重組人干擾素α-2b栓聯合LEEP治療宮頸癌前病變合并HPV感染的療效觀察

陳九蒲 谷保雙

（南陽市第一人民醫院產科，河南 南陽 473000）

宮頸重度上皮內瘤樣病變（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）屬于癌前病變，是宮頸癌過程的過渡期，具有可逆性[1]。宮頸癌前病變患者，一般癥狀表現不明顯，僅有白帶增多癥狀，或部分患者白帶帶血和性接觸后陰道少量流血等，影響患者的正常性生活，對患者造成極大心理壓力[2]。若不及時治療，可能會發生癌變，感染人乳頭狀瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）是造成此病的主要原因。而HPV的持續感染，是上皮內發生癌變的主要條件。因此，針對宮頸癌前病變合并HPV患者采取科學有效的治療措施對改善預后意義重大[3]。高頻電波刀的電圈切除術（Loop electrosurgical excisionprocedure，LEEP）因微創、操作簡單等優勢被臨床廣泛運用，其主要原理是通過電極尖端產生的高頻電波作用于病灶，使病變組織細胞不可逆性壞死，同時能夠防止出血，加速組織重建，能夠在不傷害生育能力的情況下降低癌變風險[4]。基于此，本研究旨在探討針對宮頸癌前病變合并HPV患者采取LEEP聯合重組人干擾素α-2b栓進行治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數表法將2016年6月至2019年5月我院收治的113例宮頸癌前病變合并HPV感染患者分為對照組（n=56）和觀察組（n=57）。對照組患者年齡19~37歲，平均年齡26.16±6.75歲；病程1~3年，平均病程1.87±0.61年； CINⅠ級15例，Ⅱ級24例，Ⅲ級17例。觀察組患者年齡20~37歲，平均年齡26.20±6.81歲；病程1~3年，平均病程1.90±0.67年；CINⅠ級14例，Ⅱ級25例，Ⅲ級18例。兩組患者一般資料無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準

①兩組均符合《婦產科學》[5]中宮頸癌診斷標準；②近半年未參加其他研究試驗者；③家屬及本人自愿參與研究，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準

①對研究藥物有過敏反應；②合并其他嚴重腫瘤；③妊娠或哺乳期。

1.3 方法

兩組患者均在月經后2 d使用5%聚維酮碘溶液（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021567）涂于患處，每日1到2次。并叮囑患者月經徹底干凈后5-7 d進行LEEP手術，術前禁止性生活。

1.3.1 LEEP治療

對照組患者采用LEEP治療，具體方法如下。

患者取膀胱截石位，充分暴露宮頸和外陰進行消毒，使用1%利多卡因（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H13022313）進行局部麻醉；使用陰道觀察鏡確定病變位置及范圍，以高頻電波刀（95 Corporate Drive Trumbull，CT 06611 USA，國械注進20153253511）切除病變及轉化區域和下方宮頸組織，環形電極直徑根據患者病變組織厚度及范圍進行選擇，切除病變范圍應包含病變部位及轉化區周圍正常組織2～3 cm，錐切5～10 cm，電凝創面止血，并在術后使用抗生素，囑患者外陰保持清潔，臥床休息，且2 w內禁止盆浴及性生活。

1.3.2 LEEP治療聯合重組人干擾素α-2b栓

觀察組患者采用LEEP治療后，使用重組人干擾素α-2b栓（長春生物制品研究所，國藥準字S19991019）置于陰道后穹隆，每次1枚，隔日1次，睡前使用。

1.4 評價指標

1.4.1 療效

痊愈：陰道內分泌物正常，且非典型增生癥狀消失；好轉：陰道內分泌物有改善，且非典型增生癥狀下降為Ⅰ級，或以上指標均存在好轉跡象；無效：陰道內分泌物無任何改善且加重；有效率=痊愈率+好轉率。

