莫沙必利聯合奧美拉唑治療老年反流性食管炎的效果探討

張娟 賈小磊

（方城縣人民醫院藥劑科，河南 方城 473200）

反流性食管炎（Reflux esophagitis，RE）好 發于老年人群，主要由于食管動力下降、酸性胃腸內容物反流入食管所致，又稱胃食管反流病[1]。患者常伴有燒心、反酸、胸骨后疼痛等臨床癥狀，給日常生活帶來極大困擾[2]。老年患者存在生理因素，其食管下括約肌收縮功能下降，甚至出現松弛，極大的降低了食管下括約肌對抗胃酸反流的能力，明顯增加24 h反流次數，再加上老年患者食管動力下降，無法及時排空反流物，而反流的酸性胃內容物加重對食管的損害，從而導致惡性循環。因此臨床治療以抑酸、改善胃腸動力為主。奧美拉唑作為第一代質子泵抑制劑，可有效抑制胃壁細胞分泌胃酸，降低胃內容物的pH值；而莫沙必利屬于促胃腸動力藥，能有效的促進胃排空及腸轉運，降低酸性胃腸內容物的反流。RE主要發病機制為酸性胃內容物反流刺激、損傷食管粘膜，食管賁門部阻滯酸性胃內容物反流的能力下降，胃、食管自身排空能力下降。根據上述機制，奧美拉唑聯合莫沙必利能兩管齊下，既能抑制胃酸分泌減少酸性胃內容物的產生，又能改善消化道動力促進胃食管排空，提高抗反流能力，從而體現兩者聯用的有效性與實用性。為有效改善臨床癥狀、提高臨床療效，本研究選取2016年1月至2018年12月本院收治的86例老年反流性食管炎患者作為研究對象，探討莫沙必利聯合奧美拉唑的臨床價值，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月本院收治的老年反流性食管炎患者85例，隨機分為對照組（n=43）與觀察組（n=43）。對照組男23例，女20例，年齡66~78歲，平均年齡65.98±7.34歲，病程1~6月，平均年齡65.98±7.34歲，平均病程3.22±0.71月；觀察組男25例，女18例，平均年齡65~80歲，平均年齡66.76±7.46歲，病程1~8月，平均病程3.19±0.75月。兩組患者一般資料具有可比性（P>0.05）。納入標準：①明確診斷為RE；②年齡≥65歲；③愿意參與本研究；④各臨床資料完整。排除標準：①存在嚴重肝、腎功能衰竭；②對本研究所使用藥物過敏；③無法進行有效隨訪者；④存在嚴重精神疾患無法配合者。本研究患者、家屬知情同意，且通過醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

所有患者均進行常規治療，限制刺激性飲食，戒煙、戒酒，養成良好生活習慣，注意充分休息，適當鍛煉。

對照組患者口服奧美拉唑腸溶膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字：H19991118，20 mg·粒-1）40 mg，每日2次。觀察組患者在對照組患者治療基礎上口服枸櫞酸莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H19990317，5 mg·片-1）5 mg，每日3次。總療程2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀積分評估

所有入選患者于治療前、治療2個月后進行燒心、反酸、胸骨后疼痛癥狀積分評估。評分標準：無明顯癥狀為0分，輕微癥狀可耐受為1分，較重癥狀但可正常工作生活為2分，癥狀嚴重不能耐受為3分。

1.3.2 胃動素、胃泌素檢測

所有入選患者于治療前、治療2個月后，清晨空腹抽取患者8 ml靜脈血，于低溫下進行離心，分離血漿、血清，采用放射免疫法檢測患者胃動素、胃泌素水平，并詳細記錄。

1.3.3 胃鏡下觀察療效判定

食管黏膜基本正常，內壁無充血水腫、破損，即痊愈；食管內壁充血水腫減輕、破損減少，內鏡分級提高≥1個等級，即部分愈合；食管內壁、內鏡分級無明顯變化，甚至加重，即無效。總有效率=（總樣本量-無效例數）/總樣本量×100%。

1.3.4 臨床療效判定

癥狀評分下降≥80%，即顯效；癥狀評分下降30%~79%，即有效；癥狀評分下降<30%，甚至增加，即無效。

1.4 統計學方法

統計學處理軟件采用SPSS21.0，計量資料以均數±標準差（X ±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用X2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀積分比較

兩組患者治療前燒心、反酸、胸骨后疼痛癥狀積分無明顯差異（P>0.05）；治療后，兩組患者上述臨床癥狀積分均有下降，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 治療前、后癥狀積分比較（±SD，n=43）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

組別 燒心（分） 反酸（分） 胸骨后疼痛（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 2.25±0.59 1.79±0.35△ 2.67±0.65 1.81±0.37△ 2.78±0.59 1.82±0.38△觀察組 2.23±0.60 1.22±0.26△* 2.66±0.63 1.20±0.21△* 2.80±0.60 1.14±0.19△*

