阿加曲班聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的臨床研究

趙濤

（云南省昭通市第一人民醫院腦血管科，云南 昭通 657000）

短暫性腦缺血發作為局灶性短暫性腦缺血引起的神經功能障礙，主要原因為椎基底動脈系統或者頸動脈系統出現的短暫性血液供應不足[1]。癥狀多樣，包括：視力障礙、平衡障礙、眩暈、眼震、失語、感覺障礙甚至偏癱等，具有起病急和可逆性特點，發作時間常常持續幾分鐘，多在30分鐘內恢復[2]。短暫性腦缺血發作需要及時治療，否則將對神經功能造成嚴重損害。

短暫性腦缺血發作與動脈粥樣硬化、血液成分異常和血流動力學改變等多種因素關系密切[3]。臨床上通過抑制血小板聚集、改善凝血功能等治療方法，能夠達到良好的治療效果。本文通過阿加曲班聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作，以血液流變學、血清相關因子和臨床療效等指標觀察臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 納入標準

納入標準如下：(1) 符合全國第4屆腦血管病會議制訂的短暫性腦缺血發作診斷標準；(2)經CT、MRI檢查及血液動力學確診；(3) 簽署知情同意書。

1.2 排除標準

排除標準：(1) 腦出血史；(2) 藥物不耐受或過敏；(3)合并嚴重肝腎功能障礙；(4) 凝血功能異常；(5) 活動性消化性潰瘍潰瘍；(6) 惡性腫瘤。

1.3 一般資料

2016年8月至2019年8月我院收治的符合納入標準和排除標注的短暫性腦缺血發作病人82例，隨機分為對照組和研究組，每組各41例。對照組：男25例，女16例；年齡47.8±12.3歲；發作持續時間0.60±0.24 h。研究組：男23例，女18例；年齡46.9±13.1歲；發作持續時間0.63±0.26 h。對照組和研究組在性別、年齡和發病情況等一般資料的比較無顯著性差異（P＞0. 05），兩組具有可比性。

1.4 治療方法

對照組給予口服用阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，規格為100 mg/片，國藥準字為J20080078，1片/d，療程7 d）。研究組在阿司匹林治療的基礎上，聯合阿加曲班（10 mg/次，3 h以上持續輸入，每12小時1次，療程7 d）。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效

臨床療效評價標準如下[4]：(1) 治愈為臨床癥狀消失，6個月未見復發；(2) 顯效為發作頻率下降>75%，臨床癥狀明顯改善，6個月發作次數少于5次；(3) 有效為治療期間發作頻率較治療前下降50-75%，臨床癥狀有所改善，6個月間發作次數<10次；(4) 無效為發作未有效控制，臨床癥狀改善不明顯，6個月間發作次數>10次。治療有效率＝（治愈＋顯效＋有效）/總例數×100%。

1.5.2 血小板相關因子

治療前及治療14 d后，分別外周血離心分離血漿，調節血小板數為3×108ml-1，采用酶聯免疫吸附試驗檢測環磷酸腺苷和血栓烷B2水平。

1.5.3 血液流變學

于治療前及治療 14 d 后采用血液流變學分析儀（重慶天海MVIS2035）檢測全血黏度低切和全血黏度高切等血液流變學指標。

1.6 統計學方法

實驗及臨床數據通過SPSS 22.0統計學軟件分析。計量資料和計數資料分別以均數±標準差和百分比表示，分別采用t檢驗和X2檢驗。P<0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

對照組和研究組治療短暫性腦缺血發作的臨床效果見表1。對照組和研究組的治療有效率分別為70.73%和87.80%，具有顯著差異（P<0.05）。

表1 阿加曲班聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的臨床療效（例，n=41）

2.2 血小板相關因子

治療后所有患者血栓烷B2均明顯低于治療前（P<0.05），且治療后研究組血栓烷B2明顯低于對照組（P<0.05）；同時，與治療前相比，研究組治療后環磷酸腺苷明顯升高（P<0.05），且治療后研究組環磷酸腺苷高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 阿加曲班聯合阿司匹林對環磷酸腺苷和血栓烷B2的影響（±SD，n=41）

