鹽酸美金剛治療老年帕金森癡呆患者臨床療效評估

黃樹棟 岑雄圖 黃光位

（陽江市人民醫院，廣東陽江 529500）

帕金森癡呆是一種慢性神經系統變性疾病[1]，病變多累及大腦皮質，導致記憶力下降以及認知功能障礙，患者伴有運動緩慢、肌強直等臨床癥狀，進而直接影響到日常生活能力，故需要及時采取藥物治療改善患者的認知功能，抑制病情進展。目前，鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛均是老年帕金森癡呆患者的常用治療藥物。鹽酸多奈哌齊雖然具有乙酰膽堿酯酶抑制作用[2]，服用后可持續發揮藥效，但部分患者治療后認知功能與精神狀態改善效果欠佳。鹽酸美金剛屬于新型非競爭性N-甲基-D 天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，有利于延緩神經退化速度[3]，從而控制病情進展速度，使患者病情轉歸。基于此，本研究選取70 例老年帕金森癡呆患者分別應用以上2 種藥物治療，探究2 種藥物對患者認知功能、精神狀態、日常生活能力等方面的影響，結果如 下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2019 年6 月陽江市人民醫院收治的老年帕金森癡呆患者70 例，按照數字表法隨機將其分為對照組與觀察組，各35 例。對照組男性20 例，女性15 例；年齡 62 ～ 81 歲，平均年齡（73.32±4.10）歲；病程1 ～10 年，平均病程（5.24±3.31）年。觀察組男性19 例，女性 16 例；年齡 63 ～ 81 歲，平均年齡（73.40±4.16）歲；病程1 ～10 年，平均病程（5.36±3.20）年。2 組一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。本研究經陽江市人民醫院倫理委員會批準。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）患者年齡在60 歲之上，且符合《精神疾病診斷與統計學手冊診斷標準（第四版）》[4]中帕金森癡呆診斷標準；（2）患者入院時簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分為10 ～24 分；（3）患者家屬知情并同意加入研究。排除標準：（1）對鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛過敏者；（2）因其他因素所致癡呆者；（3）合并意識障礙者；（4）合并嚴重基礎性疾病者。

1.3 方法

2 組患者診斷后，在2 周內停止應用精神類藥物治療。在此基礎上，對照組應用鹽酸多奈哌齊（重慶植恩藥業有限公司，國藥準字H20010723，規格：5 mg×7 s）治療，初始劑量為5 mg/次，1 次/d，連續服用4 周后增加劑量至10 mg/次，1 次/d。觀察組應用鹽酸美金剛（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20130086，規格：10 mg×24 s）治療，第 1 周 5 mg/d，第 2 周 10 mg/d，第 3 周15 mg/d，第4 周及之后20 mg/d。2 組患者在服藥治療的同時均服用多巴絲肼[上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：250（200/50）mg×40 s]，治療第 1 周，125 mg/次，2 次 /d，隨后每間隔 1 周，增加劑量 125 mg/d，分4 次服用，劑量不可超過1 g/d，2 組均連續治療4 個月。

1.4 觀察指標

分別于不同時間段（就診時、治療第 4、10、16 周）對2 組患者精神狀態、日常生活能力與血清炎癥因子[白細胞介素1β（IL-1β）與腫瘤壞死因子α（TNF-α）]進行觀察。認知功能的評估工具為蒙特利爾認識評估量表（MocA）評分，該量表包括記憶力、執行功能、語言能力等不同的認知領域內容，總分為30 分，若患者評分等于或大于26 分，說明正常[5]。精神狀態的評估工具為MMSE評分，該量表內包含即刻記憶、時間定向力與計算力等內容，評分標準：0 ～ 9 分為重度認知功能障礙；10 ～ 20 分為中度認知功能障礙；21 ～26 分為輕度認知功能障礙；27 ～30 分為正 常[6]。日常生活能力評估工具為Barthel指數，Barthel 指數是指對患者日常生活活動的功能狀態進行測量，個體得分取決于對一系列獨立行為的測量，總分范圍在0 ～100 分。該量表包含大小便、吃飯等內容，按照患者評分，對功能障礙嚴重程度進行劃分，可分為極嚴重（0 ～ 20 分）、嚴重（25 ～ 45 分）、中度（50 ～ 70 分）、輕度（75 ～ 90 分）與自理（100 分）[7]。白細胞介素 1β 通過酶聯免疫分析方法進行測定；腫瘤壞死因子α 采用雙抗體一步夾心法酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定。

