炎癥因子與冠心病關(guān)系的進(jìn)展及分析

胡文標(biāo)

【摘要】冠心病（冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。┦怯晒跔顒?dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變引起血管腔狹窄、阻塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死的心臟病。冠心病的發(fā)生同多種因素相關(guān)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是其中重要的病理基礎(chǔ);冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生不僅與脂質(zhì)沉積有關(guān)，且炎癥反應(yīng)也參與了其發(fā)生、發(fā)展。血清炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、血栓形成進(jìn)程中具有重要作用。本文對(duì)炎癥反應(yīng)同冠心病的關(guān)系進(jìn)行綜述，以期為冠心病的診斷、治療、預(yù)后判斷提供有價(jià)值的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】冠心病;炎癥因子;關(guān)系

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.22..02

冠心病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是常見的心內(nèi)科疾病，該病的發(fā)生同高血壓、血脂異常、高血糖、肥胖、不良生活方式、社會(huì)心理等可逆性因素以及家族史、年齡、感染等不可改變因素有關(guān)[1]，且常常在季節(jié)變化、情緒激動(dòng)、過勞、大量飲酒等情況的誘發(fā)下導(dǎo)致癥狀發(fā)作[2]。另外有學(xué)者認(rèn)為冠心病本質(zhì)上為一種炎癥的假說[3]，且經(jīng)過大量研究證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化屬于慢性炎癥疾病。炎癥因子是反映炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，其是由人體免疫細(xì)胞生成的內(nèi)源性多肽[4]，可對(duì)多種免疫反應(yīng)進(jìn)行介導(dǎo)，其不僅直接參與了動(dòng)脈粥樣斑塊破裂的發(fā)生，還同冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[5]。臨床較為常見的炎癥細(xì)胞因子為高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）等，通過分析炎癥因子與冠心病的關(guān)系，對(duì)冠心病早期診治意義重大。本文就炎癥因子同冠心病的關(guān)系綜述如下。

1 炎癥因子與冠心病的關(guān)系

1.1 hs-CRP

C反應(yīng)蛋白為急性相蛋白，主要由人體肝細(xì)胞合成。正常情況下，人體血清中的C反應(yīng)蛋白濃度很低，當(dāng)出現(xiàn)特異性或非特異性炎癥刺激時(shí)濃度會(huì)明顯升高。臨床中采用傳統(tǒng)方法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白的敏感性相對(duì)而言較低，因此僅能將其作為活動(dòng)性炎癥疾病的評(píng)估指標(biāo)[6]，對(duì)心血管疾病診斷的相關(guān)要求則不能滿足，因此目前常檢測(cè)hs-CRP。C反應(yīng)蛋白是高血壓、高脂血癥等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與冠心病的發(fā)生、發(fā)展中存在顯著的作用，其作用機(jī)制如下：C反應(yīng)蛋白在機(jī)體動(dòng)脈粥樣病變局部沉積，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌黏附分子以及化學(xué)趨化因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生;C反應(yīng)蛋白可促使黏附因子的表達(dá)水平升高[7]，對(duì)動(dòng)脈壁內(nèi)多種細(xì)胞、循環(huán)中的單核細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，增加機(jī)體炎癥因子的分泌，直接促發(fā)炎癥反應(yīng);C反應(yīng)蛋白會(huì)提高低密度脂蛋白的表達(dá)水平，對(duì)巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使斑塊形成;C反應(yīng)蛋白會(huì)促進(jìn)PAI-1的分泌，引起心血管血栓形成;C反應(yīng)蛋白會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)炎性因子的分泌進(jìn)行刺激，對(duì)炎性介質(zhì)的促炎反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，參與了斑塊的發(fā)生、發(fā)展。hs-CRP水平同冠心病嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，且可作為獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生的指標(biāo)，在冠心病早期診斷、判斷嚴(yán)重程度等方面具有重要作用。

1.2 PAI-1

PAI-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等生成的單鏈糖蛋白[8]。多種因素（內(nèi)毒素、激素、細(xì)胞因子等）會(huì)促進(jìn)PAI-1的合成，PAI-1在夜間12：00-6：00處于最高峰，且男性的PAI-1水平高于女性，并與年齡呈正相關(guān)。PAI-1可對(duì)纖溶系統(tǒng)活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，其水平增高會(huì)降低纖溶系統(tǒng)活性。當(dāng)冠心病患者血清PAI-1水平升高時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化局部存在高表達(dá)情況，同動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度關(guān)系密切。PAI-1可促使血管平滑肌細(xì)胞增生、遷移，加快凝血速度及動(dòng)脈粥樣硬化的形成。PAI-1水平升高會(huì)導(dǎo)致纖維蛋白在血管壁沉積的幾率增加，從而促使血栓形成。

1.3 IL

IL是指在白細(xì)胞、免疫細(xì)胞間相互作用的淋巴因子，其能夠在人體血管內(nèi)傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖，在炎性反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

