以癥狀性癲癇為主要表現的慢性酒精中毒性腦病患者臨床特點分析

王德云　李冬雪　魏賢文　郭鶯　楊楠　劉漢香

【摘? 要】目的：探索慢性酒精中毒繼發癥狀性癲癇患者的臨床特點，輔助檢查，治療及預后情況。方法：對2018年6月1日至2019年12月1日于云南省普洱市人民醫院神經內科收治的以癥狀性癲癇為主要表現的慢性酒精中毒性腦病的120例患者的臨床資料進行回顧性分析。結果：120例患者年齡為54.90±9.836歲，性別男女比例為19：5，平均飲酒史21.8±8.928年，每日飲酒量為400（150-700）ml。患者癲癇發作的誘因主要為突然戒酒后（56.67%），或每日攝入酒量突然減少（26.67%）。癲癇發作類型均為局灶性癲癇，以運動癥狀為主，其中88例患者表現為局灶性進展為雙側強直陣攣。輔助檢查中117例患者腦電圖出現異常，其中重度異常26例，中度異常80例，輕度異常11例。腦電圖異常特征主要表現為前頭部慢波活動增多，在64.17%（77/120）的患者腦電圖中檢測到癲癇樣異常放電。頭顱MRI檢查中90例患者出現不同程度的腦皮層萎縮，萎縮部位以額葉為主（56例），11例患者出現顳葉萎縮，23例患者出現全腦彌漫性萎縮。另有部分患者頭顱MRI提示腦白質脫髓鞘改變和韋尼克腦病影像學表現。治療方面，對于癲癇急性發作患者，給予地西泮止驚治療。在穩定期，在完全戒酒的基礎上，補充B族維生素，使用丙戊酸鈉緩釋片或左乙拉西坦抗癲癇治療，隨訪6-12個月，80.77%患者癲癇發作頻率較未治療時明顯減少。結論：慢性酒精中毒繼發癲癇發作的患者多為男性，在突然減少酒精攝入時易誘發癲癇，腦電圖多表現為彌漫性慢波活動，可出現癲癇樣放電。頭顱MRI以腦萎縮為主。早期干預治療，可有效改善患者的預后。

【關鍵詞】慢性酒精中毒;癥狀性癲癇;腦電圖;腦萎縮

【中圖分類號】R747????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2020）09-0041-02

1 介紹：

慢性酒精中毒性腦病是由于長期酒精濫用導致的體內營養代謝紊亂，從而引起以腦組織為主的中樞神經系統損害的一種疾病^[1]。慢性酒精中毒性腦病患者可出現行為異常、神經系統機能下降和神經組織結構異常。該病常可合并其他多系統受損，嚴重者可危及生命^[2]。部分患者病程中出現繼發性癲癇發作，嚴重影響患者的工作生活，引起社會健康問題。因此，對該類疾病的早期識別十分重要，從而縮短診斷時程，及時治療，有效改善患者預后。本研究我們通過對120例慢性酒精中毒繼發癥狀性癲癇的患者進行臨床特點總結，對患者的一般情況，臨床癥狀，電生理檢查，影像學等資料歸納分析，旨在提高臨床工作中對該類疾病的認識。

2 資料與方法

2.1研究對象

本研究為回顧性病例分析。結合慢性酒精中毒性腦病診治中國專家共識^[3]，將慢性酒精中毒性腦病分為韋尼克腦病，柯薩可夫綜合征，慢性酒精中毒性癡呆，酒精性震顫-譫妄，酒精性癲癇和酒精性精神和行為障礙6種綜合征。由于臨床癥狀多存在重疊性，根據共識臨床診斷標準，我們收集自2018年6月1日至2019年12月1日于云南省普洱市人民醫院神經內科收治的以繼發癥狀性癲癇為主要表現的慢性酒精中毒性腦病患者120例。

