銀杏二帖葡胺注射液聯(lián)合吲達(dá)帕胺對高血壓合并冠心病患者的療效及血清MCP-1 H-FABP sST2的影響

施志紅, 岳德永, 顧立華, 樊洪中

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院，上海 202150)

高血壓是臨床上十分常見的心血管疾病，在罹患高血壓后，極易增加心、腦、腎等相關(guān)并發(fā)癥，其中最常見的則是冠心病，兩者可相互影響，促使病情進(jìn)一步惡化，增加不良心血管事件發(fā)生率，影響預(yù)后。高血壓合并冠心病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，近年來也有較多報(bào)道指出，血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、可溶性ST2(sST2)在動(dòng)脈粥樣硬化硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，參與著患者心肌損傷過程，對其的檢測有助于評價(jià)心功能[1,2]。吲達(dá)帕胺是種長效利尿劑，已有較多報(bào)道證實(shí)其降壓效果滿意，且適用于高血壓合并冠心病患者的治療，但單純的降壓治療仍難以緩解患者臨床癥狀[3]。隨著中西醫(yī)結(jié)合治療模式的在臨床上的不斷推廣，目前也在較多疾病的治療中體現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢，銀杏二帖葡胺注射液具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等功效，近年來已逐漸應(yīng)用于各類腦血管疾病的輔助治療中，但在高血壓合并冠心病患者中的相關(guān)治療報(bào)道仍較少。因此，本研究旨在探討在高血壓合并冠心病患者中使用銀杏二帖葡胺注射液聯(lián)合吲達(dá)帕胺的治療效果，并觀察治療期間對血清MCP-1、H-FABP、sST2的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2016年2月至2018年2月我院接診的85例高血壓合并冠心病患者作為本研究對象。且研究已通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓合并冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg，且近2周內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)≥3次，靜息心電圖下顯示缺血性ST段有明顯變化；②曾服用過降壓或抗冠心病類藥物，藥物停用時(shí)間>1周；③知情同意此研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性心肌梗死、重度心肺功能不全等；②合并各種慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病等；③繼發(fā)性高血壓；④近1個(gè)月內(nèi)實(shí)施過重大手術(shù)；⑤精神異常；⑥對研究藥物過敏。通過簡單隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組43例和對照組42例，兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法:兩組均常規(guī)給予阿司匹林抗血小板聚集、阿托伐他汀鈣片穩(wěn)定斑塊，在胸痛時(shí)則給予硝酸甘油片含服。對照組在此基礎(chǔ)上，口服吲達(dá)帕胺緩釋片(規(guī)格1.5mg，廠家：真奧金銀花藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20052001)，1.5mg/次，1次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予銀杏二帖葡胺注射液(規(guī)格25mg/支，廠家：江蘇康緣制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20120024)靜脈滴注，劑量25mg緩慢加入0.9%氯化鈉注射液250mL稀釋，滴注過程中嚴(yán)格控制速度在40～60滴/min，1次/d。兩組均以14d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo):于治療前后，記錄以下內(nèi)容變化情況。

1.3.1中醫(yī)癥候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評價(jià)內(nèi)容包括胸痛、氣短、心悸，無癥狀為0分，癥狀輕微為2分，癥狀較重為4分，癥狀十分嚴(yán)重為6分；

1.3.2血清MCP-1、H-FABP、sST2 采集3mL空腹靜脈血置于促凝管內(nèi)，離心速度為2000r/min，時(shí)間10min，離心完畢后提取上清液置于EP管中儲(chǔ)存送檢，血清MCP-1、H-FABP、sST2的檢測均以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)完成，試劑盒均來自美國R&D公司；

1.3.3不良反應(yīng)。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1降壓效果:顯效：SBP≤130mmHg，DBP≤80mmHg或降低幅度>20mmHg但未達(dá)到正常值；有效：SBP降低幅度>30mmHg，DBP降低幅度>10mmHg，但未達(dá)到正常值；無效：SBP、DBP均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2心絞痛療效:顯效：和治療前比較，1周內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)減少程度≥80%，發(fā)作時(shí)疼痛時(shí)間明顯縮短；有效：和治療前比較，1周發(fā)作次數(shù)減少程度50%～80%，發(fā)作時(shí)疼痛時(shí)間有所縮短；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間均無明顯變化，甚至更頻繁嚴(yán)重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組降壓效果比較:治療后，兩組降壓療效總有效率比較無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較n(%)

2.2兩組心絞痛療效比較:治療后，觀察組心絞痛療效總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較n(%)

2.3兩組中醫(yī)證候積分比較:治療后，兩組胸痛、氣短、心悸證候積分均明顯低于治療前，觀察組治療前后差值明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.4兩組血清MCP-1、H-FABP、sST2比較:治療后，兩組血清MCP-1、H-FABP、sST2均明顯低于治療前，觀察組治療前后差值明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組血清MCP-1 H-FABP sST2比較