1.5 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計學軟件處理數據。計量資料采用（x±s）表示，行t 檢驗，計數資料采用[例（%）]表示，行χ2檢驗；P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者治療過程中MocA 評分比較

治療前，2 組MocA 評分比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；治療第 4、10、16 周時，2 組 MocA 評分均提高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 2 組患者治療過程中MMSE 評分比較

治療前，2 組MMSE 評分比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；治療第 4、10、16 周時，2 組 MMSE 評分均提高，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 2 組患者治療過程中日常生活能力評分（Barthel 指數）比較

治療前，2 組Barthel 指數比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；治療第 4、10、16 周時，2 組 Barthel 指數均提高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表1 2 組患者治療過程中MocA 評分變化情況（x±s，分）

表2 2 組患者治療過程中MMSE 評分變化情況比較（x±s，分）

表3 2 組患者治療過程中Barthel 指數變化情況比較（x±s，分）

表4 2 組患者治療過程中IL-1β 水平變化情況比較（x±s，μg/L）

2.4 2 組患者治療過程中IL-1β 水平比較

治療前，2 組IL-1β 水平比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；治 療 第 4、10、16 周 時，2 組 IL-1β 水平均已下降，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 4。

2.5 2 組患者治療過程中TNF-α 水平比較

治療前，2 組TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；治療第 4、10、16 周時，2 組 TNF-α 水平均下降，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表5。

3 討論

目前，醫療領域學者一致認為帕金森癡呆的發生原因與上行膽堿能通路損害具有關[8]，且患者大腦皮質內膽堿神經減少與Meynert 核神經元減少程度可反映其認知障礙與癡呆嚴重程度。因此，鹽酸多奈哌齊以往常用于治療帕金森癡呆，該藥物服用后可與乙酰膽堿酯酶進行特異性結合，進而對乙酰膽堿酯酶引發的局部乙酰膽堿含量進行抑制，并通過神經遞質受體發揮應有的作用，使患者的癡呆癥狀得到改善[9]。但值得注意的是，鹽酸多奈哌齊治療老年帕金森癡呆患者療效有限，部分患者治療后認知功能、精神狀態均無法得到顯著改善。

鹽酸美金剛是谷氨酸受體拮抗劑，服用后可促進患者腦內谷氨酸濃度提升[10]，進而改善患者的認知功能以及癡呆引起的精神癥狀。本研究結果顯示，老年帕金森癡呆患者接受鹽酸美金剛治療后精神狀態已得到顯著改善。鹽酸美金剛服用后能夠阻斷Ca+通道，對谷氨酸能的激活作用進行抑制，使信號被識別后即刻進行加工，避免具有神經毒性作用的Ca+離子過度內流[11]，繼而促進患者神經狀態的改善。同時，鹽酸美金剛可減輕谷氨酸能神經毒性，幫助患者恢復與形成正常的記憶，為處于病理狀態下的神經元提供保護[12]，有效改善癡呆癥狀。此次研究結果顯示，老年帕金森癡呆患者服用鹽酸美金剛治療后可提高日常生活能力。因為鹽酸美金剛可誘導患者機體釋放多巴胺，促使多巴胺受體處于興奮狀態，進而促進患者運動功能的提升與改善。

李剛[13]研究指出，老年帕金森癡呆患者就診時，血清IL-1β 水平與TNF-α 水平均顯著升高，說明患者機體存在炎癥亢進的情況，并且炎癥亢進是參與患者發病的因素之一。IL-1β 是可作用于人體中樞神經系統的急性期免疫反應調節因子，其可誘導星形膠質細胞釋放一氧化氮，患者的神經元會隨之受到損害；而TNF-α 具有激活多種炎性細胞合成的作用，可釋放出大量的炎性因子，炎癥級聯反應激活后可加重患者神經元的受損程度。此次研究，觀察組患者服用鹽酸美金剛治療后，IL-1β、TNF-α 兩項指標水平均已下降，原因是鹽酸美金剛服用后能夠對患者體內的炎癥反應進行抑制，并為神經元提供保護，使患者的神經狀態、認知功能得到有效改善。

綜上，在老年帕金森癡呆患者中應用鹽酸美金剛治療，可促進患者精神狀態與認知功能的改善，并減輕炎癥反應，提高其日常生活能力。

表5 比較2 組治療過程中TNF-α 水平變化情況（x±s，mg/L）