利福噴丁和利福平臨床治療肺結(jié)核的療效與安全性對(duì)比

李勤

【摘要】 目的 對(duì)比利福噴丁和利福平臨床治療肺結(jié)核的療效及安全性。方法 80例肺結(jié)核患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各40例。對(duì)照組采用異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺及利福平治療， 觀察組采用異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺及利福噴丁治療。比較兩組病灶消失時(shí)間、痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收、空洞閉合及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 對(duì)照組的病灶消失時(shí)間為（5.17±0.46）個(gè)月， 觀察組為（4.26±0.33）個(gè)月， 觀察組的病灶消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率分別為95.0%、90.0%、95.0%， 均高于對(duì)照組的75.0%、72.5%、70.0%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率7.5%低于對(duì)照組的30.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利福噴丁治療肺結(jié)核的療效與安全性均優(yōu)于利福平， 可明顯縮短病灶消失時(shí)間， 大幅降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 利福平;利福噴丁;肺結(jié)核;安全性;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.052

肺結(jié)核是一種具有傳染性的慢性病， 可通過(guò)呼吸系統(tǒng)傳播， 肺結(jié)核具體成因是肺部感染結(jié)核分枝桿菌。肺結(jié)核會(huì)對(duì)患者呼吸系統(tǒng)造成損害， 患者通常會(huì)伴隨有呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀， 更甚者會(huì)咳血。肺結(jié)核還由于治療周期長(zhǎng)， 患者在治療過(guò)程中易產(chǎn)生不良反應(yīng)[1]。肺結(jié)核不僅會(huì)嚴(yán)重危害患者身體健康， 還具有一定的社會(huì)傳播性。因此， 尋找能夠有效、安全治療肺結(jié)核患者的療法成為了醫(yī)學(xué)界共同探討的話題。本文將對(duì)利福平、利福噴丁治療肺結(jié)核的臨床療效、安全性進(jìn)行對(duì)比， 尋找出二者之間更有效的療法， 以保護(hù)患者生命安全， 維護(hù)公共衛(wèi)生安全， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院于2018年9月～2019年9月收治的80例肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象， 將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組40例。對(duì)照組中男20例， 女20例;年齡20～65歲， 平均年齡（45.66±8.56）歲;病程20 d～6個(gè)月， 平均病程（3.22±0.93）個(gè)月。觀察組中男21例， 女19例;年齡21～67歲， 平均年齡（46.52±8.51）歲;病程22 d～6個(gè)月， 平均病程（3.44±0.91）個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者經(jīng)臨床X線檢查后確診為單一肺結(jié)核， 其癥狀及體征均符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且經(jīng)痰液細(xì)菌涂片檢查后結(jié)果呈陽(yáng)性;所有研究對(duì)象的臨床資料均收集完整;患者及其家屬對(duì)此次研究知情并簽署同意書(shū)。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有嚴(yán)重的心肝肺腎等腎臟器官功能異常者;伴隨有并發(fā)癥者;存在嚴(yán)重的神經(jīng)或消化或血液系統(tǒng)疾病者;合并其他肺部疾病者;過(guò)敏體質(zhì)者;孕婦。

1. 3 方法

1. 3. 1 對(duì)照組 采用異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺及利福平治療。每日早晨空腹服用異煙肼片（上海信誼藥廠有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H31020495， 規(guī)格：0.1 g/片）0.3 g、鹽酸乙胺丁醇片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H44020758， 規(guī)格：0.25 g/片）0.75 g、吡嗪酰胺片（廣東臺(tái)城制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H44020947， 規(guī)格：0.25 g/片）1.5 g、利福平膠囊（上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H31020036， 規(guī)格：0.15 g/粒）0.45 g， 以上藥物按量服用1次/d， 連續(xù)服用2個(gè)月。2個(gè)月后每日清晨空腹服用異煙肼、利福平， 用量為：異煙肼0.3 g/d， 利福平0.45 g/d， 1次/d， 持續(xù)4個(gè)月， 共治療6個(gè)月。

1. 3. 2 觀察組 采用異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺及利福噴丁治療。每日空腹服用異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺， 用藥方法、劑量同對(duì)照組。同時(shí)空腹服用利福噴丁膠囊（無(wú)錫福祈制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10940012， 規(guī)格：0.15 g/粒）0.6 g， 2次/周， 持續(xù)服用2個(gè)月。2個(gè)月后只服用異煙肼與利福噴丁， 服用量與次數(shù)不變， 持續(xù)服用4個(gè)月， 共治療6個(gè)月。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較兩組病灶消失時(shí)間、痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收、空洞閉合及不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療結(jié)束后采用X線胸片對(duì)患者身體情況進(jìn)行復(fù)查， 了解其病灶吸收情況及空洞閉合情況， 同時(shí)檢測(cè)痰液中的細(xì)菌情況， 統(tǒng)計(jì)痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率。在治療過(guò)程中記錄兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率， 常見(jiàn)不良反應(yīng)有肝損傷、惡心嘔吐等。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組病灶消失時(shí)間比較 治療后， 對(duì)照組的病灶消失時(shí)間為（5.17±0.46）個(gè)月， 觀察組為（4.26±0.33）個(gè)月， 觀察組的病灶消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.166， P<0.05）。

