維生素D水平與重性抑郁癥患者復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析*

梁凌云，謝莉

（湖南省腦科醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007）

重性抑郁癥是一種嚴(yán)重的情感障礙類精神疾病，臨床表現(xiàn)主要為情緒低落，并伴有愉悅感和快感的喪失，嚴(yán)重者甚至?xí)凶詺A向及行為[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，抑郁癥已成為全球范圍內(nèi)最廣泛的精神障礙疾病[2]，患病率高達(dá)15%～30%[3]。首發(fā)重性抑郁癥患者治愈后有50%患者復(fù)發(fā)，而第2 次治愈后的重性抑郁癥患者復(fù)發(fā)率高達(dá)80%[4]。

維生素D 是一種常見的脂溶性維生素，也是類固醇激素的一種，不僅參與骨、磷代謝活動(dòng)，而且還與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成相關(guān)。維生素D 的缺乏可能與抑郁癥的病情相關(guān)，如J??SKEL?INEN 等[5]在其研究中指出血清維生素D 水平高的人群患重性抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)較低；胡瑤等[6]在對(duì)中重度抑郁癥患者血清維生素D 水平的研究中也發(fā)現(xiàn)，隨著患者病情加重，維生素D 缺乏情況更加嚴(yán)重；HOANG 等[7]對(duì)12 594 例受試者的維生素D 水平與重性抑郁癥的關(guān)聯(lián)進(jìn)行橫斷面分析，發(fā)現(xiàn)血清維生素D 水平高的受試者患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)較低。目前關(guān)于重性抑郁癥患者復(fù)發(fā)與血清維生素D 水平的研究相對(duì)較少，本研究分析維生素D水平與重性抑郁癥患者復(fù)發(fā)的相關(guān)性，為其防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年5月—2019年5月湖南省腦科醫(yī)院收治的重性抑郁癥患者40 例。其中，首發(fā)抑郁癥患者20 例作為首發(fā)組，復(fù)發(fā)抑郁癥患者20 例作為復(fù)發(fā)組。所有重性抑郁癥患者符合美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4 版（DSM-IV）[8]重性抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并由2 位經(jīng)驗(yàn)豐富的精神科主治醫(yī)生利用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對(duì)患者的抑郁癥程度進(jìn)行評(píng)估。首發(fā)組患者均為首次就診，未服用過任何抗抑郁類藥物。復(fù)發(fā)組患者治愈后再次來院就診，未服藥時(shí)間＞1 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①短期內(nèi)服用過安眠、麻醉類藥物；②妊娠或哺乳期內(nèi)婦女；③腦器質(zhì)性精神障礙導(dǎo)致的抑郁；④酒精或藥物依賴者；⑤嚴(yán)重的軀體類疾病（糖尿病、心血管病和癌癥）；⑥半年內(nèi)服用過維生素D 補(bǔ)充劑或含維生素D 的藥物；⑦心電圖異常。同期通過廣告的方式從醫(yī)院職工中招募20 例健康志愿者作為對(duì)照組。對(duì)照組無任何腦器質(zhì)性病變及精神類疾病家族史，其他排除標(biāo)準(zhǔn)與重性抑郁癥患者一致。

首發(fā)組男性8 例，女性12 例；年齡20 ～61 歲，平均（36±12.5）歲；吸煙5 例。復(fù)發(fā)組男性9 例，女 性11 例；年 齡18 ～54 歲，平 均（34.2±11.1）歲；吸煙6 例。對(duì)照組男性10 例，女性10 例；年齡20 ～54 歲，平均（34.6±10.3）歲；吸煙6 例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)開始前，所有實(shí)驗(yàn)內(nèi)容已告知實(shí)驗(yàn)對(duì)象，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 25 羥基維生素D[25（OH）D]的測(cè)定人體血液中維生素D 的半衰期只有5 ～7 d，其水平只能反映人體近期從食物或陽光中獲取的維生素D，而25（OH）D 的半衰期長(zhǎng)達(dá)20 ～30 d，這也是維生素D 在血液循環(huán)中的主要存在形式，是臨床上衡量維生素D 水平的指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)采集研究對(duì)象空腹外周血5 ml，3 000 r/min 離心3 min，將血清置于-80℃冰箱中待測(cè)，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清25（OH）D 水平。25（OH）D＞30 ng/ml 為正常，20 ～30 ng/ml 為維生素D 不足，25（OH）D＜20 ng/ml 為維生素D 缺乏。

1.2.2 抑郁程度評(píng)估本實(shí)驗(yàn)采用HAMD 對(duì)所有重性抑郁癥患者進(jìn)行評(píng)分。該量表共有17、21 和24 項(xiàng)3 種版本，本研究采用24 項(xiàng)的版本，總分＞35 分為嚴(yán)重抑郁。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或方差分析，方差分析的兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，比較用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Pearson法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料比較

