急性髓系白血病化療發生院內感染的危險因素分析

徐建麗，秦玉婷，王 蕾

(新疆醫科大學第一附屬醫院血液病中心，新疆 烏魯木齊 830054)

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)屬于一種常見的成年人急性白血病，我國年發病率約為1.62/10萬，占成人急性白血病的60%～70%[1，2]。AML的發生與造血干細胞的惡性增殖、分化受損以及粒細胞大量聚集息息相關，患者體內造血細胞凋亡活化基因下調表達或凋亡抑制基因上調表達都可能誘發AML[3，4]。以往報道表明，化療能夠明顯提升該病臨床緩解率，延長患者生存期，但同時也會破壞患者免疫系統功能，導致抵抗能力下降，增加感染概率，嚴重影響患者預后[5]。因此，了解AML患者化療期間發生院內感染的特點與相關危險因素，能夠為臨床預防與治療該病提供參考，從而提升治療效果。本研究回顧性分析了我院260例AML患者化療發生院內感染的臨床特點，并對其相關危險因素進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年7月至2019年1月我院就診的260例骨髓抑制期發生感染的接受化療的AML患者，納入標準：①符合AML診斷標準[6]，同時入院后接受3個療程的聯合化療；②感染發生在入院48 h后，且符合《院內感染診斷標準(試行)》[7]；③臨床資料完整；④入院前無嚴重的急性或慢性感染；⑤單一部位感染。排除標準：①合并嚴重心腦血管疾病患者；②惡性腫瘤患者；③預估生存期<6個月患者。其中男135例，女125例，年齡21～78歲[(54.29±9.36)歲]。

1.2 方法回顧性分析所有患者年齡、性別、感染部位、住院時間、藥物使用情況、化療強度、骨髓抑制程度、實驗室檢查結果(外周血中白細胞計數、血紅蛋白含量等)以及細菌學與影像學檢查結果。

1.3 院內感染診斷標準①入院48 h后發生感染；②有感染的定位癥狀和體征；③血、尿、痰以及病灶處病菌病原學培養結果陽性；④X射線、B超等檢查結果陽性。

1.4 統計學方法運用SPSS 19.0統計學軟件分析，計數資料以率表示，院內感染的影響因素分析采用Logistic多元回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 院內感染發生情況以及感染發生部位統計260例AML患者共接受化療584例次，其中168例患者發生院內感染，累計發生感染372例次，院內感染率為64.62%，院內例次感染率為63.70%，主要感染部位包括上呼吸道感染、下呼吸道感染、消化道感染、口腔感染、血液感染、皮膚感染、泌尿系統感染、肛周感染以及部位不明感染。見表1。

2.2 院內感染病原菌分布168例院內感染患者血液、尿液、痰液、穿刺液等樣本送往實驗室進行細菌培養，檢出109例陽性，陽性率為64.88%，共獲得病原菌75株，其中革蘭氏陰性菌(G-)占41.33%(31/75)，革蘭氏陽性菌(G+)占32.00%(24/75)，真菌占14.67%(11/75)，其他病原菌占12.00%(9/75)。見表2。

2.3 院內感染和未感染患者臨床指標比較院內感染和未感染患者年齡、住院時間、接受糖皮質激素治療、化療強度、骨髓抑制程度、白細胞數、中性粒細胞缺乏持續時間、血紅蛋白含量比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 院內感染的發生部位以及感染率 (%)

表2 院內感染病原菌的分布 (%)

表3 院內感染和未感染患者臨床指標比較

2.4 影響院內感染相關危險因素分析患者年齡≥50歲、住院時間≥4周、高化療強度、嚴重骨髓抑制、中性粒細胞缺乏持續時間>7 d是影響AML患者化療發生院內感染相關危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響院內感染相關危險因素分析

3 討論

AML是一種較為常見的血液系統惡性腫瘤疾病，目前針對該病尚無統一的治療方案，對于抵抗力與耐受力較好的患者通常采取化學治療的方案，標準的化療方案臨床緩解率高，但化學藥物的長期使用增加了血液學毒性，患者感染發生率也隨之升高[8]。AML患者由于自身免疫力下降，加上化療也會對患者的免疫功能造成破壞，進一步增加感染的發生率，直接導致化療中斷或延期，嚴重影響患者身心健康，降低生活質量，長期可能對患者生命安全造成威脅[9]。充分了解AML患者化療發生院內感染的臨床特點，明確其相關危險因素，為AML化療發生院內感染的早期預防與治療提供依據十分必要。

本文研究結果顯示，260例AML患者中有168例患者發生院內感染，累計發生感染372例次，院內感染率為64.62%，院內例次感染率為63.70%，與文獻報道結果接近[10]。究其原因主要為疾病產生之后，患者自身體內中性粒細胞發生了改變，加上長期大量使用化學藥物，嚴重破壞了機體免疫系統，病原菌突破皮膚黏膜屏障進入體內導致患者發生感染[11]。另外，從感染部位的情況來看，感染發生部位主要為呼吸道、口腔、血液等，且呼吸道感染所占比例最大，提示醫務人員在預防AML患者化療發生院內感染時，需要格外注意呼吸道、口腔、血液等方面發生感染，密切監視患者病情變化，及時控制早期感染病灶進一步加重。通過實驗室細菌培養發現，致病菌株包括其中G-、G+、真菌以及其他病原菌，且以G-為主要的致病菌，患者免疫系統一旦遭到破壞，病原菌能夠通過多種途徑侵襲機體，誘導感染發生。與鄭志剛等[12]研究具有一致性。

多因素Logistic回歸分析結果顯示，患者較大年齡、最長住院時間、高化療強度、嚴重骨髓抑制、中性粒細胞缺乏最大持續時間是影響AML患者化療發生院內感染相關危險因素。患者機體一般條件會隨著年齡增大而變差，免疫功能也會減退，往往還并發多種慢性疾病，導致其化療發生院內感染率較高；住院時間越長，院內感染率越高，而院內感染的發生又會進一步延長住院時間；化療強度越大，骨髓抑制越嚴重，中性粒細胞長時間缺乏，會增加病原菌入侵機會，導致病原微生物在體內大量擴散，進而降低機體免疫功能。與董洪婧等[13]報道相符。提示醫務人員在保證患者常規護理的基礎上，還需要注意保持患者呼吸道通暢，加強患者住院管理，盡可能縮短住院時間，做好化療過程中的相關護理措施，密切監視患者血象變化，預防感染發生，增強抗感染治療。

綜上所述，AML患者化療發生院內感染率較高，呼吸道感染比例最大，病原菌以G-為主，患者年齡、住院時間、化療強度、骨髓抑制程度、中性粒細胞缺乏持續時間是影響AML患者化療發生院內感染的相關危險因素，提示醫務人員需要針對上述危險因素予以干預，對AML化療發生院內感染進行積極的預防與治療，促進患者預后。