表2 阿加曲班聯合阿司匹林對環磷酸腺苷和血栓烷B2的影響（±SD，n=41）

注：治療前后比較，*P<0.05；與對照組比較，ΔP<0.05。

組別 血栓烷B2 （pg·ml-1） 環磷酸腺苷（pg·ml-1）對照組治療前 190.2±18.1 0.69±0.13治療后 125.5±19.3* 0.71±0.18研究組治療前 186.7±16.9 0.73±0.20治療后 125.8±14.7* 1.24±0.12*Δ

2.3 血液流變學

對照組和研究組全血黏度低切和全血黏度高切等指標改善明顯（P<0.05）。研究組治療后血液流變學指標明顯低于治療后對照組（P<0.05）。

表3 阿加曲班聯合阿司匹林對血液流變學指標的影響（±SD，n=41）

表3 阿加曲班聯合阿司匹林對血液流變學指標的影響（±SD，n=41）

注：治療前后比較，*P<0.05；與對照組比較，ΔP<0.05。

組別 全血黏度低切（mPa·s-1） 全血黏度高切（mPa·s-1）對照組治療前 9.50±1.31 5.20±0.87治療后 8.47±1.07* 4.01±0.74*研究組治療前 9.89±1.41 5.46±0.91治療后 5.21±1.02*Δ 2.87±0.70*Δ

3 討論

短暫性腦缺血發作為常見的腦血管疾病，其發病機制涉及血液成分異常、血液動力學改變和血管病理性改變（如：動脈粥樣硬化和微血栓等）。短暫性腦缺血發作時，頭頸部供血不足，導致部分腦組織缺氧[5]。臨床上出現一過性的多種癥狀，如：感覺障礙，運動障礙，視力障礙，失語和眩暈等。如果不及時治療，短暫性腦缺血發作發展成腦梗死的風險將逐漸增加[6]。

血小板釋放、黏附、聚集及血栓形成導致腦血管病理性損害，也同時引起或加重血液成分異常和血液動力學改變[7,8]。血小板功能異常在短暫性腦缺血發作過程中起著重要的作用。臨床上，對短暫性腦缺血的治療以抑制血小板聚集為主要手段。阿司匹林是較為有效的抗血小板聚集的藥物。阿司匹林促進血小板內環氧化酶的乙酰化，抑制環氧化酶的活性，通過減少前列腺素H2的生成，進而減少血栓烷A2的合成，達到有效抑制血小板聚集，阻止血栓形成。和以前的研究類似，本文結果也揭示阿司匹林對短暫性腦缺血發作有一定治療意義，反映在臨床療效，血小板相關因子和血液流變學指標的改善。

由于阿司匹林減少血栓烷A2的生成，并不能對已經激活的血栓烷A2產生作用；同時存在明顯個體差異。因此，單獨應用阿司匹林治療短暫性腦缺血發作有一定的局限性。臨床上，阿司匹林聯合其他藥物治療烷A2產生作用；同時存在明顯個體差異。因此，單獨應用阿司匹林治療效果更佳。阿加曲班為不需要輔助因子參與的直接凝血酶抑制劑，作用強于其他凝血酶抑制劑[9-10]。而且，阿加曲班較短（39-51 min），藥物停止后凝血功能恢復較快。本文通過阿加曲班聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作，有效率達到80%，高于單獨阿司匹林治療，而且部分血小板相關因子和血液流變學比單獨阿司匹林治療改善更佳。阿加由班與阿司匹林抗血小板聚集的作用機制不同，兩者聯用能夠發揮協同作用。

綜上所述，阿加曲班聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作臨床效果，能夠改善血小板相關因子和血液流變學指標。