無菌注射劑生產(chǎn)中對污染因素的控制及檢查

張海燕　李曉來　曹丙輝

【摘? 要】文中結(jié)合實(shí)踐主要研究分析生產(chǎn)無菌注射劑過程當(dāng)中面臨的各種污染因素，并對其防治措施進(jìn)行探討。通過研究發(fā)現(xiàn)，人為因素與環(huán)境因素是導(dǎo)致生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中主要的污染因素，必須要采取有效的措施，積極防止降低和控制污染，保證注射劑無菌與質(zhì)量安全。

【關(guān)鍵詞】無菌注射劑;污染因素控制;無菌檢查措施

【中圖分類號】R197????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2020）09-0091-02

在臨床上注射劑的應(yīng)用非常的普遍，是應(yīng)用最為廣泛的一種劑型，在臨床疾病治療當(dāng)中發(fā)揮著十分重要的作用，在生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中，主要是把藥物于合理的分散介質(zhì)共同制備所形成的。目前生產(chǎn)的注射劑主要包括，濃溶液以及注射液和無菌粉末等幾種類型，注射劑具有很多優(yōu)點(diǎn)，具有非常快的藥效吸收效果，作用效果明顯，且還能控制首過效應(yīng)，所以在臨床當(dāng)中注射劑應(yīng)用非常的普遍，在一些急性病患者治療過程當(dāng)中，常常應(yīng)用注射劑進(jìn)行治療，成為臨床醫(yī)生治療患者疾病的重要法寶。而注射劑只有進(jìn)入人體之內(nèi)才能發(fā)揮其作用，在計(jì)量需求上較大，由此也產(chǎn)生一些副作用，更甚者引發(fā)休克等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所以生產(chǎn)注射劑必須要按照相關(guān)要求嚴(yán)格執(zhí)行，確保注射劑無菌，保證其質(zhì)量。

在生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中，吳軍是一個(gè)非常嚴(yán)格的硬性質(zhì)量要求，生產(chǎn)的注射劑絕對不能含有活性微生物，應(yīng)當(dāng)在內(nèi)毒素要求限度范圍之內(nèi)，然而在具體生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中，要確保注射劑絕對無菌又存在很大難度。因此在注射劑無菌生產(chǎn)過程當(dāng)中，主要采用平價(jià)的方式為，無菌保證值（SAL）以及發(fā)生非無菌品的概率（PNS）開展相應(yīng)的評價(jià)工作，SAL要求達(dá)到至少為10^-6除菌過濾工藝，倘若在實(shí)際生產(chǎn)時(shí)，沒有嚴(yán)格的控制無菌引發(fā)疏漏，這樣就會(huì)導(dǎo)致注射劑質(zhì)量難以符合相關(guān)要求，即使注射劑受到小劑量的污染，對患者的危害性也是十分巨大的，極有可能導(dǎo)致敗血癥或者血管堵塞等嚴(yán)重的問題，導(dǎo)致患者身體機(jī)能受到嚴(yán)重傷害，更甚者會(huì)引發(fā)死亡，所以對生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中的污染原因進(jìn)行分析探討，并提出有效的防治對策意義重大。

1 污染原因

1.1操作人員

生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中，主要是由工作人員進(jìn)行操作的，這時(shí)工作人員于注射劑是直接接觸的，由于工作人員在操作過程當(dāng)中缺乏相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，不能規(guī)范化的進(jìn)行操作，這樣一來導(dǎo)致生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中，常常出現(xiàn)一些污染問題。

1.2水和空氣

水和空氣是微生物主要來源，革蘭氏陰性菌分布在水中，雖然這種微生物，耐熱性較差，然而其代謝產(chǎn)物和細(xì)胞碎片常常會(huì)引發(fā)一些類毒素，利用一般的滅菌方式，很難全部消除內(nèi)毒素，這就極易引發(fā)污染。革蘭氏陽性菌主要生活在空氣當(dāng)中，這類細(xì)菌耐熱性較好，而且如果被包裹于塵土當(dāng)中，這種細(xì)菌的耐熱性會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)，當(dāng)面難度也會(huì)隨之加大，另外空氣以及水中還有很多塵埃、纖維、金屬等微顆粒。如果這些微顆粒進(jìn)入到注射劑當(dāng)中。就會(huì)污染注射劑，導(dǎo)致很難保證其質(zhì)量。