1.3.1 IL-6

IL-6是由多種細(xì)胞共同作用而分泌的炎性因子，其作用包括：（1）IL-6可對(duì)機(jī)體細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、基因表達(dá)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)和誘導(dǎo);（2）IL-6可對(duì)機(jī)體免疫功能、代謝過程進(jìn)行調(diào)節(jié);（3）IL-6會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并參與了單核細(xì)胞內(nèi)膜下遷移、促凝血性質(zhì)改變等過程;（4）IL-6可促進(jìn)骨髓造血、糖皮質(zhì)激素合成，促使血小板數(shù)目及活性增加[9]。IL-6從以下機(jī)制參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展：（1）IL-6可促使體內(nèi)脂質(zhì)沉積速度加快，形成粥樣斑塊;（2）IL-6對(duì)心血管平滑肌細(xì)胞進(jìn)行刺激，增加血小板源性生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，進(jìn)而增加血小板數(shù)量，形成血栓;（3）IL-6會(huì)導(dǎo)致炎性反應(yīng)加重;（4）IL-6會(huì)誘導(dǎo)CRP、PAI-1等炎癥因子的產(chǎn)生，促使斑塊和血栓形成;（5）IL-6與TNF-α共同作用會(huì)大量產(chǎn)生相關(guān)抗體，促使免疫復(fù)合物在血管內(nèi)皮沉積，加速血栓的形成。同時(shí)IL-6還與冠心病患者的預(yù)后存在密切關(guān)系。

1.3.2 IL-8

IL-8的生物學(xué)活性廣泛，不易被人體血清殺滅，因此局部濃度較高。當(dāng)心肌細(xì)胞缺血3～4 h后可檢測(cè)出IL-8mRNA升高，IL-8mRNA表達(dá)水平越高，表示心肌組織損傷越嚴(yán)重。IL-8表達(dá)水平也同冠心病的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其作用機(jī)制可能為：（1）IL-8在中性粒細(xì)胞活化后，誘導(dǎo)炎性因子進(jìn)入至血管內(nèi)皮下，進(jìn)而損傷血管細(xì)胞;（2）IL-8引起血管細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞變形反應(yīng)、脫顆粒反應(yīng)的發(fā)生，增加活性氧產(chǎn)生速度以及總量，從而對(duì)冠心病患者的心肌細(xì)胞造成損傷;（3）IL-8會(huì)刺激其他炎性因子的分泌，增加血管通透性。

1.3.3 IL-18

IL-18會(huì)對(duì)冠心病患者機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，其參與了冠心病發(fā)生、發(fā)展的全過程。IL-18水平的升高會(huì)導(dǎo)致冠心病患者動(dòng)脈斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)增加，其作用機(jī)制為：（1）IL-18會(huì)刺激干擾素產(chǎn)生，促使冠心病發(fā)生速度加快;（2）IL-18會(huì)導(dǎo)致基質(zhì)金屬蛋白酶活性增強(qiáng)，加快膠原蛋白物質(zhì)降解速度;（3）IL-18會(huì)導(dǎo)致其他炎癥因子產(chǎn)生，共同參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展;（4）IL-18會(huì)增加粥樣斑塊面積，導(dǎo)致冠心病病情加重。

1.4 TNF-α

TNF-α屬于內(nèi)源性炎性細(xì)胞因子，其抗病毒、抗感染、抗腫瘤的能力較強(qiáng)，同時(shí)其能夠促進(jìn)斑塊形成，導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚及內(nèi)皮功能紊亂[10]，最終導(dǎo)致冠心病的發(fā)生。TNF-α參與冠心病發(fā)生、發(fā)展的作用機(jī)制在于：（1）TNF-α?xí)龠M(jìn)其他炎性因子的合成、釋放，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，導(dǎo)致粥樣斑塊程度，誘發(fā)冠心病;（2）TNF-α?xí)?dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性[11]，促使脂質(zhì)沉積在管壁，促使粥樣硬化斑塊形成;（3）TNF-α?xí)?duì)血凝-抗血凝平衡造成破壞，形成血栓;（4）TNF-α?xí)?duì)脂蛋白酶活性進(jìn)行抑制[12]，阻止脂質(zhì)降解，進(jìn)而形成斑塊。同時(shí)TNF-α?xí)偈构谛牟』颊叩男募∈湛s力下降及膜電位改變，導(dǎo)致心力衰竭等心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

1.5 TGF-β

TGF-β全程參與了冠脈管腔再狹窄、血管細(xì)胞組織纖維化、心肌重塑等冠心病病理學(xué)進(jìn)程，其能夠使冠心病患者的血管內(nèi)皮損傷反應(yīng)減輕[13]，修復(fù)受損的血管組織，對(duì)粥樣斑塊、血栓的形成進(jìn)行抑制，能避免細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積情況的發(fā)生。

2 結(jié)語與展望

炎癥因子在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用，各炎癥因子之間的相互作用和影響，對(duì)冠心病相關(guān)致病機(jī)制發(fā)揮著協(xié)同作用。通過對(duì)炎癥因子同冠心病的關(guān)系進(jìn)行評(píng)估，能夠?yàn)楹罄m(xù)的診斷、治療提供指導(dǎo)，另外炎癥因子可對(duì)冠心病患者心血管事件的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè)，便于通過早期干預(yù)降低心血管事件發(fā)生率，促進(jìn)患者預(yù)后改善。臨床發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑、他汀類、抗血小板藥等藥物可起到抗炎、調(diào)脂的效果，對(duì)冠心病患者預(yù)后改善有利，但如何研發(fā)出在某個(gè)靶點(diǎn)或多個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮作用的藥物以及干預(yù)炎癥因子的致炎作用是臨床需要解決的問題，同時(shí)也可為冠心病的防治提供新的思路。

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