2.2 胃動素、胃泌素水平比較

兩組患者胃動素、胃泌素水平治療前無明顯差異（P>0.05）；治療后，兩組患者上述水平均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 治療前、后胃動素、胃泌素水平比較（±SD，n=43）

表2 治療前、后胃動素、胃泌素水平比較（±SD，n=43）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

組別 胃動素（pg·ml-1） 胃泌素（pg·ml-1）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 132.25±18.65 187.62±21.42△ 42.67±5.65 65.23±7.39△觀察組 135.78±19.03 241.28±2T5.26△* 44.13±5.71 93.25±10.21△*

2.3 食管黏膜愈合情況比較

食管黏膜效果判斷包括：痊愈，部分愈合和無效。觀察組胃鏡下食管黏膜愈合有效率高于對照組（P<0.05），見表3。

表3 胃鏡下治療總有效率比較（例（%），n=43）

2.4 兩組間臨床療效比較 觀察組有效率高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 治療總有效率比較（例（%），n=43）

2.5 兩組間不良反應比較

兩組患者治療期間均未出現明顯不良反應，不良反應發生比較無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

食管下段括約肌功能障礙導致大量的酸性胃內容物反流至食管，食管嚴重受損，伴隨炎癥、潰瘍、糜爛等，形成RE[3]。由于食管粘膜出現明顯的病變，臨床主要表現為燒心、反酸以及胸骨后疼痛不適。由于老年人胃腸動力下降，食管括約肌功能紊亂，故已成為RE的高發群體[4]。因此，臨床治療應以抑制胃酸分泌、促進胃腸動力為主，有效防止胃酸反流，減輕臨床癥狀。

莫沙比利屬于苯甲酰胺類促胃腸動力藥，可促進機體乙酰膽堿釋放，使下段食管括約肌張力增強，有利于胃腸蠕動，清除食管反流物，建立抑制食管反流的屏障，從而減輕胃食管反流癥狀。奧美拉唑則是第一代經典的質子泵抑制劑，可選擇性的作用于胃壁細胞，降低胃壁細胞H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，提高胃內容物pH值，從而可減輕胃內容物反流對食管粘膜的損傷。

本研究結果顯示莫沙比利聯合奧美拉唑治療后，患者燒心、反酸、胸骨后疼痛評分低于對照組，且胃鏡下食管黏膜愈合總有效率達95.35%及臨床治療總有效率達93.02%，明顯優于對照組。國內劉恩[5]對300例反流性食管炎患者給予不同的治療方案，其中莫沙比利聯合蘭索拉唑治療總有效率為89.33%明顯高于對照組的72.67%。

國內尹疊峰[6]等對比分析莫沙必利分別聯合奧美拉唑、雷貝拉唑治療120例老年反流性食管炎，結果顯示莫沙必利聯合雷貝拉唑取得93.33%的總有效率，且能明顯減少酸反流次數，改善燒心、反酸等臨床癥狀。國內一個納入11項研究的Mate分析顯示莫沙必利聯合雷貝拉唑治療反流性食管炎患者得到更高的有效率[7]。王東周等[8]研究選取莫沙必利聯合奧美拉唑治療反流性食管炎效果較單用奧美拉唑更優。說明抑酸劑聯合促消化道動力藥可明顯改善反流性食管炎患者預后。奧美拉唑為第一代質子泵抑制劑，主要通過抑制胃酸的分泌、減少胃酸對食管的刺激用于治療反流性食管炎。莫沙必利屬于促胃腸動力藥，主要通過選擇性的激動胃腸5－羥色胺受體，有效的刺激機體釋放乙酰膽堿，可促進胃腸道平滑肌收縮、食管蠕動；另外可能提高食管下段括約肌張力，有利于胃腸排空、轉運，有效防止胃酸、膽汁、蛋白酶的反流，更好的改善臨床癥狀。兩者聯用從抑制胃酸分泌、促進胃腸動力兩方面治療RE，可明顯提高療效。

胃動素可促進胃腸運動、調節消化腺的分泌，還能改善胃腸道平滑肌、括約肌的收縮力[10]。胃泌素亦可以提高食管括約肌張力，同時還具有提高胃腸收縮功能的能力[11]。本研究結果顯示莫沙比利聯合奧美拉唑治療后，患者胃動素、胃泌素水平高于對照組，說明莫沙必利聯合奧美拉唑提高老年反流性食管炎患者胃動素、胃泌素水平，充分發揮其調節胃腸道、改善胃腸動力的作用。兩組患者于治療期間不良反應發生比較無明顯差別，說明莫沙必利聯合奧美拉唑治療仍較為安全。

綜上所述，莫沙必利聯合奧美拉唑可提高老年反流性食管炎臨床療效，改善臨床癥狀，促進食管粘膜愈合，且較為安全。