柴芍六君子湯加減治療脾虛肝郁型慢性萎縮性胃炎臨床研究

楊偉海 尹學永 劉滿震

(河北省醫療氣功醫院醫務科，河北 秦皇島 066100)

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)為消化系統的一種常見且難治的慢性疾病，患者以長期或反復胃痛、胃脘或脅肋脹滿、噯氣等為主要臨床表現。近年來，CAG發病率逐年上升，且呈年輕化趨勢，遷延難愈，且復發率高[1]。CAG的具體發生發展機制尚未完全明確，研究認為與幽門螺桿菌感染、膽汁反流、自身免疫缺陷、體質因素、飲食習慣、不良生活習慣等多種因素有關[2]。現代醫學對該病尚無特效療法，治療以抗生素、保護胃黏膜、促進胃動力、抑酸等藥物為主，雖能取得一定療效，然而長期應用會產生耐藥性，且無法從根本逆轉胃黏膜萎縮[3-4]。中醫藥因具有多靶點、多途徑、多環節綜合調節的作用[5-6]，在改善CAG患者臨床癥狀、延緩胃黏膜萎縮等方面具有獨特優勢。2018-01—2020-01，我們在常規西藥治療基礎上加用柴芍六君子湯加減治療脾虛肝郁型CAG 68例，并與常規西藥治療68例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷參照《實用內科學》[7]、《中國慢性胃炎共識意見(2017年，上海)》[8]，經電子胃鏡及病理檢查確診。中醫證候診斷參照《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見(2009，深圳)》[9]、《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]制訂脾虛肝郁型標準：胃脘脹滿或疼痛，脅肋脹痛或胸悶不舒，因情緒因素誘發或加重，倦怠乏力，食少納呆，大便不暢或稀溏，舌質淡，舌苔薄白，脈弦或細弱。

1.1.2 納入標準 符合西醫診斷標準及中醫證候標準；年齡18～70歲；本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過；患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 妊娠期、哺乳期女性患者；對本研究藥物過敏者；合并消化道潰瘍、出血及腫瘤者；合并嚴重的心腦血管、肝、腎、內分泌、血液系統等疾病影響療效觀察者；治療期間隨意更換或中止治療而影響療效評定者。

1.2 一般資料 全部136例均為河北省秦皇島市第二醫院中醫科門診(100例)、河北省醫療氣功醫院中醫內科門診(36例)患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組68例，男44例，女24例；年齡32～68歲，平均(46.93±4.54)歲；病程2～15年，平均(6.13±1.07)年；腺體萎縮程度[8]：輕度27例，中度27例，重度14例。對照組68例，男45例，女23例；年齡33～70歲，平均(47.07±4.35)歲；病程3～17年，平均(6.21±1.12)年；腺體萎縮程度：輕度29例，中度27例，重度12例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規西藥治療。阿莫西林膠囊(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H44021518)0.5 g，每日3次口服；膠體果膠鉍干混懸劑(湖南華納大藥廠有限公司，國藥準字H20052104)150 mg+溫水100 mL混勻，每日4次，分別于三餐前1 h及睡前口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加柴芍六君子湯加減治療。藥物組成：柴胡12 g，清半夏12 g，陳皮12 g，白術20 g，茯苓20 g，白芍20 g，黨參25 g，炙甘草10 g。頻繁嘔吐、眩暈較重加生姜6 g、竹茹10 g、赭石20 g；反酸、疼痛較重加海螵蛸10 g、煅瓦楞子10 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均連續治療4周。

1.4 觀察指標及方法 ①參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]中CAG癥狀分級量化標準進行癥狀評分，包括胃痛、胃脘或脅肋脹滿、乏力、口干苦、噯氣、反酸、便溏、便結。評分標準：無癥狀表現記0分，輕度癥狀表現記1分，中度癥狀表現記2分，重度癥狀表現記3分。②分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測患者血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)及胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5 療效標準 痊愈：患者臨床癥狀消失，中醫癥狀評分降低95%及以上，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥和腺體萎縮現象徹底好轉；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，中醫癥狀評分降低70%～95%，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥和腺體萎縮現象顯著改善；有效：患者臨床癥狀好轉，中醫癥狀評分降低30%～70%，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥和腺體萎縮現象有所改善；無效：患者臨床癥狀、中醫癥狀評分及胃黏膜炎癥和腺體萎縮現象均未見改善，甚或加重[11]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后中醫癥狀評分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫癥狀評分比較 分，

