PredictorTM風險評估軟件在子癇前期高危人群預測中的價值探析

杜佳麗 戚亞蘭

【摘 要】 目的：對PredictorTM風險評估軟件采用的子癇前期預測模型進行外部確認，評估其臨床使用價值。方法：選取本院收治的有子癇前期高危因素的孕婦，于孕11～15+6周測定平均動脈壓（MAP）、血清妊娠相關蛋白A（PAPP-A）、胎盤生長因子（PLGF），通過PredictorTM風險評估軟件預測子癇前期高風險孕婦共109例，分為研究組A和研究組B，研究組A為51例，采用規范化口服阿司匹林干預;研究組B為58例，規范產檢未進行阿司匹林干預。同時納入同期檢測的低風險孕婦115例作為對照組，比較三組高危因素、子癇前期發生率及相關妊娠結局指標。結果：研究組孕前高血壓和年齡>35歲的發生率分別為5.5%和11.9%，顯著高于對照組的0.0%和2.6%（P<0.05）。研究組A子癇前期發生率和早產率分別為7.8%和2.0%，均顯著低于研究組B的22.4%和15.5%（P<0.05）。對照組子癇前期發生率、早產率、剖宮產率分別為0.9%、1.7%和30.4%，均顯著低于研究組B的22.4%、15.5%和53.4%（P<0.05）。結論：PredictorTM風險評估軟件應用于有子癇前期高危因素的孕婦，可有效地篩查出高風險孕婦，并行及早干預，可以有效降低子癇前期的發生和由此帶來的不良妊娠結局。

【關鍵詞】 子癇前期;高危因素;PredictorTM風險評估軟件;阿司匹林

[Abstract] Objective：The pre-eclampsia predictive model for early pregnancy using PredictorTM risk assessment software was externally validated to assess its clinical value. Methods：Pregnant women with pre-eclampsia risk factors were enrolled in our hospital. Mean arterial pressure （MAP）， serum pregnancy-related protein A （PAPP-A）， placental growth factor （PLGF） were measured at 11～15+6 weeks of pregnancy， and PredictorTM was used. Risk assessment software predicted 109 pre-eclampsia high-risk pregnant women， divided into study group A and study group B， study group A was 51 cases， standardized oral aspirin intervention; study group B was 58 cases， standardized production test did not perform aspirin intervention . At the same time， 115 low-risk pregnant women were included in the control group during the same period， and the risk factors of pre-eclampsia and related pregnancy outcomes were compared among the three groups. Results：The incidence of pre-pregnancy hypertension and age >35 years in the study group was 5.5% and 11.9%， respectively， which were significantly higher than the control group at 0.0% and 2.6% （P<0.05）. The incidence and premature rate of preeclampsia in study group A were 7.8% and 2.0%， respectively， which were significantly lower than 22.4% and 15.5% of study group B （P<0.05）. The incidence of preeclampsia， premature rate， and cesarean section in the control group were 0.9%， 1.7%， and 30.4%， respectively， which were significantly lower than 22.4%， 15.5%， and 53.4% of study group B （P<0.05）.Conclusion： PredictorTM risk assessment software is applied to pregnant women with high risk factors of pre-eclampsia. It can effectively screen high-risk pregnant women and intervene in early intervention， which can effectively reduce the incidence of pre-eclampsia and the resulting adverse pregnancy outcome.

[Key words]Preeclampsia;High risk factors;PredictorTM risk assessment software;Aspirin

