HPV-DNA亞型檢測聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)對宮頸癌篩查的臨床分析

羅玉娟

【摘要】目的：探討HPV-DNA亞型檢測聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)（TCT）對宮頸癌篩查的臨床價值。方法：回顧性分析近兩年在我院自愿接受宮頸癌篩查的300名女性作為研究對象，所有受檢者均接受HPV-DNA分型檢查、TCT以及病理學(xué)等，對各檢查結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果：HPV-DNA分型檢查、TCT、病理檢查陽性率分別為32%、30%、31.7%;HPV-DNA聯(lián)合TCT檢測陽性準(zhǔn)確率明顯大于HPV-DNA、TCT單獨(dú)檢測結(jié)果（P﹤0.05）。結(jié)論：HPV-DNA亞型檢測聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)在宮頸癌篩查中使用檢出率高且可以對癌癥分型準(zhǔn)確顯示，具有顯著的推廣價值。

【關(guān)鍵詞】HPV-DNA亞型;液基細(xì)胞學(xué)（TCT）;宮頸癌;篩查

[中圖分類號]R737.33 ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A ? [文章編號]2096-5249（2020）12-0-02

宮頸癌、乳腺癌為女性最常見的兩大惡性腫瘤，大量的分子生物學(xué)以及流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，宮頸癌發(fā)生與HPV感染之間有著重要關(guān)聯(lián)[1]，因此HPV-DNA亞型檢測已經(jīng)成為宮頸癌篩查的重要手段。為探討HPV-DNA亞型檢測聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢測在宮頸癌篩查中的意義，筆者對我院篩查的1000名女性臨床資料進(jìn)行回顧性分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 自2016年2月至2017年2月在我院接受宮頸癌篩查的300名女性，年齡22～58歲，平均年齡（47.39±5.26）歲，受檢者均有性生活史，均知曉本次研究目的并簽署知情同意書。

1.2方法 患者均接受HPV-DNA亞型檢測、液基細(xì)胞學(xué)檢測以及宮頸活檢。（1）PV-DNA亞型檢測：儀器為PE9600PCR擴(kuò)增儀，使用深圳雅能生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照操作說明及取樣步驟獲取宮頸細(xì)胞樣本，之后通過雜交捕獲法檢測HPV-DNA。（2）液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢測：TBS分類法，采用邁液基薄層細(xì)胞檢測系統(tǒng)（生產(chǎn)公司：湖北孝感奧華醫(yī)療科技有限公司）及產(chǎn)品進(jìn)行檢測，用特制宮頸刷在宮頸口取標(biāo)本并放置在含有Thin prep保存液的玻璃瓶內(nèi)進(jìn)行漂洗，嚴(yán)格按照說明書制片、固定以及染色，并進(jìn)行TCT檢查。（3）病理檢查：采集宮頸上皮基底層，并用4%甲醛固定液進(jìn)行固定后對病理學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行觀察。所有檢查結(jié)果均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科醫(yī)師判斷。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）HPV-DNA亞型：測量值﹥1.0pg/mL判定為陽性，測量值≤1.0pg/mL為陰性。（2）TCT依照TBS分級標(biāo)準(zhǔn)對檢測結(jié)果進(jìn)行評價：完全正常（陰性）;不明確非典型鱗狀細(xì)胞（陽性）;低度鱗狀上皮內(nèi)病變（陽性）;高度鱗狀上皮內(nèi)病變（陽性）;鱗狀細(xì)胞癌（陽性）。

病理檢查參考《乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》（2006年版）中關(guān)于宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，共四個等級：鱗狀細(xì)胞癌;重度不典型增生;中度不典型增生以及輕度不典型增生[2]。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS19.0軟件處理本次研究所得數(shù)據(jù)。計量資料采用（_x±s）表示，以t檢驗(yàn)，以雙側(cè)α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。計數(shù)資料采用%表示，以χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，對HPV-DNA以及TCT檢測結(jié)果的陽性檢出值、敏感度、特異度進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1HPV-DNA亞型檢測 1000例受檢者中共檢出陽性患者96例（32%），其中HPV16、HPV18陽性檢出率最高（P﹤0.05），無多重感染患者，具體見表1。

2.2 TCT檢測結(jié)果 TCT檢出陽性患者90例（30%），其中不明確非典型鱗狀細(xì)胞44例（14.7%），低度鱗狀上皮內(nèi)病變30例（10%），高度鱗狀上皮內(nèi)病變9例（3%），鱗狀細(xì)胞癌7例（2.3%）。

2.3HPV-DNA亞型聯(lián)合TCT檢測結(jié)果與病理結(jié)果比較 以病理檢驗(yàn)結(jié)果作為宮頸癌篩查的金標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示HPV-DNA聯(lián)合TCT檢測陽性準(zhǔn)確率明顯大于HPV-DNA、TCT單獨(dú)檢測結(jié)果（P﹤0.05），具體見表2.

