健脾行氣湯對大腸腺瘤內鏡切除術后患者生活質量及預后的影響※

李 麗 馮 雯 蔣亞玲 王天剛 肖國輝 趙 龍

(西南醫科大學附屬中醫醫院脾胃·風濕免疫病科，四川 瀘州 646000)

大腸腺瘤是一種大腸良性上皮腫瘤疾病，與大腸癌關系密切。大腸腺瘤可發生于全結腸的任何部位，臨床檢出率較高的部位為左半結腸和近端結腸，患者主要表現為反復發作的出血、黏液便血、腹瀉、直腸下墜感、腸套疊及腸梗阻等[1]。內鏡切除術是目前臨床治療大腸腺瘤的主要方法之一，其與外科手術比較，具有創傷性小、術后恢復快、患者痛苦少、治療費用低等優勢。但單純采用內鏡切除術治療大腸腺瘤，術后復發率較高。Huang Y等[2]對我國南部地區1 356例內鏡切除術后大腸腺瘤患者調查顯示，術后3～5年復發率高達28%～58%。因此，探討大腸腺瘤內鏡切除術后復發的早期防治措施顯得十分迫切。近年來，中醫藥在改善大腸腺瘤患者臨床癥狀和預防大腸腺瘤臨床復發等方面顯示出獨特的優勢，但目前臨床上中醫藥聯合內鏡切除術治療大腸腺瘤的研究并不多。2018-01—2019-02，我們在內鏡切除術常規術后對癥處理治療基礎上予健脾行氣湯水煎劑口服治療大腸腺瘤患者32例，并與常規術后對癥處理治療32例對照，觀察臨床療效及對中醫癥狀評分、生活質量改善情況、復發率和不良反應發生情況的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部64例均為我院脾胃·風濕免疫病科住院治療的大腸腺瘤患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組32例，男19例，女13例；年齡23～70歲，平均(58.3±6.0)歲；病程1～8年，平均(3.3±0.8)年；腺瘤位置：左半結腸24例，全結腸5例，右半結腸3例；腺瘤病理類型：管狀腺瘤21例，絨毛狀腺瘤6例，混合性腺瘤5例。對照組32例，男20例，女12例；年齡22～70歲，平均(58.1±6.1)歲；病程1～7年，平均(3.2±0.7)年；腺瘤位置：左半結腸23例，全結腸5例，右半結腸4例；腺瘤病理類型：管狀腺瘤22例，絨毛狀腺瘤7例，混合性腺瘤3例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國結直腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預防共識意見(一)》[3]及《中國早期結直腸癌篩查及內鏡診治指南(2014年,北京)》[4]診斷為大腸腺瘤，并經病理組織學和電子結腸鏡檢查確診。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]，辨證為脾虛濕滯證。

1.2.3 納入標準 符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準，年齡18～70歲；均行內鏡切除術治療；術前1周未使用抗血小板或抗凝藥物治療；患者均知曉內鏡切除術的相關風險；所有患者均簽署知情同意書；患者臨床資料完整。

1.2.4 排除標準 組織病理學研究證實為非腺瘤性息肉患者及腺瘤性息肉癌變患者；合并遺傳性息肉病、潰瘍性結腸炎、克羅恩病者；合并心、腦、肝、腎、肺及造血系統等嚴重的原發性病變者；內鏡切除術后出現消化道大出血、穿孔等嚴重并發癥者；妊娠期、哺乳期女性；合并抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥等精神狀態異常者。

1.3 治療方法 2組均采用內鏡切除術治療：術前檢測心電圖、凝血功能及血常規，術前4 h服用復方聚乙二醇電解質散[舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，國藥準字H20040034]2盒，溶于3 000 mL水，分4次服用，待排出清水后可進行手術治療。采用圈套器套入腺瘤蒂根部，嵌緊行一次性高頻電灼切除，創面以鈦夾夾閉。若腺瘤直徑較大，應先采用高頻電切術切除部分瘤體，再使用尼龍繩套住剩余部分進行切除。若發現有平坦、粗蒂、亞蒂及廣基等類型的腺瘤，應先于腺瘤基底部位注射腎上腺素，分開肌層與瘤體，再用圈套器套住腺瘤進行切除。若發現側向發育的腺瘤，應先于腺瘤外側邊緣注射腎上腺素，分離肌層與息肉，再采用高頻電刀切開腺瘤周圍黏膜，逐步剝離并切除。

