阿托西班聯合皮質激素在早產患兒中的療效觀察及對妊娠結局的影響研究

單海歐

[摘要] 目的 探討阿托西班聯合皮質激素在早產患兒中的療效觀察及對其妊娠結局的影響。 方法 選擇2016年5月～2019年4月在我院接受治療的早產患兒110例，隨機分為兩組，各55例。對照組實施阿托西班聯合利托君治療，觀察組實施阿托西班聯合皮質激素治療，對比兩組的臨床療效、妊娠結局、藥物副作用及血清性激素變化情況。 結果 觀察組治療總有效率（96.36%）高于對照組（81.82%），孕酮（P）水平較對照組高，而雌三醇（E3）水平較對照組低，且觀察組不良妊娠結局總發生率（1.82%）低于對照組（14.55%），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組藥物副作用發生率（3.64%）與對照組（7.28%）相比，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 阿托西班聯合皮質激素治療可有效提高臨床療效，改善血清性激素水平，從而減少不良妊娠結局的發生。

[關鍵詞] 早產;阿托西班;皮質激素;地塞米松;妊娠結局;血清性激素

[中圖分類號] R714.21 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）21-0082-03

Study on the observation on the curative effect of atosiban combined with corticosteroids in ?patients with premature labour and its effect on pregnancy outcome

SHAN Hai'ou

Department of Gynecology and Obstetrics， Jiamusi Women and Children's Hospital in HeilongJiang Province， Jiamusi ? 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the curative effect of atosiban combined with corticosteroids in patients with premature labor and its effect on pregnancy outcome. Methods A total of 110 patients with premature labour who were treated in our hospital from May 2016 to April 2019 were selected， and randomly divided into two groups， with 55 cases in each group. The control group was given atosiban combined with ritodrine. The observation group was given atosiban combined with corticosteroids. The clinical effects， pregnancy outcomes， side effects of drugs， and changes in serum sex hormones were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group（96.36%） was higher than that in the control group（81.82%）. Progesterone（P） level were higher than that in the control group， while estriol（E3） level was lower than that in the control group. The overall incidence rate of adverse pregnancy outcomes in the observation group（1.82%） was lower than that in the control group（14.55%）， the differences were statistically significant（P<0.05）; the incidence rate of drug adverse effects in the observation group（3.64%） was not statistically significantly different compared with that in the control group（7.28%），the difference was not significant（P>0.05）. Conclusion Atosiban combined with corticosteroid treatment can effectively improve the clinical efficacy， improve serum sex hormone levels， and reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Premature; Atosiban; Corticosteroids; Dexamethasone; Pregnancy outcomes; Serum sex hormones

早產是指在妊娠滿28周～不足37周間分娩者，是產科中較為常見的妊娠并發癥[1]。此階段娩出的新生兒稱為早產兒，體重約為1000～2499 g，各器官發育不成熟，且出生體重越低，圍生兒預后越差。相關研究顯示，我國早產占分娩總數5%～15%，其中約15%的早產兒死于新生兒期，因而對于早產的預防和治療有著重要意義[2]。為改善妊娠結局，提高早產兒生存率、降低傷殘率，臨床常采用阿托西班或皮質激素類藥物進行預防和治療，且已得到良好的治療效果[3-4]。但目前對二者聯合使用的療效研究甚少，基于此，本研究旨在探討阿托西班與皮質激素聯合使用治療早產患兒的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月～2019年4月在我院接受治療的早產患兒110例，隨機分為兩組，各55例。本研究取得我院倫理委員會批準同意，且所有入選者均自愿簽署知情同意書。對照組年齡25～39歲，平均（32.04±2.13）歲;孕28～34周，平均（31.40±2.16）周;體重55～61 kg，平均（58.71±7.46）kg;孕產次1～2次，平均（1.11±0.05）次。觀察組年齡24～40歲，平均（32.15±2.20）歲;孕28～35周，平均（31.43±2.14）周;體重56～61 kg，平均（59.03±7.39）kg;孕產次1～3次，平均（1.13±0.06）次。兩組年齡、孕周、體重、孕產次比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《婦產科學》[5]中早產診斷標準，孕周滿28周～不足37周;②臨床資料與影像學資料均完整;③均為單胎妊娠。排除標準：①存在藥物過敏史者;②凝血功能障礙者;③羊膜腔感染者;④妊娠期高血壓疾病者;⑤表達障礙或精神疾病者。

