NLR和PLR與高脂血癥的相關性分析

張 弢， 劉 琴， 劉愛平， 丁耀東

（復旦大學附屬華山醫院檢驗科，上海 200040）

關鍵字：高脂血癥；心腦血管疾病；中性粒細胞/淋巴細胞比值；血小板/淋巴細胞比值

近年來，許多大規模臨床試驗證實，膽固醇在動脈硬化性心血管疾病（arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）中起著關鍵作用，是急性冠狀動脈綜合征、穩定冠狀動脈再血管化、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暫性缺血性發作和周圍動脈硬化的重要發病機制[1]。降脂治療，特別是降低血液低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），是預防和治療ASCVD的關鍵[2]。血脂異常是一種常見慢性疾病，與心臟病、中風和靶器官損害風險增加有關[3]。有研究結果表明，2005年我國成年人血脂異常率高達40.40%，遠高于2002年，而且高脂血癥（hyperlipidemia，HLP）在年輕人群中往往伴隨其他臨床癥狀，不易在早期被發現[4]。炎癥在心腦血管疾病的發生和發展中起重要作用，更是原發性HLP發病的最重要因素[5]。有研究發現，白細胞（white blood cell，WBC）及其亞型與心腦血管危險因素增加有關，而中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）是一種重要的炎癥標志物[6-7]。有研究結果表明，血小板/淋巴細胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）也與心腦血管疾病不良結果有關，血小板活化在動脈粥樣硬化發生和發展中起重要作用，且也是一個非常容易獲得且檢測費用較血脂低的參數[7-8]，盡管HLP是心腦血管疾病最危險的因素之一，但關于PLR和NLR是否與HLP有關還沒有相關研究。本研究分析NLR和PLR萬HLP的相關性，以期為早期預測血脂異常提供幫助。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年6月1日—10月1日就診于復旦大學附屬華山醫院體檢中心的495例HLP患者（HLP組），其中136例為高LDL血癥，59例為高三酰甘油（triglyceride，TG）血癥，98例為高總膽固醇（total cholesterol，TC）血癥，202例混合HLP。排除標準：年齡＜18歲或＞75歲；繼發性高血壓；腎功能衰竭；肝功能衰竭；甲狀腺疾病；糖尿病和/或表現為心力衰竭；冠狀動脈疾病、心律失常、心瓣膜病等心臟病；患有感染、急性應激、慢性全身性炎癥疾病以及接受過影響WBC數量藥物治療。本研究通過復旦大學附屬華山醫院倫理委員會審批，所有對象均知情同意。HLP根據《中國成人血脂異常防治指南（2016年修改版）》[9]診斷。

1.2 方法

采集所有對象空腹靜脈血，應用7600全自動生化分析儀（日本日立公司）及配套試劑檢測葡萄糖（glucose，Glu）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A，HbA）、尿素、肌酐（creatinine，Cr）、TC、TG、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、LDL、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白（albumin，Alb）、總膽紅素（total bilirubin，TB），應用Cobas C8000全自動生化分析儀（瑞士羅氏公司）檢測促甲狀腺激素（thyroidstimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4），采用XN-9000血液分析儀（日本Sysmex公司）進行全血細胞計數。

1.3 患者分組

依據《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》標準[9]將HLP分成4級：1級（LDL-C＜3.4 mmol/L和/或TG＜5.2 mmol/L）、2級（3.4 mmol/L≤LDL-C＜4.1 mmol/L和/或5.2 mmol/L≤TC＜6.2 mmol/L）、3級（4.1 mmol/L ≤LDL-C＜4.9 mmol/L和/或6.2 mmol/L≤TC＜7.2 mmol/L）、4級（LDL-C≥4.9 mmol/L和/或TC≥7.2 mmol/L）組。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，連續變量以±s表示，分類變量以率表示。連續變量采用獨立樣本t檢驗或Mann-WhitneyU檢驗，分類變量采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析評估回歸模型，分析HLP獨立預測因子。采用斯皮爾曼相關分析評估相關性。應用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價NLR對HLP的診斷價值。單因素分析中顯著性參數采用逐步Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2個組實驗室各項指標檢驗結果分析

HLP組WBC計數、中性粒細胞絕對數（the absolute value of neutrophil，NEUT#）、血小板（platelet，PLT）計數、紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、NLR、PLR均高于對照組；ALT、AST、TBIL、Alb、Glu、HbA1c、FT3、FT4水平2個組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 實驗室各項指標與HLP相關性分析

為區分單因素分析所得實驗室各項指標差異是否有統計學意義，進一步進行了多元Logistic回歸分析，發現WBC計數、Hb、NLR、PLR與HLP有中等相關強度（表2）。進一步行ROC曲線分析，發現NLR的最佳臨界值為1.71，曲線下面積（area under curve，AUC）為0.652，敏感性為68.0%，特異性為78.5%，見圖1和表3。此外，NLR與HLP嚴重程度成正比，HLP嚴重程度與NLR呈較強正相關關系（圖2）。健康體檢者NLR（1.54±0.49）明顯低于血脂嚴重程度為3級（1.77±0.52）、4級（1.97±0.84）的HLP患者（P＜0.001）；此外，血脂嚴重程度為4級的HLP患者NLR高于1級和2級的HLP患者（P≤0.001），但差異無統計學意義（P=0.019，圖2）。

表1 HLP組和對照組實驗室各項指標檢驗結果比較

表2 Logisitc回歸分析結果

圖1 相關實驗室各項指標診斷HLP的ROC曲線

表3 相關實驗室各項指標診斷HLP的性能

圖2 NLR與HLP嚴重程度的關系

3 討論

動脈粥樣硬化是最常見的心腦血管疾病。HLP作為動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的重要危險因素之一，早期發現和預防是降低心腦血管疾病發生率的重要措施。

炎癥反應在心腦血管疾病發生和發展中起重要作用，也是原發性HLP發病的最重要因素[5]。有研究發現，WBC計數及WBC亞型是心腦血管的危險因素，而NLR是一種重要炎癥標志物[6-7]。本研究結果表明，NLR與HLP嚴重程度存在顯著相關性。被認為與動脈粥樣硬化斑塊形成、復合物存積和斑塊活化有關[10]，本研究中，HLP組NEUT#明顯高于對照組，且NLR隨HLP嚴重程度而增大。相較于PLR，NLR與HLP嚴重程度一致性更佳，在炎癥相關反應下隨NLR增加，HLP嚴重程度增大，與NLR動脈粥樣硬化進展預測因子相符[141。HORNE等[12]發現，WBC計數與心腦血管疾病嚴重程度和預后存在顯著相關性。本研究也證明了NLR與動脈粥樣硬化形成密切相關，提示炎癥和HLP可能在冠心病發生、發展中起協同作用。

既往研究結果表明，WBC計數、NEUT#、淋巴細胞絕對數、RDW與動脈粥樣硬化存在相關性[11]。本研究結果表明，HLP患者NLR和PLR明顯高于健康體檢者，這一結果目前尚未見相關報道。NLR相較于血脂預防性篩查而言更快捷、方便，一個簡單的血常規就能獲得，并能預測血脂嚴重程度。

HLP在動脈粥樣硬化斑塊形成中起絕對作用，是心腦血管疾病發生、發展最重要的危險因素。本研究結果顯示，NLR與HLP嚴重程度存在明顯相關性，可作為更早期預測心腦血管疾病的標志物。