胃復康Ⅱ方治療慢性萎縮性胃炎（脾虛氣滯型）臨床療效及對血清胃蛋白酶原、胃泌素17表達的影響

臧海洋 ， 楊曉慧

（1.南通市中醫院，江蘇南通 226001；2.新沂市中醫院，江蘇新沂 221400）

慢性萎縮性胃炎（CAG）是消化系統常見病和難治性疾病之一，其發病與幽門螺桿菌（Hp）感染、自身免疫、遺傳、環境等因素有關。慢性萎縮性胃炎的病理特征為胃黏膜變薄，固有腺體萎縮，甚至出現腸上皮化生、異型增生，故1978 年世界衛生組織（WHO）將其定義為“胃癌前期狀態”。目前尚無特效藥物治療，多予常規對癥治療。而中醫藥在治療慢性萎縮性胃炎方面療效確切[1]。本研究采用胃復康Ⅱ方治療萎縮性胃炎，取得較好的療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2017年1月至2018年12 月在新沂市中醫院內科門診就診的慢性萎縮性胃炎（脾虛氣滯型）患者，共84 例。按患者就診順序，采用隨機數字表將患者隨機分為治療組46 例和對照組38例。

1.2診斷標準西醫診斷標準：參照2009年中華中醫藥學會脾胃病分會《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見》[2]中慢性萎縮性胃炎的診斷標準。中醫辨證標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]，中醫證型為脾虛氣滯型，臨床癥見：脘腹脹滿或疼痛、嘈雜、納差、乏力、善太息，舌質淡、苔薄白，脈弦弱等。

1.3納入標準①符合上述慢性萎縮性胃炎的診斷標準；②中醫證型為脾虛氣滯型；③年齡在30～65 歲之間；④愿意參加本研究并能積極配合治療，同時簽署知情同意書的患者。

1. 4排除標準①年齡小于30 歲或大于65 歲的患者；②近1 個月服用過抑酸劑、胃黏膜保護劑、抗生素等藥物的患者；③合并有胃潰瘍、胃糜爛、胃息肉、胃癌等疾病患者；④合并有心、肝、腎等重要器官疾病的患者；⑤依從性差，未按規定進行治療，或自行加用其他有治療作用的藥物，從而影響療效判定的患者。

1.5治療方法

1.5.1 對照組 給予標準四聯殺菌和常規藥物對癥治療。①Hp 陽性者予標準四聯殺菌治療；②殺菌療程結束后，予維生素C 及維生素E、多潘立酮、鋁碳酸鎂等常規藥物對癥治療。

1.5.2 治療組 在標準四聯殺菌治療的基礎上給予胃復康Ⅱ方口服治療。胃復康Ⅱ方由白術、黨參、茯苓、半夏、蒲黃、莪術、枳實、金鈴子（川楝子）、延胡索、白花蛇舌草、甘草等中藥組成，每劑中藥煎取450 mL藥汁并分裝為6 袋（中藥均由醫院煎藥室統一煎煮），每袋75 mL，于早晚各服用1袋，每劑中藥服用3 d。

1. 5. 3 療程及注意事項 2 組患者療程均為6 個月。治療過程中，注意飲食、情志調節和勞逸結合，忌辛辣刺激食物和貪涼飲冷。

1.6觀察指標

1. 6. 1 電子胃鏡檢查 治療前后行電子胃鏡檢查，觀察2組患者胃黏膜充血水腫、紅白相間、膽汁反流、血管網顯露的改善情況，并詳細記錄病變部位。

1.6.2 病理檢測 由醫院的專門內鏡醫師進行活檢，取胃竇、胃體大小彎側各1 塊，胃角1 塊（每次內鏡檢查詳細記錄活檢部位），送醫院病理科，病理診斷參照《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見》[2]，分為腺體萎縮、腸上皮化生、異型增生，觀察2組患者治療后的改善情況。

1. 6. 3 Hp 根除情況 分別于治療前后在內鏡室行14C 呼氣試驗檢測Hp，以觀察2 組患者的Hp 根除情況。

1.6.4 血清學指標檢測 入選患者于治療前后在醫院檢驗科清晨空腹采集靜脈血，檢測胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ（PGR）、胃泌素17（G-17）含量。

