炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征的效果

謝文玲　胡秋　陳萍

【摘要】 目的：探討炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的效果。方法：選擇筆者所在醫(yī)院門診2017年7月-2019年12月182例PCOS患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=91）和觀察組（n=91）。對(duì)照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合來曲唑治療。比較兩組治療效果、激素水平及預(yù)后情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為96.70%，高于對(duì)照組的71.43%（P<0.05）。兩組治療后FSH水平高于治療前（P<0.05）;LH、LH/FSH水平及T水平低于治療前（P<0.05）;觀察組治療后FSH水平高于對(duì)照組（P<0.05）;LH、LH/FSH水平及T水平低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后周期妊娠率高于對(duì)照組（P<0.05），卵巢黃素化綜合征、流產(chǎn)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合來曲唑用于PCOS患者的治療中，可提高治療效果，改善性激素水平，獲得良好的預(yù)后，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 炔雌醇環(huán)丙孕酮 來曲唑 多囊卵巢綜合征 性激素水平 預(yù)后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.16.016 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）16-00-03

Ethinyl Estradiol Cyproterone Combined with Letrozole in the Treatment of Patients with Polycystic Ovary Syndrome/XIE Wenling， HU Qiu， CHEN Ping. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（16）： -43

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ethinyl Estradiol Cyproterone combined with Letrozole in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 182 PCOS patients with from July 2017 to December 2019 in the outpatient clinic of our hospital were selected and randomly divided into the control group （n=91） and the observation group （n=91）. The control group was treated with Ethinyl Estradiol and Cyproterone， and the observation group was combined with Letrozole treatment on the basis of the control group. Compared the treatment effect， hormone levels and prognosis of the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 96.70%， higher than 71.43% in the control group （P<0.05）. The FSH levels after treatment in both groups were higher than those before treatment （P<0.05）. The LH， LH/FSH levels and T levels were lower than those before treatment （P<0.05）. The FSH level in observation group after treatment was higher than that of the control group （P<0.05）. LH， LH /FSH level and T level were lower than those of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of syndromes of ovarian hyperstimulation between the two groups （P>0.05）. The period pregnancy rate of the observation group after treatment was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of ovarian luteinization syndrome and miscarriage were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Ethinyl estradiol cyproterone combined with letrozole can increase the treatment effect， improve the sex hormone levels in PCOS， and can obtain a good prognosis， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Ethinyl Estradiol Cyproterone Letrozole Polycystic ovary syndrome Ultrasound indexes Sex hormone levels Prognosis

First-authors address： Shenzhen Longhua District Peoples Hospital， Shenzhen 518109， China

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是生育年齡婦女較為常見的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌、代謝異常引起的疾病，臨床上以慢性無排卵及高雄激素血癥為主要特征，臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、多毛、不孕等，影響患者健康、生活[1]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：PCOS病因復(fù)雜，可能與部分基因在特定環(huán)境因素作用下引起的疾病有關(guān)，且臨床上形成非遺傳學(xué)理論及遺傳學(xué)理論兩種[2]。炔雌醇環(huán)丙孕酮屬于是一種復(fù)方制劑，屬于口服類避孕藥的一種，具有抗雄性激素、抗促性腺激素作用，能加快雄性激素代謝，降低雄性激素水平，能為卵巢排卵營(yíng)造良好的激素水平環(huán)境[3]。來曲唑?qū)儆谑切乱淮枷慊敢种苿?，為人工合成的芐三唑類衍生物，能降低雌激素水平，消除雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的持續(xù)刺激作用[4]。因此，本研究以PCOS患者為對(duì)象，探討炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合來曲唑在PCOS患者中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月-2019年12月PCOS患者182例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合ESHRE/ASRM鹿特丹會(huì)議中關(guān)于PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）卵巢體積>10 ml，單側(cè)/雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡超過12個(gè);（3）符合炔雌醇環(huán)丙孕酮、來曲唑治療適應(yīng)證，且患者均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神異常、血液系統(tǒng)疾病或藥物過敏者;（2）合并甲狀腺、腎功能或凝血功能異常者;（3）合并惡性腫瘤、影響內(nèi)分泌激素藥物服用者。本研究均得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者/家屬簽署同意書。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組91例，年齡21～36歲，平均（26.79±5.46）歲;不孕周期1～9年，平均（4.39±0.84）年;