子癇前期是妊娠期特有疾病，容易導致不良的母胎結局[1]。子癇前期的發病率在2%～8%[2]，嚴重威脅母胎安全，全球范圍內每年因為子癇前期導致的胎兒和新生兒死亡超過50萬例，孕產婦死亡超過7萬例[3]。子癇前期病情可以在沒有任何預兆的情況下迅速惡化，因此，早期預測、早期預防、早期治療顯得尤為重要[4]。以往采用臨床指征來診斷確診子癇前期，但已錯過了子癇前期的最佳干預時間，Akolekar等的研究結果表明孕早期聯合外周血中妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）與胎盤生長因子（PLGF）水平，可有效預測子癇前期的發生風險，并對高風險人群在16周之前進行小劑量阿司匹林干預，可以使子癇前期造成早產的風險降低89%，可大大降低不良妊娠結局的發生率[5]。并由國際產前診斷委員會主席Howard Cuckle教授利用該預測模型開發出PredictorTM風險評估軟件，應用于子癇前期的早期預測和早期預防。本研究對2017年11月至2019年2月收治并通過PredictorTM風險評估軟件預測的126例子癇前期高風險孕婦中的部分孕婦進行口服阿司匹林預防子癇前期，現就預測價值及預防干預效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月至2019年2月于本院就診，建圍產期保健冊、規范產檢的孕婦，篩查有子癇前期高危因素的孕婦共1066例，于孕11～15+6周測定外周血PAPP-A、PLGF數值及平均動脈壓（MAP），并通過風險評估引擎報告圍產期子癇高風險病例126例、低風險940例。將其分為兩組，研究組A 63例，定期產檢、采用規范化口服阿司匹林干預;研究組B 63例，定期產檢，適當增加產檢次數，未進行阿司匹林干預。追蹤隨訪至分娩結束，排除隨訪期間信息獲取不全或丟失的17例，其中研究組A 12例，研究組B 5例，最終信息獲取完整者109例。另外，在940例低風險孕婦中隨機選取120例作為對照組，未進行阿司匹林干預，對照組隨訪期間信息獲取不全或丟失5例，最終納入115例。研究組A 51例，平均年齡（28.1±4.6）歲，平均體質指數（23.0±4.1）kg/m2;研究組B 58例，平均年齡（27.5±4.2）歲，平均體質指數（24.6±4.7）kg/m2;對照組平均年齡（27.6±4.4）歲，平均體質指數（23.8±4.2）kg/m2。三組孕婦一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），隨訪成功丟失比例亦無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

妊娠早期本院產科門診就診，孕11～15+6周建卡，評估孕婦的子癇前期高危因素：高齡（年齡>35歲）、肥胖（BMI≥24kg/m2）、子癇前期病史及家族史（母親或姐妹）、胚胎移植術后，本次妊娠為多胎妊娠、首次懷孕、妊娠間隔時間≥10年以及孕早期收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥80mmHg，妊娠合并內科疾病（高血壓、慢性腎炎、糖尿病），符合上述條件1條及以上則通過PredictorTM風險評估軟件預測子癇前期發病風險，采取孕婦外周血2mL，測定PAPP-A和PIGF，聯合雙臂MAP及孕產史，篩查出高風險組病例126例。

PredictorTM是一款基于國際產前診斷權威專家、國際產前診斷學會前主席Howard Cuckle教授開發的Bayesian Algorithm貝葉斯算法，將孕婦信息和血清樣本指標檢測結果導入系統，通過基礎風險計算、標記物（PLGF、PAPP-A、MAP）MOM值參與風險計算、基礎風險聯合各個標記物風險以及其他相關校準因子計算總風險結果。

研究組A于妊娠早期，最晚不超過妊娠20周開始服用低劑量阿司匹林，拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，分裝，規格：100mg/片），100mg/d，服藥至孕36周，或者至終止妊娠前5～10d停用[1]。

1.3 隨訪及觀察指標

所有孕婦定期產檢、監測血壓、血尿常規及肝腎功能，統計追蹤病例并比較兩組孕婦子癇前期的發病率、分娩孕周、剖宮產率、妊娠結局、早產、胎盤早剝、產后子癇、胎兒生長受限及新生兒出生體質量等指標。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計數資料以率（%）表示，組間比較采用2×2卡方檢驗，但有單元格數字小于5時，取連續校正卡方值;計量數據以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，進行t檢驗前先進行方差齊性檢驗，即F檢驗。信度標準選擇α=0.05。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組子癇前期高危因素對比

