吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

劉宏改，姚俊閣，李想

鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院婦科，河南 洛陽(yáng) 471000

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期女性常見代謝異常及內(nèi)分泌紊亂疾病，以高雄激素血癥、慢性無排卵為特征，引起排卵功能異常，造成孕育障礙。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是當(dāng)前治療PCOS常用藥物，可調(diào)節(jié)性激素水平，恢復(fù)排卵功能[1]。研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者普遍存在血脂異常、胰島素抵抗、肥胖等癥狀，成為心血管疾病高危人群[2]。研究證實(shí)，二甲雙胍、吡格列酮可改善患者胰島素抵抗，降低雄激素水平，已廣泛應(yīng)用于PCOS治療，對(duì)糾正患者血脂異常，胰島素抵抗具有一定作用[3]。但二者對(duì)PCOS患者療效有何差異仍需進(jìn)一步驗(yàn)證，基于此，本研究選取96例PCOS患者，以探究吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片的應(yīng)用效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽訂知情同意書，選取我院2017年1月—2019年8月收治的96例PCOS患者，采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療的48例作為二甲雙胍組：年齡20～ 39歲，平均年齡(29.11±2.36)歲，病程0.5～ 6.5年，平均病程(3.33±0.74)年。采用吡格列酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療的48例作為吡格列酮組：年齡20～ 39歲，平均年齡(29.98±2.73)歲，病程1.0～ 7.5年，平均病程(3.62±0.86)年。兩組資料差異不明顯(P＞0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 無排卵或稀發(fā)排卵，高雄激素臨床表現(xiàn)或(和)高雄激素血癥，超聲可見多囊卵巢，確診為PCOS；簽訂臨床研究同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并庫(kù)欣綜合征或先天性腎上腺皮質(zhì)增生者；輸卵管不通者；甲狀腺疾病者；卵巢多囊樣改變者；對(duì)吡格列酮、二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片等藥物過敏者；其他嚴(yán)重子宮疾病者。

1.3 方法所有患者給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(德國(guó)Schering GmbH & Co.Produktions KG；批準(zhǔn)文號(hào)：J20140114；規(guī)格：2mg；生產(chǎn)批號(hào)：KT054CF)治療，經(jīng)期第5天口服，1片/次，1次/d，連續(xù)用藥21d；下次經(jīng)期第5天重復(fù)用藥，連續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3.1 二甲雙胍組 采用鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023370；規(guī)格：0.5g；生產(chǎn)批號(hào)：ABQ2802)治療，1片/次，3 次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3.2 吡格列酮組 吡格列酮片(上海朝暉藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070060；規(guī)格：15mg；生產(chǎn)批號(hào)：190402)治療，1片/次，1次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①兩組治療前后性激素[卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)睪酮(testosterone,T)]變化，采集3mL晨靜脈血，離心取血清，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)上述指標(biāo)水平；②兩組治療前后血脂[總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]變化，采集3mL靜脈血，離心取血清，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TC、TG、HDL-C水平；③兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指數(shù)(steady-state insulin evaluation index,HOMA-IR)，其中，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5；④兩組妊娠率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)輸入SPSS23.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血清性激素水平治療前，兩組血清LH、FSH、E2水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組血清LH、FSH、E2水平較治療前降低(P＜0.05)，但兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 血脂水平治療前兩組TC、TG、HDL-C水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組T C、T G水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組HDL-C水平高于治療前，且二甲雙胍組低于吡格列酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 BMI、HOMA-IR治療前兩組BMI、HOMAIR相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組BMI、HOMA-IR較治療前降低，且二甲雙胍組BMI低于吡格列酮組(P＜0.05)，兩組HOMA-IR相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表1 兩組患者血清性激素水平比較()Tab 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups()

表1 兩組患者血清性激素水平比較()Tab 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups()

注：與同組間治療前相比，aP＜0.05

表2 兩組患者血脂水平比較(,mmol/L)Tab 2 Comparison of Blood Lipid levels between the two groups(,mmol/L)

表2 兩組患者血脂水平比較(,mmol/L)Tab 2 Comparison of Blood Lipid levels between the two groups(,mmol/L)

注：與同組間治療前相比，aP＜0.05；與同期吡格列酮組相比，bP＜0.05

表3 兩組患者BMI、HOMA-IR比較()Tab 3 Comparison of BMI and HOMA-IR between two groups()

表3 兩組患者BMI、HOMA-IR比較()Tab 3 Comparison of BMI and HOMA-IR between two groups()

注：與同組間治療前相比，aP＜0.05；與同期吡格列酮組相比，bP＜0.05

2.4 妊娠率二甲雙胍組妊娠率75.00%(36/48)與吡格列酮組72.92%(35/48)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)。

3 討論

PCOS是婦科常見疾病，發(fā)病多與代謝功能異常、內(nèi)分泌紊亂相關(guān)。目前，炔雌醇環(huán)丙孕酮片是治療PCOS常用藥物，對(duì)調(diào)節(jié)激素水平、緩解臨床癥狀具有重要作用。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者普遍存在血脂異常、胰島素抵抗現(xiàn)象，成為心血管疾病高危人群[4]。楊媛等[5]指出，胰島素增敏劑可通過調(diào)控胰島素抵抗，進(jìn)而糾正血脂代謝異常，降低肥胖發(fā)生率。胰島素抵抗與代謝性及心血管疾病密切相關(guān)，而吡格列酮、二甲雙胍為臨床常用胰島素增敏劑，可通過調(diào)節(jié)胰島素抵抗，糾正內(nèi)分泌及血脂異常，已廣泛應(yīng)用于PCOS治療[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清LH、FSH、E2水平較治療前降低(P＜0.05)，可見吡格列酮、二甲雙胍二者聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片均可改善PCOS患者的性激素水平。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組HDL-C水平高于治療前，且吡格列酮組高于二甲雙胍組(P＜0.05)，表明吡格列酮與二甲雙胍在調(diào)節(jié)血脂方面均存在一定療效，但吡格列酮可有效激活受體γ，進(jìn)一步提升患者HDL-C水平，發(fā)揮對(duì)心血管功能保護(hù)作用[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組BMI、HOMA-IR較治療前降低，且二甲雙胍組BMI低于吡格列酮組(P＜0.05)，在改善PCOS患者體質(zhì)量方面，二甲雙胍能抑制肝臟葡萄糖合成，減少糖類在小腸內(nèi)吸收，對(duì)調(diào)節(jié)患者BMI，降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)方面更具優(yōu)勢(shì)[8]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組妊娠率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可見吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS療效相當(dāng)。

綜上所述，吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS療效相當(dāng)，吡格列酮在調(diào)節(jié)血脂方面更具優(yōu)勢(shì)，而二甲雙胍更有利于降低BMI，臨床需根據(jù)患者具體情況合理選擇用藥方案。