1.3 方法

對照組采用阿托西班與利托君聯合治療，其中阿托西班（海南中和藥業股份有限公司，國藥準字H2013 3112），首次單劑量靜推6.75 mg，時間>1 min，隨即將20 mL阿托西班加入180 mL 5%葡萄糖溶液中，以300 μg/mg速度靜脈滴注3 h，后續再以100 μg/mg速度靜脈滴注，治療時間不超過48 h，且總劑量不超過330 μg。利托君（東先強藥業股份有限公司，國藥準字H20067444），將100 mg利托君加入500 mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注，開始滴速為0.05 mg/min，每10分鐘增加0.05 mg/min，待宮縮停止，繼續輸注至少12～18 h。觀察組采用阿托西班與皮質激素聯合治療，其中阿托西班用法、用量同對照組，皮質激素類藥物選用地塞米松（遂成藥業股份有限公司，國藥準字H41021255）靜脈注射，劑量2～20 mg/次，后以5%葡萄糖注射液稀釋靜脈滴注，根據患者病情狀況，可于2～6 h重復給藥，但大劑量連續給藥≤72 h。兩組均連續治療7 d。

1.4 評價指標

①臨床療效[6]：參照《婦產科學》中治療效果評定臨床療效，顯效：用藥后宮縮及陰道出血逐漸停止，腹痛、腰酸等癥狀消失，48 h或7 d未分娩;有效：用藥后宮縮持續時間<30 s，頻率<2次/h，陰道出血改善，腹痛、腰酸等癥狀緩解;無效：用藥后宮縮持續時間>30 s，頻率>2次/h，陰道出血未被抑制，48 h或7 d內分娩。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%;②治療前與治療結束后1 d，兩組分別抽取患者靜脈血2 mL，低速離心，取上層血清，在48 h內測定血清中雌三醇（E3）、孕酮（P）水平，E3采用放射免疫沉淀法測定，P采用電化學發光法測定。③對比兩組新生兒窒息、胎兒窘迫、新生兒畸形、新生兒死亡等不良妊娠結局發生情況;④對比兩組藥物副作用發生情況，包括胸悶氣短、惡心嘔吐、呼吸困難、心律不齊。

1.5 統計學方法

采用SPSS24.0統計學軟件對數據進行分析，其中計量資料以（x±s）表示，組內用配對樣本t檢驗，組間用獨立樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率（96.36%）高于對照組（81.82%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組血清性激素水平比較

治療后兩組E3水平低于治療前，P水平高于治療前，且觀察組E3水平較對照組低，P水平較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組妊娠結局比較

觀察組不良妊娠結局總發生率（1.82%）低于對照組（14.55%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組藥物副作用比較

觀察組藥物副作用發生率（3.64%）與對照組（7.28%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

早產是造成圍生兒發病及死亡的關鍵因素，是產科常見病[7]。早產可分為自發性早產和治療性早產，引發早產的原因有很多，目前尚無法明確全部導致發生早產的因素，通常與患者精神焦慮、孕期緊張、多胎妊娠、過于消瘦及距離上一胎生產時間過近等因素有關[8]。早產會對孕婦的宮頸造成不同程度的損傷，增加再次發生早產的機率。此外，早產兒因發育時間不足，其在母體內各臟器的發育和功能等均受到一定影響，若心臟功能發育不全，會出現呼吸困難的現象;若肺部功能發育不全，會導致免疫力低下，排毒功能差;若體溫中樞發育不全，皮下脂肪少，則會導致新生兒體溫較低。此外，早產兒與足月分娩兒相比，腦部發育較慢，進而造成智商較低，導致社交能力差、生活能力差等健康問題[9-10]。因此，早期預防及治療對于新生兒有著重要意義。