2.2研究方法

2.2.1 臨床資料采集

每位患者行應用飲酒障礙篩查量表（AUDIT量表）進行酒精攝入評估，入組患者均為陽性（≥8分）。我們對慢性酒精中毒繼發癥狀性癲癇患者的一般情況、臨床病程，表現特點、實驗室檢查結果、電生理檢查、影像學、治療及預后等資料進行回顧性分析。腦電圖按國際10-20系統放置頭皮電極，進行單極和雙極導聯描記，描記時間為2小時。腦電圖診斷分為正常， 輕度異常， 中度異常和重度異常^[4-5]。

2.2.2 治療與隨訪

所有病例均給予戒酒，納洛酮等一線藥物治療減輕酒精依賴，應用抗癲癇用藥，補充B族維生素及糾正營養失調治療。所有患者均通過門診或電話隨訪6-12個月，平均隨訪9個月。隨訪中我們以癲癇發作頻率為主要指標評估患者的病情改善情況，將癲癇發作頻率減少≥50%定義為顯著有效，30%-50%之間定義為部分有效，減少≤30%定義為無效。

3 統計學方法

應用SPSS 19.0 統計軟件，采用Kolmogorov-Smirnov檢驗正態性，滿足正態分布的計量資料以表示;非正態分布的計量資料以中位數（極小值-極大值）表示。

4 結果

4.1 一般情況

本研究中共納入120例患者，男性95人，女性25人，男女比例：19：5，年齡為54.90±9.836歲，年齡范圍35-74歲，患者飲酒史5-41年不等，平均飲酒史21.8±8.928年。入組患者以飲白酒為主，每日飲酒量為400（150-700）ml。

4.2 臨床特點

4.2.1 癲癇發作誘因

120例慢性酒精中毒繼發癲癇發作的患者中，癲癇發生在突然戒酒后68例（56.67%）， 32例（26.67%）的患者癲癇在每日攝入酒量突然減少時出現，少量患者5例（4.17%）在飲酒量急劇增加時出現， 15例（12.50%）患者每日飲酒量較前無變化。

4.2.2 癲癇發作類型

根據2017版癲癇發作分類（ILAE），本研究中的120例患者均為局灶性癲癇，以運動癥狀為主，其中88例（73.3%）患者表現為局灶性進展為雙側強直陣攣。

4.2.3 伴隨癥狀

對入組患者除癇性發作之外的伴隨癥狀進行歸納分析發現，病程中出現精神行為異常69例，肢體震顫91例，認知功能下降87例，語言能力下降36例，出現眼球活動障礙30例，肢體軀干共濟失調29例。

4.3輔助檢查

4.3.1 血液化驗

本研究入組的120例患者進行血尿便常規化驗檢查，均為正常。血液生化檢查中肝功能指標異常98例（81.67%），白蛋白低于正常范圍77例（64.17%），凝血功能指標異常35人（29.17%）。

4.3.2 腦電圖檢查

本研究120例患者中腦電圖診斷重度異常26例（21.7%），主要表現為背景全導聯中等波幅彌漫性2-4Hz慢波，正常ɑ節律消失。中度異常80例（66.7%），背景中可見4-5Hzθ波大量出現，混有少量的δ波，正常ɑ節律減少或消失，調節、調幅差。輕度異常11例（9.17%），表現為5-7Hzθ波明顯增多，正常ɑ節律減少。正常腦電圖3例（2.50%）。

腦電圖異常特征主要表現為慢波改變。對腦電圖異常的117例患者的背景慢波部位進行分析，發現65例（55.56%）患者腦電慢波位于雙側額，顳，中央區。14例（11.97%）位于頂枕區。慢波位于全導聯共38例（32.48%）。