1.7療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]。臨床治愈：臨床癥狀、體征消失，胃鏡復查黏膜慢性炎癥明顯好轉，病理組織學證實腺體萎縮、腸上皮化生、異型增生恢復正常或消失；顯效：臨床主要癥狀、體征消失，胃鏡復查黏膜慢性炎癥好轉，病理組織學證實腺體萎縮、腸上皮化生、異型增生恢復正常或減輕2個級度；有效：臨床主要癥狀、體征明顯減輕，胃鏡復查黏膜病變范圍縮小1/2以上，病理組織學證實慢性炎癥減輕1 個級度，腺體萎縮、腸上皮化生、異型增生減輕；無效：達不到上述標準，或惡化者。

1.8統計方法采用SPSS 20.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數 ± 標準差（x±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 2組患者基線資料比較治療組46 例患者中，男24 例，女22 例；年齡48～65 歲，平均（52.12 ± 8.14）歲；病程（6.28 ± 2.18）年；Hp 陽性32例，陰性14例；其中伴腸上皮化生者26例，異型增生者3 例。對照組38 例患者中，男24 例，女14 例；年齡45～65 歲，平均（49.28 ± 6.32）歲；病程（7.15 ± 1.27）年；Hp 陽性22 例，陰性16 例；其中伴腸上皮化生者14例，異型增生者2例。2組患者的性別、年齡、病程、Hp 感染情況等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表1結果顯示：治療6個月后，治療組的總有效率為93.5%（43/46），對照組為78.9%（30/38），組間比較，治療組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組慢性萎縮性胃炎患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups [n/例（p/%）]

2.3 2組患者胃鏡檢查情況比較表2 結果顯示：治療前，2 組患者胃鏡下黏膜充血水腫、膽汁反流、紅白相間、血管網顯露比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組胃鏡下黏膜充血水腫、膽汁反流、紅白相間、血管網顯露的改善率均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 2組患者病理組織情況比較表3 結果顯示：治療前，2組患者的腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生等病理組織情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組的腺體萎縮、腸上皮化生改善率均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），而在異型增生方面差異無統計學意義（P＞0.05），可能與本研究的樣本量較少有關。

表2 2組慢性萎縮性胃炎患者胃鏡檢查情況比較Table 2 Comparison of the performance of the chronic atrophic gastritis under gastroscopy between the two groups

表3 2組慢性萎縮性胃炎患者病理組織情況比較Table 3 Comparison of the performance of the gastric pathological tissues between the two groups

2. 5 2組患者Hp根除情況比較表4 結果顯示：治療后，治療組的Hp 根除率為81.3%（26/32），明顯高于對照組的59.1%（13/22），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.6 2組患者治療前后血清學指標比較表5結果顯示：治療前，2組患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者PGⅠ、PGR、G-17 值均較治療前明顯升高（P＜0.05），且治療組治療后PG Ⅰ、PGR、G-17 值均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而2 組治療后PGⅡ值均無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表4 2組慢性萎縮性胃炎患者Hp根除情況比較Table 4 Comparison of Hp eradication rate between the two groups

表5 2組慢性萎縮性胃炎患者治療前后血清學指標比較Table 5 Comparison of the levels of serum indicators between the two groups （x ± s）

