腦梗死患者血清炎性因子、同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

蘇 健， 徐 冰， 宋 媛， 薛 凌

（1.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121000；2.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 錦州 121000；3.錦州醫(yī)科大學(xué)全科醫(yī)學(xué)教研室，遼寧 錦州 121000）

腦梗死是指腦部供血障礙引起的腦組織缺氧缺血性病變，該病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病死率、致殘率均較高[1]。有研究結(jié)果顯示，腦動(dòng)脈狹窄是腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）與炎性因子對(duì)于評(píng)估腦動(dòng)脈狹窄程度有一定的幫助[2-3]。本研究通過檢測(cè)腦梗死患者炎性細(xì)胞因子水平并測(cè)量IMT，探討二者的關(guān)系，以期為腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1月—2016年12月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的腦梗死合并腦血管動(dòng)脈狹窄患者106例，其中男57例、女49例，年齡46～78歲，臨床表現(xiàn)和輔助檢查均符合中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除患有惡性腫瘤、感染性疾病以及心、肝、腎功能嚴(yán)重異常的患者。根據(jù)腦血管動(dòng)脈狹窄程度將106例患者分為腦血管動(dòng)脈狹窄Ⅰ級(jí)（狹窄Ⅰ級(jí)組，28例）、腦血管動(dòng)脈狹窄Ⅱ級(jí)（狹窄Ⅱ級(jí)組，46例）和腦血管動(dòng)脈狹窄Ⅲ級(jí)（狹窄Ⅲ級(jí)組，32例）。

1.2 方法

采集所有對(duì)象空腹靜脈血5 mL，離心分離血清。采用IMMAGE 800特定蛋白分析儀（美國(guó)Beckman coulter公司）及配套試劑檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。采用酶循環(huán)法檢測(cè)血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，檢測(cè)儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司），試劑購自寧波瑞源公司。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factoralpha，TNF-α）、白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）水平，試劑盒購自深圳晶美公司生物工程有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。對(duì)所有對(duì)象行頸動(dòng)脈彩色超聲檢查，測(cè)量頸動(dòng)脈IMT值。IMT＜1.0 mm提示頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常，IMT為1.0～1.5 mm提示頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，IMT＞1.5 mm提示頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊形成[3]。根據(jù)IMT值將106例患者分為頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常（內(nèi)膜正常組，39例）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚（內(nèi)膜增厚組，43例）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊形成（斑塊形成組，24例）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。各項(xiàng)目之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同程度腦血管動(dòng)脈狹窄患者各項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果的比較

狹窄Ⅰ級(jí)組、狹窄Ⅱ級(jí)組、狹窄Ⅲ級(jí)組血清CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平及IMT值依次升高（P＜0.05）。見表1。

2.2 內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組血清CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平的比較

內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組血清CRP、TNF-α、IL-6和Hcy水平逐漸升高，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 IMT與CRP、TNF-α、IL-6、Hcy的相關(guān)性

IMT與CRP、TNF-α、IL-6和Hcy均呈正相關(guān)（r值分別為0.568、0.573、0.660、0.582，P＜0.05）。

表1 不同程度腦血管動(dòng)脈狹窄患者血清CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平及IMT值的比較 x±s

表2 內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組血清CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平的比較 x±s

3 討論

腦梗死患者腦動(dòng)脈狹窄的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成和血管內(nèi)皮損傷，其中頸動(dòng)脈內(nèi)膜是動(dòng)脈粥樣硬化最早受累的部位，因此通過測(cè)量頸動(dòng)脈IMT可預(yù)測(cè)腦血管疾病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，隨著腦血管動(dòng)脈狹窄程度的加重，患者頸動(dòng)脈IMT明顯升高，與文獻(xiàn)報(bào)道[5]一致，提示頸動(dòng)脈IMT對(duì)于了解頸動(dòng)脈狹窄程度及評(píng)估腦梗死患者的病情有一定意義。動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性炎癥反應(yīng)過程，炎性因子被大量釋放，促進(jìn)脂質(zhì)沉積和斑塊破裂，參與動(dòng)脈粥樣斑塊形成，導(dǎo)致缺血性腦動(dòng)脈再狹窄[6]。本研究結(jié)果顯示，隨著腦血管動(dòng)脈狹窄程度的加重，腦梗死患者血清CRP、TNF-α和IL-6等炎性細(xì)胞因子水平明顯升高，說明炎性因子參與了血管內(nèi)皮損傷、血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化的過程，對(duì)腦梗死患者腦動(dòng)脈狹窄的發(fā)生、發(fā)展具有重要作用[7]。

Hcy是體內(nèi)蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，可促進(jìn)炎性因子的生成和釋放，同時(shí)還可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和氧自由基生成，促進(jìn)血栓形成，其異常增高是心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素[8]。本研究結(jié)果顯示，腦梗死患者隨著腦血管動(dòng)脈狹窄程度的加重，Hcy水平明顯升高。由此可見，Hcy參與了血管內(nèi)皮損傷過程，檢測(cè)血清Hcy水平對(duì)于評(píng)估腦梗死患者腦動(dòng)脈狹窄程度和預(yù)后有一定幫助。

本研究結(jié)果還顯示，腦梗死患者頸動(dòng)脈IMT與CRP、TNF-α、IL-6和Hcy均呈正相關(guān)（r值分別為0.568、0.573、0.660、0.582，P＜0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道[9]相符，提示CRP、TNF-α、IL-6和Hcy均能較好地反映腦梗死患者頸動(dòng)脈IMT的變化。

綜上所述，腦梗死合并腦血管動(dòng)脈狹窄患者血清炎性因子、Hcy與頸動(dòng)脈IMT有關(guān)。