單孔腹腔鏡下輸卵管妊娠注射甲氨喋呤的療效研究

楊 萍，王登倫，尹仕軍，劉傳梅，羅 璇，姜 婧，庹必娟，肖代霞

（1.花溪區人民醫院婦科，貴州 貴陽 550025；2.貴州省職工醫院，貴州 貴陽 550025）

我國“二胎”政策已經開放，“二孩”家庭的隊伍不斷壯大，但許多孕產婦有著年齡大、多次流產史、嚴重婦科炎癥等異位妊娠的高發因素，以至異位妊娠的發生率呈上升趨勢，而輸卵管妊娠正是最常見的異位妊娠類型，占95%左右[1]。對于輸卵管妊娠，臨床可采取藥物保守治療、保守性手術治療或根治性手術治療。對于有生育需求的患者，根治性手術暨輸卵管切除非特殊情況下不作選擇。為了研究異位妊娠保守治療更優的新療法，于醫治輸卵管妊娠的90例患者，試對比單孔腹腔鏡下注射甲氨蝶呤、肌注甲氨蝶呤、口服米非司酮的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選2016年12月～2020年2月醫治輸卵管妊娠的90例患者，以其采取的不同治療方法為分組依據，將其分為A組、B組、C組，每組30例。A組：年齡23～37歲，平均（29.98±2.76）歲。B組：年齡22～38歲，平均（29.94±2.77）歲。C組：年齡24～36歲，平均（29.89±2.88）歲。組間比較平均年齡，統計學無差異，差異無統計學意義（P＞0.05），可采取統計學對比。

納入標準：①均與輸卵管妊娠的診斷標準相符，且經B超檢查確診，停經時間不少于35日；②生命體征平穩；③無活動性出血，凝血功能正常；④包塊直徑＜4 cm；⑤無宮腔鏡、腹腔鏡檢查/手術禁忌證；⑥有生育要求；⑦研究內容已告知患者，知情同意書已簽署，且本研究符合醫學倫理原則。

排除標準：①對研究中涉及的藥物有過敏史；②有腹部手術史；③心、肺、肝、腎功能異常；④存在精神障礙、意識障礙或依從性差，無法配合完成研究者；⑤臨床資料不全者。

1.2 方法

A組（在單孔腹腔鏡下注射甲氨蝶呤）：為患者取截石位，令其保持臀高頭低的姿勢，給予消毒鋪巾，在臍部以5%利多卡因進行局部浸潤麻醉。將臍部皮膚切開10 mm，向腹腔中插入氣腹針，將二氧化碳氣體充入，建立氣腹。向腹腔中插入單孔Trocar，借助腹腔鏡對腹腔、盆腔中的子宮、卵巢、輸卵管等臟器組織進行探查，明確輸卵管妊娠位置后，將30～50 mg的甲氨蝶呤注入妊娠部位。確保無活動性出血后將腹腔鏡撤出，將切口縫合。用藥期間每3日檢查1次血β-HCG，之后每周檢查1次，直至連續3次結果均正常。

B組（肌注甲氨蝶呤）：每次肌注50 mg/m2，若一周內血β-HCG下降幅度不足50%則再次注射。用藥期間每3日檢查1次血β-HCG，之后每周檢查1次，直至連續3次結果均正常。

C組（口服米非司酮）：每日2次，每次50 mg。用藥期間每3日檢查1次血β-HCG，之后每周檢查1次，直至連續3次結果均正常。

1.3 觀察指標

組間對比住院時間、治愈率、不良反應率。其中治愈的標準為：B超復查顯示包塊直徑小于2 cm且未見增大[2]。不良反應涉及血液系統、肝腎功能、消化系統，計算各種不良反應總發生率。

1.4 統計學方法

在17.0版本的SPSS統計學軟件中對比臨床數據，計量數據及計數資料分別以（）與n（%）形式表示，檢驗方式則為t和x2值，若統計學計算結果為P＜0.05，則統計學有差異。

2 結 果

除治愈率方面，A組與B組相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；C組與另外兩組有明顯不同，差異有統計學意義（P＜0.05）。不良反應率和住院時間方面均是A組與另外2組均有明顯不同，差異有統計學意義（P＜0.05）；B組與C組相近，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治愈率、不良反應率、住院時間的對比[n（%）（）]

表1 治愈率、不良反應率、住院時間的對比[n（%）（）]

分組 治愈率 不良反應總發生率 住院時間（日）A組（n=30） 29（96.67） 2（6.67） 3.14±1.19 B組（n=30） 27（90.00） 8（26.67） 6.48±2.66 C組（n=30） 20（66.67） 8（26.67） 9.43±2.89

3 討 論

輸卵管妊娠現階段最常見的治療方法有藥物保守治療和保守性手術治療，本文將患者分組3組，分別為其采取單孔腹腔鏡下注射甲氨蝶呤治療（A組）、肌注甲氨蝶呤（B組）、口服米非司酮（C組），其中A組屬于保守性手術，B組和C組屬于藥物保守療法。對比三組的住院時間、治愈率、不良反應率：治愈率為A組＞B組＞C組，不良反應率為A組＜B組＜C組，住院時間為A組＜B組＜C組，可見單孔腹腔鏡下注射甲氨蝶呤具有最高的療效、最低的不良反應率、最快的恢復速度，換言之該方法具有其他兩種方法所無法媲美的優勢。之所以有如此結果，是因為：作為葉酸拮抗劑，甲氨蝶呤可以結合細胞中的二氫葉酸還原酶，干擾蛋白質、DNA及RNNA的合成，使胚胎滋養細胞無法增生，使絨毛組織被破壞，從而使胚胎組織無法發育，最終壞死、脫落；米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑，其可以與孕激素受體競爭性地結合，使滋養細胞無法增殖，使蛻膜組織變性、壞死，這兩種藥物均對輸卵管妊娠有顯著療效，但甲氨蝶呤以肌注方式給藥，減小更快；而米非司酮經口給藥，經過胃腸吸收再進入血液，達到目標區域，減小慢，且部分藥效經胃腸作用被削弱，因此在療效上肌注甲氨蝶呤優于口服米非司酮。值得注意的是，二者均屬于藥物保守治療，依靠機體自然吸收，見效速度相對較慢，且效果自然不如手術直接，而單孔腹腔鏡可以明確異位妊娠的位置、腹腔有無粘連、腹腔積血等，其可以判斷患者預后、指導患者后續生育問題，雖然有創傷相對較大的缺點，卻瑕不掩瑜，臨床中若患者有需求且符合手術指征，應為其推廣使用[3]。

單孔腹腔鏡下注射甲氨蝶呤不僅對輸卵管妊娠具有非常高的治愈率，同時其不良反應也比較少，更能縮短患者住院時間，臨床應為滿足適應證的患者積極使用。