1.3.1 對照組 術后予常規對癥處理，主要包括禁食24～48 h，止血，抗生素預防感染，全腸外營養，胃腸減壓，糾正水電解質紊亂，注意血常規和糞常規的變化。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予健脾行氣湯治療。藥物組成：石見穿、生薏苡仁各25 g，山藥20 g，茯苓、黨參、生山楂各15 g，炙烏梅、莪術、炒白術、煨木香各10 g，炙甘草、陳皮各6 g。隨癥加減：便秘者加枳實、檳榔各10 g；便溏者加訶子10 g、肉豆蔻6 g；舌苔黃膩、口苦者加煨葛根10 g、黃芩10 g、黃連5 g。日1劑，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次口服，共治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫癥狀評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]制訂的癥狀量化評分標準對患者治療前及治療3個月后腹痛、腹脹、便秘、腹瀉、口苦、里急后重進行評分，以無癥狀記0分，輕度癥狀記1分，中度癥狀記2分，重度癥狀記3分。

1.4.2 生活質量評估 采用Karnofsky(KPS)[6]對患者治療前后健康狀況進行評估，以KPS評分提高20分以上為顯著改善，KPS評分提高10～20分為改善，KPS評分提高或降低不足10分為穩定，KPS評分降低10分以上為降低。總改善=顯著改善+改善。

1.4.3 復發狀況 比較2組總有效患者內鏡切除術后6個月復發狀況，以腸鏡復查發現大腸腺瘤為復發標準。

1.4.4 安全性分析 統計比較患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]。治愈：治療3個月后，患者臨床癥狀、體征完全或大部分消失，中醫癥狀評分降低95%以上；顯效：治療3個月后，患者臨床癥狀、體征得到顯著緩解,中醫癥狀評分降低70%～95%；有效：治療3個月后，患者臨床癥狀、體征得到一定緩解,中醫癥狀評分降低30%～70%；無效：治療3個月后，患者臨床癥狀、體征均無任何緩解，甚至加重，中醫癥狀評分降低<30%。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后中醫癥狀評分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫癥狀評分比較 分，

由表2可見，治療后2組各項中醫癥狀評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組生活質量比較 見表3。

表3 2組生活質量比較 例

由表3可見，2組生活質量總改善率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組優于對照組。

2.4 2組復發率比較 見表4。

由表4可見，治療組復發率低于對照組(P<0.05)。

表4 2組復發率比較 例

2.5 2組用藥安全性比較 2組治療期間均未出現明顯藥物不良反應，治療前后心電圖、肝腎功能、血常規、尿常規、糞常規均未出現明顯異常。

3 討 論

大腸癌是一種嚴重威脅人類生命健康安全的腫瘤疾病，近年來其發病率呈不斷升高趨勢，大部分患者就診時病情已發展至中晚期，預后大多不良[7]。如何降低大腸癌的發病率和病死率已引起國際醫學界的廣泛關注。臨床認為造成大腸癌死亡率高的主要原因有2點，第一是癌前病變階段沒有做到有效預防，第二是手術切除后復發率高。而在各種風險因素中，大腸腺瘤與大腸癌的關系是最密切的，約95%以上的大腸癌是由大腸腺瘤發展而成的[8]。因此，對大腸腺瘤進行積極預防和治療，是降低大腸癌臨床發病率的有效措施。研究表明，由大腸腺瘤發展成癌細胞早期浸潤約需10年時間，這提示對大腸腺瘤的早期篩查具有重要的意義，能夠在病程早期給予及時有效治療，降低大腸癌臨床死亡率[9-10]。結腸鏡檢查是目前臨床診斷篩查結腸惡性腫瘤疾病的標準和有效方式，能夠診斷和發現多種腸道疾病[11]。內鏡切除術是西醫臨床治療大腸腺瘤的重要方法，具有微創傷、易操作、患者痛苦小等優點，能夠有效控制腺瘤向癌癥發展。但經內鏡切除術治療后，患者病情復發率較高，病情反復發作仍具有較高的惡變傾向[12]。大腸腺瘤切除術后復發受多種因素影響，具體原因和機制尚未得到明確闡釋，目前研究認為與患者年齡、腺瘤數目、腸道清潔度、腺瘤直徑、腺瘤基底部、瘤變程度、腺瘤類型等因素相關[13]。