2.5兩組不良反應(yīng)比較:治療期間，觀察組出現(xiàn)2例頭痛、1例胃腸道不適、1例皮疹，對照組出現(xiàn)2例頭痛、1例胃腸道不適，不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為9.30%(4/43)和7.14%(3/42)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.131，P=0.717)。

3 討 論

冠狀動(dòng)脈是高血壓所致的全身血管病變的一部分，長期的高血壓會(huì)對血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響，激活血液中的血小板、促使粥樣硬化病變，致使心肌缺氧缺血等，嚴(yán)重者甚至壞死，誘發(fā)冠心病。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，高血壓患者患冠心病的機(jī)率是正常人的3～4倍，大部分患者可出現(xiàn)心絞痛等癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)增加急性心肌梗死、心源性猝死等風(fēng)險(xiǎn)[6]。積極的降壓治療在改善該病預(yù)后中極為重要，吲達(dá)帕胺作為吲哚環(huán)的磺胺衍生物，可通過對遠(yuǎn)曲小管皮質(zhì)部的再吸收產(chǎn)生抑制作用，達(dá)到利尿效果，且可促平滑肌收縮、降低外周阻力等，起到有效的降壓效果，但也有報(bào)道指出，單純的降壓治療仍無法有效改善患者臨床癥狀及心功能，必須尋找一種更安全、有效、科學(xué)的治療方案[7]。

根據(jù)臨床特點(diǎn)，中醫(yī)學(xué)將該病納入“胸痹”、“眩暈”等范疇，病機(jī)為本虛標(biāo)識(shí)、氣血陰陽失調(diào)，致使氣滯、氣虛、寒凝、血瘀、痰濁等現(xiàn)象，最終引發(fā)經(jīng)脈失養(yǎng)、經(jīng)脈閉阻，而發(fā)病，并認(rèn)為對其的治療應(yīng)以“活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、補(bǔ)氣養(yǎng)陰”等為主[8]。銀杏二帖葡胺注射液的主要成分提取自中藥材銀杏，包括銀杏內(nèi)酯A、B、K等，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等作用，目前多用于治療瘀血阻絡(luò)所致的缺血性中風(fēng)病患者。近年來也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物制劑中的銀杏內(nèi)酯B對血管舒張、收縮功能具有調(diào)節(jié)作用，可抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等。但目前關(guān)于其在高血壓合并冠心病中的相關(guān)治療報(bào)道仍較少。

MCP-1是誘導(dǎo)慢性炎癥發(fā)生的重要趨化因子，其在和CC類趨化因子受體2相互結(jié)合后，可促大量自由基生產(chǎn)，促使脂質(zhì)代謝異常、痙攣等，參與著動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，已有研究證實(shí)，隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度的增加，MCP-1表達(dá)呈不斷升高趨勢，和冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。H-FABP是心肌細(xì)胞中含量最為豐富的一種脂肪酸結(jié)合蛋白，可和心肌細(xì)胞中的長鏈脂肪酸、有機(jī)化合物輔酶A酯所誘導(dǎo)的疏水部分相互結(jié)合，為心肌收縮供給能力。而在正常的人體血漿中幾乎檢測不到H-FABP的表達(dá)，只有在心肌發(fā)生損傷后才可大量釋放。Das UN[10]的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)顯示，H-FABP可有效反應(yīng)冠心病患者心肌損傷程度，且有助于評價(jià)病情嚴(yán)重程度，靈敏度較高。sST2是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種心肌損傷標(biāo)記物，在心肌細(xì)胞或心肌成纖維細(xì)胞遭受到牽拉、刺激時(shí)，sST2可大量釋放，在心肌纖維化、心肌重塑等過程中發(fā)揮著重要作用，對其的檢測可早期了解冠心病危險(xiǎn)分層。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后降壓療效比較無顯著差異，提示兩種方式降壓療效相似，但聯(lián)合銀杏二帖葡胺注射液的患者血清MCP-1、H-FABP、sST2的降低程度更明顯，且胸痛、氣短、心悸證候積分及心絞痛療效結(jié)果更令人滿意，通過分析是由于銀杏二帖葡胺注射液中有效成分可解除小動(dòng)脈痙攣、增加局部血供，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，另一方面其還對內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷具有抑制作用，減少血小板在內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附和聚集，增加冠脈血流量，緩解心肌損傷程度，因此聯(lián)合銀杏二帖葡胺注射液的患者血清MCP-1、H-FABP、sST2的降低程度及臨床癥狀改善情況更為優(yōu)異。且本研究中兩組不良反應(yīng)比較無顯著差異，也提示聯(lián)合銀杏二帖葡胺注射液治療并未增加藥物不良反應(yīng)，安全性高。但高血壓合并冠心病的治療是一個(gè)長期性的過程，本研究時(shí)間較短，對于該方式在預(yù)防遠(yuǎn)期不良心血管時(shí)間發(fā)生率上仍需深入研究。

綜上所訴，銀杏二帖葡胺注射液聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療高血壓合并冠心病患者療效顯著，可有效降低血清MCP-1、H-FABP、sST2的表達(dá)，提高心功能，緩解臨床癥狀，且藥物安全性高，值得應(yīng)用推廣。