研究組子癇前期高危因素發生率均較對照組高，其中孕前高血壓，年齡>35歲的發生率顯著高于對照組（P<0.05），其他高危因素因為發生率很低，樣本量小。所以兩組間差異沒有統計學意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 三組妊娠結局比較

研究組A子癇前期發生率、早產率分別為7.8%和2.0%，均顯著低于研究組B的22.4%和15.5%，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）。另外，兩組分娩孕周、剖宮產率、新生兒體質量、胎盤早剝、產后子癇、胎兒生長受限等指標差異不具統計學意義（P>0.05），其中分娩孕周、剖宮產率、新生兒體質量、產后子癇、胎兒生長受限等指標研究組A有優于研究組B的趨勢。詳見表2。

對照組子癇前期發生率、早產率、剖宮產率分別為0.9%、1.7%和30.4%，均顯著低于研究組B的22.4%、15.5%和53.4%，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）。同樣兩組分娩孕周、新生兒體質量、胎盤早剝、產后子癇、胎兒生長受限等指標差異不具統計學意義（P>0.05），其中分娩孕周、新生兒體質量、胎盤早剝、產后子癇、胎兒生長受限等指標研究組B有差于對照組的趨勢。詳見表2。

3 討論

子癇前期是指孕20周以后新發高血壓，同時伴有新發蛋白尿或者原有蛋白尿加重或者出現其他臟器功能障礙的妊娠期特有疾病，病理變化表現為全身小血管痙攣、內皮損傷及局部缺血，是母體、胎盤、胎兒等多方面因素共同作用的結果[6]。子癇前期嚴重危害母胎健康并影響妊娠結局，指南推薦早預測、早干預、早治療[7]。對于子癇前期的預測一直是學術研究的熱點，現有的研究主要基于孕婦的高危因素、血清學生化指標、多普勒超聲檢查及平均動脈壓等物理檢查指標，而以上因素的聯合預測被證實更有效[2]。Akolekar等在孕婦孕產史基礎上，聯合血清指標，MAP和子宮動脈搏動指數，運用英國胎兒基金會最先進的子癇前期評估模型可預測出93%以上的子癇前期[5]，本研究利用該預測模型開發出PredictorTM風險評估軟件，用于子癇前期的早孕期預測，已通過外部單中心臨床研究驗證該模型的有效性。

另外，大量研究表明，小劑量阿司匹林可擴張血管、抗炎作用阻斷血栓素形成、降低血管活性物質敏感性和周圍循環阻力，促進孕婦組織灌注的改善[8]。因此近年來新觀點認為，妊娠早期使用阿司匹林可預防子癇前期，同時降低早產、宮內發育遲緩發病風險，對新生兒體質量有一定增加作用[9]。

本研究結果表明，研究組子癇前期高危因素發生率均較對照組高，其中孕前高血壓，年齡>35歲的發生率顯著高于對照組（P<0.05）。這與眾多關于子癇前期高危因素分析的研究結果一致，孕前高血壓、高齡是子癇前期的高危因素[10]。研究組A子癇前期發生率、早產率分別為7.8%和2.0%，均顯著低于研究組B的22.4%和15.5%，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）。對照組子癇前期發生率、早產率、剖宮產率分別為0.9%、1.7%和30.4%，均顯著低于研究組B的22.4%、15.5%和53.4%，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）。研究結果表明該模型預測的高風險人群發生子癇前期以及不良妊娠結局的風險高于模型預測的低風險人群，而該模型預測的高風險人群通過積極規范的口服阿司匹林干預后發生子癇前期以及不良妊娠結局的風險會降低，與國外大樣本多中心的臨床研究結果一致[11]。

綜上所述，對妊娠早期孕婦首先進行高危因素評估，然后行PredictorTM風險評估，進一步篩查出子癇前期高風險人群，并于妊娠早期（最晚不超過20周）開始規范化口服阿司匹林進行預防，可以有效降低子癇前期的發生和由此帶來的不良妊娠結局。

參考文獻

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