由表2可見，2組治療后各項中醫癥狀評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)；治療組治療后除口干苦、反酸評分外，其他中醫癥狀評分及總評分均低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后血清G-17、PGⅠ及PGⅡ水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血清G-17、PGⅠ及PGⅡ水平比較

由表3可見，2組治療后G-17、PGⅠ及PGⅡ水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)。

3 討 論

CAG是消化系統常見病，胃黏膜在各種致病因素刺激下，致使胃固有腺體萎縮、數目減少，胃黏膜變薄，黏膜肌層增厚，部分患者伴有腸化生及假幽門腺化生。由于CAG患者早期臨床表現并不典型，上腹部不適、惡心、噯氣等消化不良癥狀常見，患者重視程度不高而延誤診治。若患者未得到及時正確的治療，胃黏膜組織受到長期不良刺激會導致胃黏膜發生炎性反應，腺體分泌減少，黏膜皺襞逐漸變平或消失，部分患者胃黏膜還會出現顆粒樣或結節狀增生改變，癌變風險增加[12-13]。目前現代醫學對CAG的治療多以緩解臨床癥狀、控制癌變為主。阿莫西林屬β-內酰胺類抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮良好的抗菌作用，口服后可快速、完全吸收[14]。膠體果膠鉍是膠酸、金屬離子鉍元素等復合而成的一種藥物，對患者胃黏膜有較好的保護作用，同時還可促使上皮細胞在短時間內分泌黏液，保護胃黏膜[15]，此外果膠鉍可促使幽門螺桿菌菌體發生空泡變性，使細胞壁破裂而產生殺菌作用，加快胃炎愈合[16]。有研究表明，阿莫西林聯合膠體果膠鉍對CAG患者血清G-17及PG水平的調節具有積極意義，從而較好地改善患者的胃功能，促進病情好轉[16]。

中醫學認為，CAG屬胃痞、胃痛范疇。患者情志不暢、飲食積滯貫穿了CAG的發展全過程，患者多因稟賦不足、憂思郁結，致脾胃失健，氣機郁結于中焦；或情志不暢、抑郁惱怒傷肝，導致肝氣郁滯，疏泄不利，甚至傷及脾胃，故肝脾失和、肝郁脾虛是CAG發病根本原因[17]。臨床多以調理肝脾為主，治宜益氣疏肝健脾。柴芍六君子湯出自《醫宗金鑒》，包含六君子湯及柴胡、白芍，有健脾平肝功效。本研究應用柴芍六君子湯加減，方中柴胡疏肝解郁，調和氣機，白芍柔肝止痛，瀉肝熱，補脾陰，兩藥合用散收結合，疏肝養肝，共為君藥；白術、茯苓補氣健脾，鼓舞氣機，黨參補中益氣，三藥共為臣藥，以達益氣健脾之效；半夏、陳皮共為佐藥，具有燥濕化痰、理氣除脹、和胃止嘔之功；使藥甘草不僅能調和諸藥，緩急止痛，益氣補中，還可疏肝柔肝。諸藥聯用，肝脾共調，降中有補，益中有散，共奏疏肝理氣、調和肝脾、和中消痞之功，使中焦之氣升降復常有序，痞滿自消。現代藥理研究顯示，柴芍六君子湯可顯著增強消化道運動，增強胃竇收縮，加速胃排空[18-19]。柴胡能抗菌、抗病毒，與茯苓合用能減少胃液分泌，降低胃蛋白酶[20]；柴胡與白芍合用可發揮抗病毒、鎮痛作用，有效緩解胃痛、胃痙攣癥狀[21-22]；白術雙向調節胃腸動力，促進胃腸蠕動[23]。

G-17由胃竇G細胞分泌，具有促進胃酸分泌、胃黏膜上皮細胞增殖和分化的作用，由于胃黏膜萎縮，CAG患者胃竇腺體喪失致G-17分泌下降[24]。血清PGⅠ和PGⅡ水平反映了不同部位胃黏膜的形態和功能，CAG患者胃黏膜萎縮、腺體減少，胃蛋白酶原合成分泌下降[25]。本研究結果顯示，2組治療后G-17、PGⅠ及PGⅡ水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)，提示柴芍六君子湯加減能有效提高CAG患者的胃功能。

本研究結果還顯示，2組治療后中醫癥狀評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)；治療組治療后除口干苦、反酸評分外，其他癥狀評分及總評分均低于對照組(P<0.05)。說明經治療2組患者的中醫癥狀均得到改善，治療組患者改善更明顯。

綜上所述，柴芍六君子湯加減聯合常規西藥治療CAG，可顯著改善患者胃功能及中醫癥狀，療效優于單純應用常規西藥治療，值得臨床推廣應用。