胃癌根治術(shù)后血清癌胚抗原、甲胎蛋白及癌抗原19-9水平與復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

張世楊，楊國(guó)云，馮曉東

(四川省綿竹市人民醫(yī)院 a.消化內(nèi)科；b.重癥醫(yī)學(xué)科，四川 綿竹 618200)

胃癌是一種以胃黏膜上皮細(xì)胞癌變?yōu)槠鹪吹膼盒韵滥[瘤，在東南亞等國(guó)家胃癌的發(fā)病率高于世界平均水平[1]。石軍梅等[2]研究發(fā)現(xiàn)，影響胃癌發(fā)生的因素有很多，如年齡、幽門螺桿菌(Hp)感染、膳食結(jié)構(gòu)等是胃癌發(fā)生發(fā)展的重要誘因。目前臨床上主要以胃癌根治術(shù)為胃癌的常規(guī)治療手段，雖然能有效根除胃癌腫瘤細(xì)胞，但術(shù)后轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)率高，影響患者遠(yuǎn)期的生存率與生活質(zhì)量[3]。腫瘤的復(fù)發(fā)及遷移涉及多種細(xì)胞因子及化合物，包括癌胚抗原(CEA)、癌抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)等，是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程[4]。本研究觀察胃癌根治術(shù)患者血清CEA、AFP、CA19-9表達(dá)水平的變化，探討三種血清標(biāo)志物與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年2月至2019年2月我院收治的行胃癌根治術(shù)患者126例，均經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)檢查確診為胃癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)診斷確診為胃癌[5]；②首發(fā)且未經(jīng)放化療、輸血；③術(shù)前分期為T1～3，N0～1，M0；④愿意配合后期隨訪研究；⑤自愿參加并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他惡性腫瘤或未控制的感染病灶；②孕期或哺乳期婦女；③合并嚴(yán)重的肝腎功能疾病、血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病。男74例，女52例，年齡35～72歲[(59.31±9.68)歲]。

1.2 方法所有患者采血前均空腹8～12 h，分別于術(shù)后一周清晨空腹采集外周血5 ml，以3000 rpm/min的速度低溫離心10 min，取上層血清，置于無(wú)菌 EP管內(nèi)，-80 ℃冰箱冷藏備用。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)胃癌患者血清中CEA、AFP、CA19-9表達(dá)水平，ELISA試劑盒購(gòu)自ThermoFisher公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

126例患者中有5例失訪，其余121例均保持隨訪，剔除6例非胃癌引發(fā)的死亡病例，所有患者跟蹤隨訪時(shí)間為9個(gè)月，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者17例，未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者98例。

2.1 兩組臨床資料比較兩組年齡、性別、腫瘤直徑、分化程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組血清CEA、AFP、CA19-9表達(dá)水平比較

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組血清CEA、AFP、CA19-9表達(dá)水平高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清CEA、AFP、CA19-9表達(dá)水平比較

2.3 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清CEA、AFP、CA19-9的相關(guān)性分析復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清CEA、AFP、CA19-9表達(dá)水平兩兩之間呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清CEA、AFP、CA19-9的相關(guān)性分析

2.4 血清CEA、AFP、CA19-9表達(dá)水平與術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素分析多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清CEA、AFP、CA19-9水平是術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 血清CEA、AFP、CA19-9表達(dá)水平與術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素分析

3 討論

胃癌根治術(shù)患者術(shù)后的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)一個(gè)由多因素構(gòu)成的進(jìn)行性過(guò)程，涉及多種細(xì)胞因子及化合物，其中CEA作為一類酸性糖蛋白，早期曾作為腸癌的早期腫瘤診斷標(biāo)志物，AFP是一種主要存在于胎兒肝與卵黃囊中的球蛋白，早期曾是診斷原發(fā)性肝癌的主要標(biāo)準(zhǔn)。而近年來(lái)的研究中發(fā)現(xiàn)，CEA在胃癌患者的血清中表達(dá)水平異常升高，AFP則表現(xiàn)為異常降低[6]。CA19-9是一類由胰癌細(xì)胞產(chǎn)生的低聚糖類抗原，經(jīng)由胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，在胃癌、胰腺癌等消化道腫瘤的診斷中具有較高的特異性和敏感度[7]。本研究旨在觀察胃癌根治術(shù)患者血清CEA、AFP、CA19-9表達(dá)水平的變化，探討三種血清標(biāo)志物與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清CEA與CA19-9含量均高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，分析原因可能是正常細(xì)胞中的CEA基因與CA19-9基因是一種被抑制的狀態(tài)，表達(dá)量較少，釋放進(jìn)入外周血中的CEA與CA19-9量也較少，當(dāng)胃部細(xì)胞癌變后，原癌基因被激活，誘導(dǎo)CEA與CA19-9基因表達(dá)水平提升，大量分泌并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，引起患者血清CEA與CA19-9濃度升高[8，9]。手術(shù)治療后隨著瘤體負(fù)荷減少，患者血清CEA與CA19-9濃度降低[10]。但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組血清CEA含量高于非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，可能是由于CEA一般是胃癌腫瘤突破基底膜后釋放入血，而基底膜完好與否與胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，CEA還能通過(guò)上調(diào)金屬蛋白酶的表達(dá)量，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)降解其輔助作用，為腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲創(chuàng)造條件[11]；CA19-9是一類黏蛋白型的高分子量糖蛋白，存在正常細(xì)胞的細(xì)胞膜上，CA19-9表達(dá)能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞合成，分泌到血液中后能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，在腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、定植中起重要作用，王穎等[12]在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清CA19-9表達(dá)水平升高，CA19-9的表達(dá)異常在胃癌疾病的疾病進(jìn)程中有重要意義。Logistic回歸分析顯示血清CEA與CA19-9表達(dá)水平上調(diào)是胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組AFP含量高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，提示AFP的高表達(dá)狀態(tài)可能對(duì)胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有一定影響，分析原因可能是AFP早期被一度認(rèn)定為肝癌的特異性血清學(xué)標(biāo)志物，王雅坤等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在胃癌、胰腺癌等其他癌癥中也存在AFP水平的變化，原發(fā)性胃癌患者在腫瘤細(xì)胞未轉(zhuǎn)移前，能抑制AFP的表達(dá)，手術(shù)后，體內(nèi)的AFP水平上升，與本研究結(jié)果相一致；高水平的AFP能誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的肝樣分化發(fā)生，為腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲創(chuàng)造條件，但胃癌腫瘤在轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)過(guò)程中，導(dǎo)致AFP的表達(dá)能力增強(qiáng)，血清AFP呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[14]。Logistic回歸分析顯示，血清AFP表達(dá)水平下調(diào)是胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清CEA、AFP、CA19-9表達(dá)水平兩兩之間呈正相關(guān)，提示三者在腫瘤的發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中具有協(xié)同作用。本研究中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者的年齡、性別、腫瘤直徑、分化程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與張學(xué)偉等[15]的研究中腫瘤直徑、分化程度是影響術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要因素的結(jié)果不一致，可能與納入樣本量及樣本偏差有關(guān)。

綜上所述，胃癌患者術(shù)后血清CEA、CA19-9表達(dá)水平顯著降低，AFP表達(dá)水平有顯著提高，三者表達(dá)水平呈正相關(guān)，可作為術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。