1.3生產(chǎn)過程

在生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中，不僅要嚴(yán)格的控制原材料，同時(shí)還應(yīng)當(dāng)對其工藝技術(shù)方法進(jìn)行控制，并控制其生產(chǎn)條件，這樣才能更好的保證注射劑的質(zhì)量。如果其中的某些環(huán)節(jié)發(fā)生錯(cuò)誤，或者異常，就會(huì)加劇注射器的污染。另外生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中，會(huì)應(yīng)用到很多容器和管道，這些設(shè)施沒有進(jìn)行嚴(yán)格的消毒滅菌，就會(huì)導(dǎo)致注射劑中微生物含量超標(biāo)，另外在包裝注射劑材料和不穩(wěn)定的設(shè)備運(yùn)行，都會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的質(zhì)量問題。

2 無菌控制措施

2.1加強(qiáng)對注射劑的無菌檢查

在生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照無菌檢查法，保證驗(yàn)證的可靠性，而且還要增加檢查方法的可信度。在生產(chǎn)注射劑過程當(dāng)中，要對應(yīng)用的培養(yǎng)基材料和質(zhì)量嚴(yán)格保障，控制環(huán)境影響以及人員操作因素影響。只有保證各個(gè)環(huán)節(jié)條件均符合相關(guān)要求，才能為抽取開展無菌檢驗(yàn)樣品微生物自然生長創(chuàng)造有利條件。所以開展檢查工作當(dāng)中應(yīng)當(dāng)對檢查方法嚴(yán)格檢查，同時(shí)有效驗(yàn)證各項(xiàng)條件，確保方法的可靠性，直接接種法和薄膜過濾法是無菌檢查主要的方法類型。在開展無菌檢查工作當(dāng)中，所選樣品必須要嚴(yán)格，需要手寫具有較大污染可能性的樣品。選擇培養(yǎng)基過程當(dāng)中，需要首先選擇真菌培養(yǎng)所需元素，在進(jìn)行無菌檢查時(shí)，應(yīng)當(dāng)對住設(shè)計(jì)當(dāng)中抗生素具有的干擾嚴(yán)格注意，過濾除去其中的抗生素，確保更加全面的檢查微生物，也發(fā)生遺漏。

2.2對微生物（微粒）污染的控制

（1）在生產(chǎn)微生物注射劑過程當(dāng)中，企業(yè)生產(chǎn)以及有關(guān)配置，必須要符合GMP有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，這是必須要保證的標(biāo)準(zhǔn)要求。（2）對工作人員加強(qiáng)培訓(xùn)，提高其綜合素質(zhì)與能力，嚴(yán)格按照規(guī)定要求科學(xué)規(guī)范的進(jìn)行操作，嚴(yán)格按照要求著裝，避免身體部位暴露。（3）按照有關(guān)規(guī)定科學(xué)合理的設(shè)計(jì)潔凈室，保證A級潔凈室高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)域具備均勻送風(fēng)單向流系統(tǒng)，同時(shí)科學(xué)的進(jìn)行驗(yàn)證，確保于空氣動(dòng)力學(xué)原理相符合，混血的設(shè)置進(jìn)風(fēng)口與排風(fēng)口。（4）保證內(nèi)包裝質(zhì)量達(dá)到相關(guān)要求，并定期維護(hù)保養(yǎng)日常設(shè)備，確保設(shè)備良好的工作性能。

3 結(jié)論與展望

文中結(jié)合實(shí)踐探討分析生產(chǎn)無菌注射劑過程當(dāng)中，存在的一些污染因素，并詳細(xì)探究了相應(yīng)的防治措施，希望通過本文研究，能夠?yàn)樽⑸鋭┥a(chǎn)企業(yè)提供一些參考作用，減少和控制注射劑生產(chǎn)過程當(dāng)中的各類污染問題，更好地保證注射劑的質(zhì)量，提高注射劑作用性能，確保臨床用藥安全。

參考文獻(xiàn)

[1]? 許維成.注射劑的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與控制[D].山東大學(xué)，2012.

[2]? 李印秋.注射劑生產(chǎn)過程中微生物的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制[D].山東大學(xué)，2011.

[3]? 陳健梅.無菌注射劑生產(chǎn)中污染的控制及無菌檢查[D].上海交通大學(xué)，2008.

[4]? 霍秀敏.注射劑無菌安全存在的問題及對策思考[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2009，10：37-39.

[5]? 黃佳，白彩珍，山廣志，趙志剛.中國藥典對注射劑中不溶性微粒的監(jiān)控變革及防控微粒污染的措施[J].藥品評價(jià)，2010，16：18-21.

[6]? 郭曉敏，彭先芬.影響無菌制劑無菌保證水平的因素[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，09：1220-1223.