在117例腦電圖異常的患者中，飲酒史在5-20年共42例，飲酒史在20-41年的共75例，腦電圖正常的3例患者飲酒史分別為5，8，9年。

64.17%（77/120）的患者腦電圖中檢測到癲癇樣異常放電，以雙側額區棘波，棘慢波為主（46例），其次為雙側中央頂區（18例）和雙側顳區（13例）。

誘發實驗中睜閉眼實驗共完成92例，其中雙側枕區ɑ波抑制完全34例，部分抑制24例，無抑制34例。

4.3.3 頭顱MRI檢查

研究中120例患者完成頭顱MRI檢查98例，其中90例患者均出現不同程度的腦皮層萎縮，皮質變薄，腦溝腦回增寬，腦室擴大。萎縮部位以額葉為主（56例），部分患者表現為頂葉顳葉萎縮（11例），表現為全腦彌漫性萎縮（23例）。35例患者在腦萎縮的基礎上，在第三腦室和導水管周圍有對稱性長T1，長T2異常信號，部分患者出現腦白質脫髓鞘改變，在MRI中表現為皮層下或側腦室周圍多發的斑片狀長T1，長T2信號影。

4.4治療及隨訪

根據慢性酒精中毒性腦病診治中國專家共識，結合患者個體化差異，癲癇急性發作時，以肌肉注射地西泮作為首選。在穩定期，囑托患者在完全戒酒的基礎上，使用丙戊酸鈉緩釋片或左乙拉西坦抗癲癇治療，后進行門診或電話定期隨訪，其中失訪24人，未規律配合治療18人，遵囑治療并正常隨訪78人。在78例患者中，大部分患者（80.77%）癲癇發作頻率較未治療時明顯下降，顯著有效42人（53.85%），部分有效21人（26.92%），無效15人（19.23%）。

5 討論

本研究我們對以繼發癥狀性癲癇為主要表現的慢性酒精中毒性腦病的120例患者進行病例回顧性分析及隨訪研究。通過歸納我們發現慢性酒精中毒繼發癲癇發作的患者以男性為主，患者平均飲酒年數大于20年，每日平均飲酒量400ml。在形成長期慢性飲酒的習慣的基礎上，突然戒酒或攝入酒精量大幅減少作為主要的誘因，可引起癲癇發作，癲癇發作類型主要表現為局灶性發作伴意識障礙，部分患者可繼發雙側強直陣攣發作。癲癇發作嚴重影響日常工作生活，損害患者及其家庭的健康。

酒精中毒性腦病分為急性和慢性兩種類型。根據慢性酒精中毒性腦病診治中國專家共識中所述，將慢性酒精中毒性腦病定義為由于長期飲酒，酒精作用于腦組織而產生的慢性、易復發的腦組織病變，是酗酒導致的嚴重中樞神經系統中毒。美國國家酒精濫用與酒精中毒研究協會（NIAAA）曾將飲酒致酒精中毒風險的下限規定在男性每周不超過196g、女性每周不超過98g酒精攝入，考慮到中西方差異較大，我國并未對引起酒精中毒風險的具體酒精攝入量進行定義。由多家機構的研究者組成的全球疾病負擔2016酒精研究組（GBD 2016 Alcohol Collaborators）進行了一項權威研究，評估了1990年至2016年間，195個國家和地區的酒精相關健康結果和模式，發現僅在2016年，全球就有近300萬人的死亡與酒精相關，飲酒是2016年死亡和致殘的第七大風險因素，飲酒所致死亡占女性整體死亡率的2.2%，男性死亡率的6.8%。研究中并未設定安全飲酒量，因此任何含量的酒精攝入對人體的健康均存在危害。本研究中患者均有長期大量飲酒史，在有效的隨訪研究中并未出現死亡病例，隨訪意見中，我們建議每位長期飲酒的患者定期進行健康體檢和腫瘤篩查，降低酒精致死率。