為盡可能延長胚胎發育時間、改善妊娠結局、降低并發癥，臨床常應用阿托西班抑制宮縮，以延長妊娠，推遲即將出現的早產，應用皮質激素促進胎兒發育成熟，以減少不良妊娠結局的發生[11-12]。其中阿托西班是縮宮素受體拮抗劑，是一種宮縮抑制劑，其作用機制主要是與子宮平滑肌細胞膜上的宮縮素受體進行競爭，有效抑制由宮縮素引發的子宮收縮，從而具有良好的抗早產、保胎的效果[13]。與其他類宮縮抑制劑相比，阿托西班可長療程應用，抑制宮縮的效果更佳，且副作用小，沒有明確的禁忌證，可有效延長妊娠時間[14]。而皮質激素是腎上腺皮質合成和分泌的一類磷脂類物質，屬甾體類化合物。該藥物作用機制主要是通過細胞膜進入細胞，與胞漿內存在的激素受體（GR）結合，經激活后結合細胞核，影響染色質的轉錄作用，促進合成某些特異性蛋白質，或抑制某些特異性蛋白質合成，從而產生藥理生理效應。該類藥物作用廣泛且復雜，主要作用于肝、肺、腦及淋巴組織等，臨床常用的皮質激素類藥物主要是糖皮質激素類[15]。而本研究采用的皮質激素類藥物是地塞米松，屬于腎上腺皮質激素，其作用時間多可達36～54 h，可有效幫助胎兒肺成熟，促進胎兒的肺臟發育，避免早產后新生兒出現呼吸窘迫等不良反應。而地塞米松可直接作用于胎盤，促腎上腺素皮質激素釋放一些分泌的激素，對維持妊娠過程起著重要作用。但值得注意的是，幾種藥物雖可有效治療早產，但在使用過程中均有一定副作用，其中阿托西班最常見的副作用為惡心嘔吐，少見心率不齊等;而利托君在用藥后可能會產生心悸、惡心嘔吐、胸悶氣短、呼吸困難等副作用;皮質激素在體內的生物學作用廣泛而復雜，應用時會出現較多副作用，且停藥后還可出現惡心、嘔吐等癥狀，倘若使用不當或濫用，會產生嚴重副作用，危及生命。因此，在用法、用量上應嚴格遵循醫囑使用，在不影響療效的同時盡量減少劑量，以避免不良事件發生。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組的臨床效果較為顯著，其不良妊娠結局發生率較低，且血清性激素水平也較對照組改善更大，而兩組藥物副作用比較，差異無統計學意義。由此可見，阿托西班聯合皮質激素治療早產患者的效果更佳，且安全性較高。

綜上所述，采用阿托西班與皮質激素治療早產臨床療效顯著，可有效改善血清性激素水平，減少不良妊娠結局的發生，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 葉小麗，吳志軍，許園姣.不同宮縮抑制劑在先兆早產治療中臨床療效與安全性的研究[J].中國婦幼健康研究，2017，28（8）：957-960.

[2] 王煥萍，武海英.醋酸阿托西班注射液聯合鹽酸利托君注射液治療早產的效果及對患者TIMP-1和IL-8的影響[J].廣東醫學，2019，40（8）：1164-1167.

[3] 張莉，劉菊菊.阿托西班治療先兆早產80例療效觀察[J].安徽醫藥，2019，23（8）：1677-1680.

[4] 黃平.糖皮質激素產前肌注用于早產兒效果探討[J].中國婦幼健康研究，2016，27（6）：721-722.

[5] 謝幸，茍文麗.婦產科學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2013：95.

[6] 王丹，黃凌佳，孫欣，等.醋酸阿托西班治療先兆早產臨床療效分析[J].中國婦幼保健，2018，33（18）：4104-4108.

[7] 梁勁文，白劍.利托君聯合不同療程阿托西班治療先兆早產的臨床療效分析[J].中國實用醫藥，2019，14（29）：100-101.

[8] 黃詩華，張映輝，譚偉濤.醋酸阿托西班對高齡晚期先兆早產孕婦血清性激素與妊娠結局的影響[J].中國臨床研究，2019，32（4）：542-544.

[9] 謝珊莉，劉貴，張婷婷，等.黃體酮軟膠囊聯合阿托西班治療先兆早產的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2018， 33（8）：2027-2030.

[10] 金利栩，舒丹樺，吳樂，等.阿托西班治療晚期流產及先兆早產的療效觀察[J].浙江醫學，2018，40（7）：725-728.

[11] 王亞凡，劉曉旭，梁建梅，等.醋酸阿托西班治療晚期流產及早產的療效觀察[J].國際婦產科學雜志，2016，43（1）：49-50.

[12] 劉慧，謝集健，張瑋.產前肌注糖皮質激素對早產小于胎齡兒病死率和主要并發癥的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2018，17（15）：1676-1679.

[13] 唐志霞，江長君，洪名云，等.阿托西班聯合人絨毛膜促性腺激素宮腔灌注對不孕癥患者妊娠結局的影響[J].安徽醫學，2018，39（5）：529-532.

[14] 劉月.阿托西班與利托君聯合用藥與單一用藥治療早產的臨床效果比較[J].實用醫院臨床雜志，2017，14（2）：64-66.

[15] 牛瑩.糖皮質激素防治早產兒支氣管肺發育不良的研究進展[J].國際兒科學雜志，2019，46（5）：360-363.

（收稿日期：2019-12-12）