3 討論

宮頸癌主要發(fā)病人群為50～60歲女性，然而流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，近年來宮頸癌患病人群呈現(xiàn)出年輕化趨勢[3]，隨著宮頸癌篩查的普及，女性自我防護(hù)意識普遍提高。作者同時對癌前病變以及宮頸癌的分布年齡進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示40～59歲女性發(fā)病率最高，因此可知，宮頸癌的發(fā)病群體趨向于年輕化，因此加強(qiáng)宮頸癌篩查十分重要，爭取早發(fā)現(xiàn)早治療對于改善預(yù)后，降低腫瘤死亡率有著重要作用。近年來我國政府將宮頸癌篩查作為政府重大公共衛(wèi)生服務(wù)項目，主動參與宮頸癌篩查的女性明顯增多，然而在宮頸癌篩查中選擇準(zhǔn)確性較高的檢測手段十分必要。目前我國宮頸癌篩查首先做TCT檢查，若篩查結(jié)果為陽性，則進(jìn)一步行陰道鏡檢查或HPV-DNA檢查等明確診斷。

TCT為臨床篩查宮頸癌常用方法，然而臨床實(shí)踐顯示該方法具有較高的漏診、誤診率，準(zhǔn)確性不高，單一采用TCT檢查易出現(xiàn)陰性。本次研究中，所有受檢者均接受TCT檢查與病理檢查，結(jié)果顯示TCT陽性檢出率與病理檢查結(jié)果符合率為96.8%，檢出93例陽性患者中，假陽性1例，漏診3例，仍然具有一定的漏診率與誤診率。

流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，HPV病毒感染與宮頸癌的發(fā)生之間關(guān)系密切，患者基底角朊細(xì)胞感染后出現(xiàn)HPV病毒感染，同時病毒在體內(nèi)不斷增殖。胥莎莎等對高危型人乳頭瘤病毒感染患者進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)HPV病毒多可在感染1～2年后自然消失，HPV56型、HPV35型、HPV58型、HPV51型、HPV35型、年齡在50歲以上女性、初次高病毒負(fù)荷量患者以及多重感染患者，病毒在體內(nèi)持續(xù)時間較長，發(fā)生持續(xù)性感染的風(fēng)險更大[4]。本次研究中HPV16、HPV18陽性檢出率最高（P﹤0.05）。有學(xué)者[5]在對TCT、HPV-DNA檢測結(jié)果進(jìn)行觀察時發(fā)現(xiàn)，TCT檢測敏感度高于HPV-DNA，而其特異度則低于HPV-DNA檢測結(jié)果，通過分析認(rèn)為是由于TCT檢測中有大量的未明確非典型鱗狀上皮細(xì)胞。本次研究結(jié)果表明HPV聯(lián)合TCT檢測的總靈敏度明顯高于HPV與TCT單獨(dú)檢測結(jié)果，能夠?qū)⒄`診、漏診率降到最低，為最穩(wěn)妥的宮頸篩查方案。

總之，通過TCT與HPV-DNA聯(lián)合檢測，不僅可以準(zhǔn)確檢出宮頸病變，同時能夠通過HPV-DNA分型對未明確非典型鱗狀上皮細(xì)胞中的高危人群進(jìn)行分離，發(fā)現(xiàn)宮頸癌的誘因，明確存在嚴(yán)重病變可能性的女性，提高患者警惕，從而實(shí)現(xiàn)疾病的控制。然而由于本次研究納入病例樣本數(shù)較小，同時大部分為城市女性，因此研究數(shù)據(jù)缺乏足夠的代表性，需要進(jìn)一步完善。接下來我們將收集范圍更廣、更具代表性的標(biāo)本量，從而更加準(zhǔn)確的探討HPV-DNA與TCT在宮頸癌中的篩查價值。

參考文獻(xiàn)

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[3] 蒙玉剛， 梁春燕， 曾雅暢. 血管內(nèi)皮生長因子家族及其受體在宮頸癌研究中的進(jìn)展[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2013， 30（4）： 646-648.

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