各組年齡、性別比例、吸煙史構(gòu)成比及HAMD 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組臨床資料比較

2.2 3 組血清25（OH）D 水平比較

對(duì)照組維生素D水平正常19例，維生素不足1例。首發(fā)組維生素D 不足18 例，維生素D 缺乏2 例。復(fù)發(fā)組維生素D 不足14 例，維生素D 缺乏6 例。

對(duì)照組、首發(fā)組、復(fù)發(fā)組血清25（OH）D 分別為（36.6±5.2）、（23.8±3.5） 和（22.7±3.9）ng/ml，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=65.310，P=0.001）。對(duì)照組高于首發(fā)組和復(fù)發(fā)組（P＜0.05），復(fù)發(fā)組與首發(fā)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 重性抑郁癥患者血清25（OH）D 水平與HAMD 評(píng)分的相關(guān)性

首發(fā)和復(fù)發(fā)重性抑郁癥患者血清25（OH）D 水平與HAMD 評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.5869 和-0.6847，P=0.007 和0.002）。見圖1、2。

圖1 首發(fā)重性抑郁癥患者血清25（OH）D 水平與HAMD 評(píng)分的相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖2 復(fù)發(fā)重性抑郁癥患者血清25（OH）D 水平與HAMD 評(píng)分的相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

維生素D 作為一種脂溶性固醇類的衍生物，在人體內(nèi)鈣磷平衡的生理活動(dòng)中扮演著重要的角色。近年來，相關(guān)動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，維生素D 在大腦功能發(fā)育等方面起著重要作用，如研究人員發(fā)現(xiàn)孕鼠在懷孕晚期缺乏維生素D，可能會(huì)導(dǎo)致幼鼠成年后出現(xiàn)意志活動(dòng)減少[9]；還有研究者將小鼠的維生素D 受體敲除后，小鼠成年后會(huì)出現(xiàn)一些潛在的焦慮情感反應(yīng)[10]。另外，在有關(guān)人體的研究中也發(fā)現(xiàn)維生素D 缺乏和不足或與精神障礙類疾病的發(fā)病存在關(guān)聯(lián)，如SCHNEIDER等[11]發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥和重度抑郁癥患者的維生素D水平要顯著低于健康人群。ANGLIN 等[12]也在對(duì)維生素D 不足與抑郁癥的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析時(shí)指出，相比健康人群，抑郁癥患者的維生素D 水平普遍較低。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，首發(fā)重性抑郁癥患者和復(fù)發(fā)重性抑郁癥患者的血清25（OH）D 水平均顯著低于對(duì)照組；其次，復(fù)發(fā)重性抑郁癥患者的血清25（OH）D水平與首發(fā)重性抑郁癥患者無差異。該結(jié)論與國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究一致，如BJ?RKHEM-BERGMAN 等[13]在對(duì)瑞典100 例癌癥患者的觀察性研究中報(bào)道，維生素D 缺乏與抑郁的發(fā)生關(guān)系密切；ROBINSON 等[14]也發(fā)現(xiàn)女性妊娠期間維生素D 水平偏低是產(chǎn)后抑郁癥的一大高危因素；陳立浦等[15]在重性抑郁癥患者的血清維生素D 水平研究中指出，伴隨著重性抑郁癥患者病情加重，維生素D 水平正常率呈顯著下降趨勢(shì)；潘麗紅等[16]發(fā)現(xiàn)抑郁患者血清維生素D 水平明顯低于生活在同一地區(qū)的健康人群。此外，本研究結(jié)果表明患者血清25（OH）D 水平與HAMD 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，與以往研究結(jié)果一致[15-16]。

在有關(guān)重性抑郁癥治療方面，臨床上所使用的氟西汀、帕羅西汀和西酞普蘭等藥物都是通過提高患者大腦內(nèi)5-羥色胺的水平來緩解抑郁癥狀[17]。而維生素D 的另一功能就是調(diào)節(jié)5-羥色胺的合成，這一過程主要是通過維生素D 誘導(dǎo)色氨酸羥化酶2 的表達(dá)，同時(shí)抑制色氨酸羥化酶1 的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)[18]。還有研究人員初步發(fā)現(xiàn)維生素D 補(bǔ)充劑可以有效減少重性抑郁癥患者的抑郁癥狀[19]。GOWDA 等[20]在對(duì)9 個(gè)隨機(jī)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行Meta 分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D 可以有效地降低成年人抑郁癥發(fā)病率。

綜上所述，缺乏維生素D 可能是重性抑郁癥患者復(fù)發(fā)的一大誘因，這一結(jié)論也提示臨床醫(yī)師在抑郁癥的復(fù)發(fā)防治中應(yīng)考慮維生素D 的檢測(cè)與補(bǔ)充。