BMI 20～24 kg/m2，平均（22.41±1.63）kg/m2。觀察組91例，年齡20～37歲，平均（27.11±5.53）歲;不孕周期1～10年，平均（4.52±0.89）年;BMI 20～23 kg/m2，平均（22.06±1.58）kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Schering GmbH & Co. Produktions KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：50 mg）治療?；颊咴谛薪?jīng)期或注射黃體酮撤退性出血第5天口服炔雌醇環(huán)丙孕酮，1片/次，1次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服來曲唑促排卵治療。從月經(jīng)第2～5 d開始使用來曲唑（安徽新特藥藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109，規(guī)格：2.5 mg）2.5 mg/d，連續(xù)治療5 d;對(duì)于用藥后卵巢無反應(yīng)，第2周期增加藥物劑量2.5 mg/d，最大藥物劑量不宜超過7.5 mg/d。在月經(jīng)第10天采用陰道超聲監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡最大徑線≥14 mm時(shí)，采用尿LH監(jiān)測(cè)，對(duì)于卵泡最大徑線在18～21 mm時(shí)，選擇合適的時(shí)機(jī)肌肉注射注射hCG（安徽深藍(lán)醫(yī)療科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041634，規(guī)格：5 000 IU）5 000～10 000 IU誘發(fā)排卵，且注射后24～36 h指導(dǎo)同房。于排卵后第6、7、8 d睡覺前陰道內(nèi)放置黃體酮膠丸藥物。療程同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。兩組治療前后均完成兩側(cè)子宮及卵巢超聲檢查，測(cè)定卵巢最大切面的長(zhǎng)短徑。顯效：超聲下增大卵巢體積縮小>45%或無多囊樣改變;好轉(zhuǎn)：兩側(cè)卵巢B超下體積縮小15%～45%;無效：治療后卵巢體積無變化或體積縮小<15%[6];總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。（2）激素水平。兩組治療前、治療后1周取外周空腹血3 ml，采用放免法測(cè)定患者總睪酮（T）、促黃體生成素（LH）及促卵泡激素（FSH）水平，并完成LH/FSH比值測(cè)定[7]。（3）預(yù)后。記錄兩組治療后周期妊娠、卵泡黃素化綜合征、流產(chǎn)及卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為96.70%，高于對(duì)照組的71.43%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組激素水平比較

兩組治療前激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）;兩組治療后FSH水平高于治療前（P<0.05）;LH、LH/FSH水平及T水平低于治療前（P<0.05）;觀察組治療后FSH水平高于對(duì)照組（P<0.05）;LH、LH/FSH水平及T水平低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組預(yù)后比較

兩組卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后周期妊娠率高于對(duì)照組（P<0.05），卵巢黃素化綜合征、流產(chǎn)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合來曲唑在PCOS患者中得到應(yīng)用，且效果理想[8]。本研究中，觀察組炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合來曲唑治療總有效率為96.70%，高于對(duì)照組的71.43%（P<0.05），說明炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合來曲唑用于PCOS患者中能獲得較高的近期療效，利于患者恢復(fù)。炔雌醇環(huán)丙孕酮屬于一種復(fù)方制劑，主要包括：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg，能發(fā)揮抗雄性激素、抗促性腺激素作用[9]。臨床上，將炔雌醇環(huán)丙孕酮用于PCOS患者中能加速患者體內(nèi)雄性激素代謝，從而能降低雄性激素水平，為患者排卵提供良好的內(nèi)環(huán)境?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明，炔雌醇環(huán)丙孕酮中炔雌醇環(huán)丙孕酮片能抑制黃體生成素的生成，降低機(jī)體內(nèi)LH水平[10]。同時(shí)，藥物能降低雄性激素水平，抑制雄性激素的產(chǎn)生;能增加血液中性激素結(jié)合蛋白含量，降低睪酮水平[11]。而炔雌醇則能發(fā)揮良好的孕激素作用，具有較強(qiáng)的抗雄性激素作用，能與雄激素發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性作用，阻斷雄激素的調(diào)節(jié)[12]。來曲唑?qū)儆谑且环N芳香化酶抑制劑，能抑制芳香化酶作用，打破高雌酮激素對(duì)于下丘腦的調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)卵泡的成熟與排卵，為受孕、受精卵的著床提供環(huán)境。臨床上，將炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合來曲唑用于PCOS患者中能改善激素水平，發(fā)揮不同藥物優(yōu)勢(shì)，能提高周期妊娠率，可獲得良好的治療預(yù)后[13]。本研究中，觀察組治療后FSH水平高于對(duì)照組（P<0.05）;LH、LH/FSH水平及T水平低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后周期妊娠率高于對(duì)照組（P<0.05），卵巢黃素化綜合征、流產(chǎn)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），說明炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合來曲唑能改善PCOS患者激素水平，能提高患者治療預(yù)后。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合來曲唑用于PCOS患者中，能提高治療效果，改善性激素水平，獲得良好的預(yù)后效果，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-04-30） （本文編輯：郎序瑩）