對于慢性酒精中毒繼發癲癇的發病機理目前尚不明確，有研究發現可能與長期飲酒導致的維生素B1缺乏有關，進而引起體內焦磷酸硫胺素合成減少，使腦內糖代謝及重要氨基酸代謝的通路受損，影響大腦細胞功能障礙。除此之外，酒精的主要化學成分乙醇，以及其代謝產物乙醛可透過血腦屏障，與腦組織中的卵磷脂結合，沉積在組織表面，對神經系統產生直接毒性作用。多方面因素的聯合作用導致了慢性酒精中毒性腦病的發生。當長期飲酒的患者突然戒酒，出現酒精戒斷癥狀時，研究發現戒斷癥狀越嚴重，患者的癇性發作閾值越低，越容易造成癲癇發作。本組中的患者癲癇多出現于突然戒酒或酒精攝入量突然極具減少后發作。

腦電圖檢查中，我們發現在120例患者中僅有3例患者腦電圖正常，異常率高達97.5%，異常腦電圖主要表現為正常腦電節律減少或消失，背景中出現大量慢波，導聯位置以前頭部或彌漫性全腦為主，部分患者可出現雙側額區或顳區癲癇樣異常放電。彌漫性慢波活動提示廣泛大腦皮層的損害。針對腦電圖異常與飲酒年數的關系分析，我們發現患者的飲酒時間越長，腦電圖異常嚴重，腦組織損害亦約廣泛。但我們未嚴格的進行RCT研究，該結論僅為本研究結果的推論分析。關建軍等學者曾對1000例慢性酒精中毒性腦病的患者進行腦電圖分析，發現腦電圖異常率為71%，異常主要表現為基本節律的變慢及彌漫性的不規則的慢活動占優勢，無局灶性放電。文獻結果與本研究相似，但考慮到研究對象不同，關等學者的以慢性酒精中毒患者作為研究對象，受試患者范圍較廣，其中反復癲癇發作患者共有54例。我們的研究局限于酒精中毒繼發癲癇發作的患者，故患者腦電圖異常比例較高，同時可檢測到雙側局灶性放電。

影像學分析中我們發現，本研究中的絕大多數患者出現了與年齡不符的不同程度的腦皮層萎縮。萎縮部位以雙側額葉為主。另有患者出現腦白質脫髓鞘性改變或典型韋尼克腦病影像學改變。結合既往文獻，對于慢性酒精中毒性腦病的患者，頭顱MRI作為主要影像學手段，具有較高的特異性。該病可有多種特殊的影像學表現，主要包括廣泛腦萎縮，腦白質脫髓鞘，胼胝體變性，韋尼克腦病，小腦變性和橋腦中央髓橋溶解癥等，其中以腦萎縮，胼胝體變性及韋尼克腦病最為常見^[6]。本研究中我們發現患者頭顱MRI表現多樣，并不特異，且具有表現重疊性，故臨床工作中需要提高警惕，結合病史及相關檢查，提高對慢性酒精中毒腦病的診斷能力。

治療方面我們嚴格的遵循中國專家共識的指導意見，進行戒酒及康復治療。補充B族維生素，糾正營養失調，同時給予腦神經保護治療。對于癲癇急性發作的患者，應用地西泮止驚治療，并加用丙戊酸鈉或左乙拉西坦長期口服治療。經過長期隨訪，我們發現，對于遵從醫囑，完全戒酒，積極配合治療的患者，癲癇發作頻率可顯著的減少，為患者及醫務人員帶來巨大的信心。

6 結論

綜上所述，慢性酒精中毒繼發癲癇發作的患者多為男性，具有長期大量飲酒史，癲癇發作多在戒酒或突然減少酒精攝入時發生，腦電圖多為異常，表現為前頭部或全頭部彌漫性慢波活動改變，可出現癲癇樣放電。頭顱MRI改變以雙側腦萎縮為主。經過合理的治療及隨訪，該病患者的癲癇發作頻率可顯著的減少。因此，對于慢性酒精中毒繼發癥狀性癲癇的患者，臨床工作者應進行全面的篩查，早發現，早干預，早治療，可有效改善患者的預后。

參考文獻

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