1.4.2 HPV病毒載量

應用實時熒光定量PCR儀（杭州安杰思生物科技有限公司，國械注準20173400921）于患者治療前、治療結束后進行HPV病毒載量檢測：檢測范圍5×108copies?ml-1，樣本提取，于12000 r?min-1離心10 min，棄上清液，并將50 μ0提取液加入試管中，沸水煮10 min；將已配置好的反應管加入2 μ已上清液，離心5～10 s；隨后將加樣各反應管放入PCR儀器反應槽，根據其對應順序設置標本、空白對照、陰性、定量標準品各梯度，擴增后使用電腦進行自動分析，計算出定量結果。

1.4.3 T淋巴細胞

應用流式細胞檢測儀（圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20142220183）對患者治療前、治療30 d后T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+水平進行檢測，并計算CD4+/CD8+。

1.5 統計學方法

采用SPSS24.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用X2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組療效高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療總有效率（n（%））

2.2 HPV病毒載量

治療前，兩組患者HPV病毒載量差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組均有下降，且觀察組HPV病毒載量對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 治療前、后兩組HPV病毒載量（±SD，RLU/CO）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 對照組（n=56） 觀察組（n=57）治療前 3.07±0.24 3.08±0.23治療后 2.21±0.15△ 1.07±0.11*△

2.3 對比分析兩組T淋巴細胞水平

治療前，兩組T淋巴細胞各項指標水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組指標水平均有改善，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各項指標水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 對比治療前、后兩組T淋巴細胞水平（±SD）

表3 對比治療前、后兩組T淋巴細胞水平（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

例 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 56.71±6.18 60.82±5.17△ 32.81±4.43 35.31±3.67△ 26.22±3.95 23.86±2.04△ 1.25±0.60 1.46±0.51△組別觀察組 57 56.73±6.20 63.85±5.01△* 32.76±4.50 36.98±3.25△* 26.31±3.97 22.03±1.86△* 1.27±0.62 1.64±0.43△*

3 討論

宮頸癌前病變現學術稱為宮頸上皮內瘤變是常見的婦科疾病之一，是指上皮內病變，若不及時給予有效治療，極易引起癌變，甚至會發展為宮頸癌[6]。而宮頸癌屬于婦科惡性腫瘤之一，預后差，對患者健康生命帶來極大的威脅[7]。CIN病變分為三期，分別存在不同的病理特征：低級別上皮內病變CINⅠ期，表現為細胞浸宮頸上皮下三分之一處；高級別上皮內病變CINⅡ期表現為細胞浸宮頸上皮三分之二處；高級別上皮內病變CINⅢ期基本占整個宮頸上皮，如突破基底膜，便會發展為宮頸癌變[8]。HPV感染已被多次證明是CIN發展成宮頸癌的重要因素，而自身抵抗力降低后，極易發生病毒感染。因此，提高CIN合并HPV患者的自身免疫，及時消除HPV病毒，可以有效降低癌變風險，對改善預后有著重要的作用[9-10]。

LEEP是專門用來微創性診斷和治療的專業技術，經電極尖端發出高頻電波，接觸患者身體后，由于組織本身阻抗，吸收此高頻電波瞬間產生高熱，目前已成為CIN的主要治療方式。LEEP的優點在于很少發生傳統電刀所造成的組織拉扯、炭化的現象，不僅對周圍組織傷害小，且手術時間短，治療中無疼痛，還能較好的防止出血或感染等并發癥的發生[11]。在本次研究中，觀察組患者治療效果明顯優于對照組，而HPV病毒載量較對照組低，且治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各項指標水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，均表明重組人干擾素α-2b栓聯合LEEP治療CIN合并HPV患者，治療效果更顯著，能夠提升其自身機體免疫，減少HPV病毒載量。分析其原因在于，重組人干擾素α-2b栓能夠將藥物融化于病變位置，依靠其廣譜抗病毒作用和對機體的免疫調節功能，抑制宮頸上皮病變細胞增殖，提高免疫細胞水平。與LEEP聯合使用，效果更佳，通過自身免疫調節，抵抗病毒，阻斷發展為宮頸癌的可能[12]。

綜上所述，針對宮頸癌前變合并HPV病毒患者應用重組人干擾素α-2b栓聯合LEEP治療，治療效果更顯著，能夠有效降低HPV病毒載量，提升自身免疫防護能力。