大腸腺瘤屬中醫學“腸覃”“便血”“腹痛”“泄瀉”“便秘”等范疇。中醫學認為，本病主要為本虛標實之證，大腸腺瘤的發生以脾氣虛弱為發病之本。脾胃虧虛，氣血生化無源，逐漸引起氣滯和血瘀痹阻，氣血運行受阻，進一步影響脾之運化功能，氣滯、血瘀、痰濕等病理產物相互膠著，阻滯腸道氣機，穢濁之氣漸生，最終形成腺瘤。因此，本病治療應以健脾為基本治則，同時還應加入活血行氣之藥，以消除痰濕、血瘀等病理產物。健脾行氣湯中黨參、山藥、炒白術、茯苓健脾益氣；炙烏梅、生山楂酸斂收澀，消食化積；石見穿、莪術活血化瘀，消腫散結；生薏苡仁健脾利濕，清熱止瀉；煨木香、陳皮既能預防補氣太過，又能理氣導滯，預防氣滯；炙甘草調和諸藥。全方配伍，共奏健脾益氣、活血行氣之功。現代藥理研究表明，黨參具有增強機體免疫力、保護和調節胃腸道及抑制腫瘤的作用[14]；白術具有抗癌、修復胃腸黏膜、鎮痛、抗炎、抑菌、調節免疫力、促進腸蠕動的作用[15]；山藥具有調節脾胃功能、增強機體免疫力及抗腫瘤、預防突變的作用[16]；茯苓具有抗炎、保護胃腸功能及調節機體免疫力的作用[17]；烏梅具有抑制炎性反應、緩解腸組織病變、抑制結腸癌及調節機體免疫力的作用[18]；山楂水提物能夠有效抑制結腸癌細胞生長和增殖，并能誘導腫瘤細胞凋亡[19]；石見穿能夠通過對抗腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤細胞轉移和腫瘤血管生成及調節免疫細胞因子等途徑發揮抗腫瘤作用[20]；莪術具有抑制血小板聚集、增強機體免疫力及抗腫瘤的作用[21]；薏苡仁具有抗炎、鎮痛、抗腹瀉、增強機體免疫力、抑制腫瘤細胞增殖和轉移、誘導腫瘤細胞凋亡的作用[22]；陳皮有調節機體免疫和抗腫瘤作用[23]。

本研究結果顯示，治療組總有效率93.7%，明顯高于對照組(71.9%，P<0.05)，治療組治療后腹痛、腹脹、便秘、腹瀉、口苦、里急后重癥狀評分及總分均明顯低于對照組(P<0.05)，說明健脾行氣湯改善內鏡切除術后患者臨床癥狀及綜合療效明顯優于單純術后常規西醫處理方法。分析原因可能是由于健脾行氣湯中山藥、黨參、茯苓、生薏苡仁、白術等中藥具有健脾益氣、理氣燥濕之功，能有效調理脾胃功能，促使水谷精微運化和津液代謝功能恢復正常，從而改善腹脹、便秘、腹瀉等癥狀；木香、陳皮能夠有效調理腸道氣機，進而改善患者腹痛癥狀。術后6個月，治療組復發率26.7%，明顯低于對照組(56.5%，P<0.05)；治療組生活質量改善率84.4%，明顯高于對照組(59.4%，P<0.05)，提示健脾行氣湯能夠抑制腺瘤增長，預防病情復發，有助于改善患者生活質量。2組治療期間均未出現明顯藥物相關不良反應，提示健脾行氣湯用藥安全性佳。

綜上所述，健脾行氣湯能夠緩解大腸腺瘤內鏡切除術后患者臨床癥狀，減少臨床復發，提高患者生活質量，有助于改善預后，且安全性高。