2. 2 兩組痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收、空洞閉合情況比較 治療后， 觀察組痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率分別為95.0%、90.0%、95.0%均高于對(duì)照組的75.0%、72.5%、70.0%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后， 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率7.5%低于對(duì)照組的30.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

肺結(jié)核在臨床上屬于多發(fā)性傳染病， 治療周期長(zhǎng)， 一般為6～12個(gè)月。在漫長(zhǎng)的治療期間， 患者會(huì)產(chǎn)生各種不良反應(yīng)， 嚴(yán)重影響患者的身心健康。肺結(jié)核還可能會(huì)引發(fā)各種并發(fā)癥， 如肺源性心臟病、肺癌等病癥[2]， 嚴(yán)重危害患者的生命安全。同時(shí)肺結(jié)核又具有一定的傳染性， 可通過(guò)呼吸道傳播形成人傳人的局面， 從而危害社會(huì)大眾， 因此， 探尋出能夠安全、有效治愈肺結(jié)核患者的療法非常重要。

藥物治療是臨床治療肺結(jié)核的常用方法， 其中以利福平和利福噴丁的使用最為廣泛。利福平作為廣譜抗生素， 服藥后可在1.5～4.0 h達(dá)到血藥濃度峰值， 主要作用機(jī)制為阻斷結(jié)核桿菌的RNA轉(zhuǎn)錄來(lái)達(dá)到抗菌的目的[3]， 其優(yōu)點(diǎn)是殺菌范圍廣， 臨床效應(yīng)好， 藥效持續(xù)時(shí)間久， 其半衰期為3～5 h， 患者服用后可以使病情得到一定程度的緩解。但是該藥物需要通過(guò)肝臟進(jìn)行代謝， 會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)， 安全性較低。長(zhǎng)期服用利福平， 其半衰期會(huì)慢慢縮短， 體內(nèi)的血液藥物濃度會(huì)出現(xiàn)較大波動(dòng)， 令其對(duì)分枝桿菌的抑制和殺滅效果減弱， 抗菌效果因此而逐步減弱。另外， 利福平見(jiàn)效時(shí)間較慢。有研究發(fā)現(xiàn)， 大部分肺結(jié)核患者在長(zhǎng)期服用利福平后會(huì)出現(xiàn)耐藥性， 這可能與抗生素濫用、結(jié)核病不合理用藥有關(guān)[4-6]。利福噴丁屬于半合成廣譜抗生素， 同時(shí)也是利福平的環(huán)戊基衍生物， 抗菌譜性質(zhì)與利福平相同， 服用該藥物6～9 h后可達(dá)到血藥濃度峰值， 半衰期為18 h左右， 是一種較為理想的長(zhǎng)效抗結(jié)核藥物， 該藥物對(duì)結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌、麻風(fēng)桿菌、衣原體等微生物均具有抗菌作用， 抗菌范圍廣泛[7， 8]。但與利福平不同的是， 利福噴丁見(jiàn)效較快， 藥效較強(qiáng)較為持久。利福噴丁半衰期較利福平長(zhǎng)， 這就保證了利福噴丁血藥濃度不會(huì)產(chǎn)生較大波動(dòng)， 使得藥物的療效、持續(xù)時(shí)間不會(huì)受到影響。此外， 利福噴丁還具有較低的毒性的優(yōu)點(diǎn)， 這是由于藥效持久的同時(shí)也減少了患者的用藥量， 降低了不良反應(yīng)發(fā)生率， 減輕了對(duì)肝臟的損傷[4]。值得注意的是， 利福噴丁的代謝產(chǎn)物主要跟隨糞便通過(guò)腸道排出體外， 進(jìn)一步減小了對(duì)肝臟的損傷。利福噴丁的藥物機(jī)制與利福平類(lèi)似， 都是以阻斷結(jié)核桿菌的RNA轉(zhuǎn)錄來(lái)達(dá)到抗菌目的， 不同的是， 利福噴丁的最低抑菌濃度低于利福平， 僅為0.12～0.25 g/ml， 使得利福噴丁較利福平見(jiàn)效快[5]。在本次研究中發(fā)現(xiàn)， 觀察組患者病灶消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組， 痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率均高于對(duì)照組， 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）， 本文中的不良反應(yīng)發(fā)生率與楊月紅[6]在《利福平利福噴丁治療肺結(jié)核療效及安全性對(duì)比研究》中的不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果相近。

綜上所述， 利福噴丁治療肺結(jié)核的療效與安全性均優(yōu)于利福平， 可明顯縮短病灶消失時(shí)間， 大幅降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2020-04-30]