異有統計學意義（P<0.05）;聯合組不良反應發生率為28.99%，明顯低于對照組的55.88%，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療前PANSS評分比較，差異無統計學意義（t=0.976，P>0.05）;聯合組治療1、2、3個月PANSS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（t=6.987、7.463、11.817，P<0.05）。兩組治療前及治療3個月后QTc間期比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：相較于利培酮單一治療，利培酮與阿立派唑聯合治療監獄中老年精神分裂癥患者的效果更好，且不良反應發生率低，對QTc間期影響不明顯。

【關鍵詞】 老年 精神分裂癥 利培酮 阿立哌唑 QTc間期 監獄

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.011 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）21-00-03

Effect of Risperidone Combined with Aripiprazole for Treatment of Senile Schizophrenia and Its Effect on QTc Interval in Prison/SUN Chunming， LYU Chengrong， NA Aiguo， ZHAO Shan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -29

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Risperidone combined with Aripiprazole for treatment of senile schizophrenia and its effect on QTc interval in prison. Method： A total of 137 patients with senile schizophrenia in our hospital from April 2015 to June 2018 were selected and randomly divided into the control group （68 cases） and the combination group （69 cases）. The control group was treated with Risperidone， and the combination group was treated with Risperidone combined with Aripiprazole. The clinical efficacy after 3 months of treatment， PANSS scores before treatment and after 1， 2 and 3 months of treatment， the changes of QTc interval before treatment and after 3 months of treatment， the incidence of adverse reactions of the two groups were observed. Result： The total effective rate in the combination group was 82.61%， which was higher than 61.76% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combination group was 28.99%， which was lower than 55.88% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the PANSS score was compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （t=0.976， P>0.05）. The PANSS scores of the combination group after 1， 2 and 3 months of treatment were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （t=6.987， 7.463， 11.817， P<0.05）. The QTc interval before treatment and after 3 months of treatment were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Compared with Risperidone monotherapy， Risperidone combined with Aripiprazole has a better effect on patients with senile schizophrenia in prison， with low incidence of adverse reactions and no significant effect on QTc interval.

[Key words] Senile Schizophrenia Risperidone Aripiprazole QTc interval Prison

First-authors address： Jiangbei Hospital， Jiangsu Prison Administration Bureau， Nanjing 210031， China

目前，二代抗精神病藥物包括阿立派唑、齊拉西酮、利培酮、喹硫平等，對精神分裂癥患者的認知功能缺損及陰性、陽性、情感等癥狀有顯著的效果[1]。但部分研究發現，僅給予老年精神分裂癥患者一種抗精神病藥物往往無法獲得良好的治療效果[2]。目前，國內關于抗精神病藥物聯合應用于老年精神分裂癥患者中的報道較少。本文旨在研究利培酮聯合阿立派唑治療監獄中老年精神分裂癥患者的效果及對QTc間期的影響，將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月-2018年6月于筆者所在醫院住院的老年精神分裂癥患者137例。納入標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中相關診斷標準;（2）陽性和陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分≥60分;（3）年齡>59歲;（4）治療前3個月內未服用任何抗精神病藥物;（5）治療前3個月未服用任何導致心電圖變化的藥物。排除標準：（1）伴一種或多種其他精神障礙;（2）有藥物、酒精或精神活性物質濫用史;（3）合并心臟病、甲亢等全身軀體疾病。隨機分為對照組與聯合組，對照組68例，男53例，女15例;年齡60～75歲，平均（69.37±5.85）歲;聯合組69例，男55例，女14例;年齡62～76歲，平均（68.75±6.16）歲。本研究取得醫院倫理委員會同意、批準，治療前家屬或監護人均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用利培酮治療，利培酮片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20052330，規格：1 mg/片）起始劑量為1 mg/次，1次/d，后根據患者情況逐漸增加藥物劑量，2周后調整劑量為3 mg/次，2次/d，最大劑量≤8 mg/d。聯合組采用利培酮聯合阿立派唑治療，利培酮使用方法與對照組相同，阿立派唑片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20140121，規格：10 mg/片）初始劑量為5 mg/次，1次/d，后逐漸增加藥物劑量，2周后調整劑量為10 mg/次，2次/d，最大劑量≤30 mg/d。兩組達到目標劑量后根據病情適當調整劑量，均治療3個月。在治療過程中，若患者出現失眠癥狀，可給予苯二氮卓類藥物口服;若出現錐體外系副反應可給予苯海索等藥物口服。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組治療3個月后臨床療效、治療前及治療1、2、3個月PANSS評分、治療前及治療3個月后QTc間期變化情況、不良反應發生率。（1）陽性和陰性癥狀量表（PANNS）評分：PANNS于1987年由國外Kay等[3]專家推出，于1996年引入我國，根據精神病理評定量表及簡明精神病量表制成，用來評定精神癥狀的有無及各項癥狀嚴重程度，并區分以陽性癥狀為主的Ⅰ型和以陰性癥狀為主的Ⅱ型精神分裂癥。PANSS總分為30～210分，評分越高，陽性和陰性癥狀越嚴重。（2）依據PANSS減分率對兩組臨床療效進行評價：PANSS減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。PANSS減分率<25%為無效，PANSS減分率25%～49%為有效，PANSS減分率50%～74%為顯效，PANSS減分率≥75%為痊愈[4]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。（3）QTc間期：患者在靜息狀態下，采取臥位或側臥位進行檢查，以Q-P為等電位線，25 mm/s為走紙速度，10 mm/mV為定準電壓。以QRS波的起點至T波的終點所用的時間為QTc間期，共記錄10～12個心動周期的QTc間期。計算時去掉基線不穩定、終點不清等數值。對于胸前V3導聯，取3個QTc間期平均值即可。（4）不良反應包括椎體外系反應、靜坐不能、直立性低血壓、泌乳、頭暈失眠、體質量增加。