3 討論

慢性萎縮性胃炎屬中醫“胃痛”“痞滿”“嘈雜”等范疇。筆者通過臨床觀察發現，慢性萎縮性胃炎以脾虛氣滯型較為常見，本病病位在胃腑，涉及臟腑為肝脾。脾胃位于中焦，為氣機升降之樞紐，氣血生化之源泉，而肝主疏泄，其功能正常可促進脾胃的運化，《血證論·臟腑病機論》曰：“木之性主乎疏泄。食氣人胃，全賴肝木之氣以疏泄之，則水谷乃化”，可見肝脾生理上相互促進，病理上相互影響，病則俱病。從慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生的病理演變過程發現，該病的病理是以脾胃虧虛、肝郁氣滯為基礎，痰濁、瘀血互結為其發展和惡化的重要因素[4]。基于以上認識，筆者自擬胃復康Ⅱ方治療，取得了令人滿意的療效。胃復康Ⅱ方是在胃復康方基礎上加減而成，既往研究[4]表明，胃復康方在治療急慢性胃炎、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎等急慢性胃病方面有顯著療效。胃復康Ⅱ方在上方基礎上加白花蛇舌草、莪術等藥物，方中白術、枳實為枳術丸，二藥相配，一補脾、一去實，脾胃之氣得補，運化之職自健；黨參、茯苓、甘草合白術為四君子湯，平補脾胃之氣，全方溫而不燥，補而不峻[5]。《臨證指南醫案》言：“肝為起病之源，胃為傳病之所”“醒胃必先制肝，培土必先制木”，故方中用金鈴子散以疏肝理氣，以“一泄氣分之熱，一行血分之滯，兩藥合用，調氣和血疏肝”（《古方選注》）。《臨證指南醫案》又云：“初病在氣，久必入血……胃病久而屢發必有凝痰聚瘀”故方中用失笑散以活血祛瘀。研究[5]表明，活血化瘀藥有改善胃局部微循環和一定程度的抗炎作用，能有效促進病變之胃黏膜恢復正常。半夏祛痰逐飲，降逆和胃，順應胃之以降為和的特性。白花蛇舌草解毒清熱。鄧偉民等[6]報道白花蛇舌草、半夏組方可提高慢性萎縮性胃炎壁細胞泌酸功能，修復細胞內結構，恢復胃腸功能。單保恩等[7]研究證實白花蛇舌草具有免疫調節活性和抗腫瘤活性作用。諸藥合用，共奏益氣健脾、理氣化瘀之功效。

現代研究證實Hp是胃癌的第一致病因素，Hp相關性胃炎約30%發展為慢性萎縮性胃炎或腸化，因此，根除Hp為治療本病的關鍵。本研究結果顯示，治療組在根除Hp 方面顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。Hp是胃炎-活動性-腺體萎縮-腸化的始動因素，成功根除Hp 后，患者胃黏膜及病理組織方面會相應改善，本研究結果證實了這一點，治療組胃鏡下胃黏膜及病理組織方面的改善率均顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前體，主要可分為PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ主要由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌，可表現胃泌酸腺細胞的功能，兩者呈正相關；PGⅡ除由上述細胞分泌外，賁門腺和胃竇的幽門腺的黏液頸細胞以及十二指腸上段也能產生[8]。在萎縮性胃炎時，腺體萎縮的主細胞分泌功能下降，導致PGⅠ含量降低，而PGⅡ有多個部位分泌，其含量可正常或升高，從而導致PGR 降低。G-17主要分布在胃竇黏膜腺體的頸部和基底部，主要作用是促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，在慢性萎縮性胃炎中，胃竇腺體喪失會引起胃竇G 細胞的數量減少，其中90%的胃泌素是G-17，致使進入血液循環的G-17 減少，故血中G-17水平可以作為胃竇的血清學標志物[8]。本研究中，2組患者在治療前PGⅠ、PGR和G-17 檢測值均較低，治療后均有不同程度升高，且治療組治療后的PGⅠ、PGR、G-17值均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），可見胃復康Ⅱ方較常規治療能更顯著地改善慢性萎縮性胃炎的血清學指標。

本研究結果表明，胃復康Ⅱ方對于脾虛氣滯型慢性萎縮性胃炎有顯著療效，能顯著改善患者胃鏡及病理表現，根除Hp，恢復胃黏膜腺體分泌功能，阻止疾病進一步演變為胃癌。從以上結果可以推測，本方具有促進胃蛋白酶、胃酸分泌，改善微循環，修復胃黏膜等作用。本研究不足之處在于，一是樣本量較少，故在改善異型增生方面尚未顯示出統計學差異；二是檢測指標有限，且胃鏡及病理觀察具有一定主觀性，故確切的結論有待進一步深入研究加以證實。