1.4 統計學處理

應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療3個月后臨床療效比較

聯合組總有效率為82.61%，高于對照組的61.76%，差異有統計學意義（字2=28.236，P<0.05），見表1。

2.2 兩組PANSS評分比較

兩組治療前PANSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;對照組治療1、2、3個月PANSS評分均低于治療前，差異均有統計學意義（t=7.998、16.131、23.112，P<0.05）;聯合組治療1、2、3個月PANSS評分均低于治療前，差異均均有統計學意義（t=14.623、20.813、29.621，P<0.05）;聯合組治療1、2、3個月PANSS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（t=6.987、7.463、11.817，P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較

聯合組不良反應發生率為28.99%，明顯低于對照組的55.88%，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前及治療3個月后QTc間期比較

兩組治療前及治療3個月后QTc間期比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥好發于青年人，在老年人群中的發病率較低，但因老年患者全身器官功能衰退，因此對于老年精神分裂癥患者的藥物治療應更加謹慎[5-7]。利培酮與阿立哌唑均是抗精神病藥物中的代表藥物，在精神分裂癥患者中被廣泛應用。

利培酮是第二代抗精神病藥物，是一種具有特殊性質的選擇性單胺受體拮抗劑，與5-HT2受體及多巴胺D2受體均有極高的親和力，還是強有力的D2受體拮抗劑，對改善精神分裂癥患者的陽性癥狀效果顯著。但因利培酮具有多受體作用，可引起肌張力增高、肌肉震顫、流涎及口-舌-頰三聯征等錐體外系副反應[8]。阿立哌唑具有突觸前多巴胺受體激動和突觸后多巴胺受體拮抗雙重作用，同時還有5-HT受體部分激動和5-HT受體拮抗作用，是最早被稱作多巴胺系統穩定劑的新型抗精神病藥物之一[9]。阿立哌唑可抑制多巴胺與五羥色胺的分泌，從而抑制中樞錐體外系副反應，同時能有效改善患者的陰性癥狀[10-11]。盧浩揚等[12]研究表明，長期的單純大劑量服用利培酮將會對患者產生較大的不良反應，因此對于老年患者應適量減少利培酮的治療劑量。程偉[13]研究證明，阿立哌唑聯合利培酮對難治性精神分裂癥的治療效果較佳，同時又能減少不良反應。基于以上研究，本文重在研究利培酮聯合阿立派唑對監獄中老年精神分裂癥患者的效果及對QTc間期與不良反應的影響，結果表明，聯合組總有效率（82.61%）高于對照組（61.76%）;兩組治療前PANSS評分比較，差異無統計學意義（t=0.976，P>0.05）;聯合組治療后1、2、3個月PANSS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（t=6.987、7.463、11.817，P<0.05）;聯合組不良反應發生率（28.99%）明顯低于對照組與（55.88%）。

大量實踐證明，QTc間期與心率存在密切聯系[14]。臨床常用的校正QT間期即QTc間期，QTc間期延長是猝死的預測指標。研究表明，抗精神病藥物可導致QTc間期延長[15]。抗精神病藥物誘發的QTc間期延長程度與室性心律失常存在高度相關性[14]。現代醫學認為，QTc間期延長與藥物對心室肌細胞膜上的離子通道的阻斷有關。臨床研究發現，隨著利培酮使用時間的延長，QTc間期的變化越明顯[16-17]。部分研究表明，阿立哌唑對QTc間期的影響較小[18]。本研究發現，利培酮與阿立哌唑聯合用藥后并未造成QTc間期的延長，分析原因可能在于聯合用藥能夠有效抑制突觸對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取，從而有效抑制患者QTc間期延長發生率。此外，本研究中未出現心律失常或心臟驟停等嚴重并發癥。

綜上所述，采用利培酮聯合阿立哌唑治療監獄中老年精神分裂癥患者是安全有效的。但本研究仍存在患者數量少等不足，后期將增加患者數量并延長研究時間以繼續觀察抗精神病藥聯合應用的遠期療效。

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（收稿日期：2020-03-19） （本文編輯：李盈）