來曲唑輔助治療對絕經后乳腺癌患者對HDL-C水平的影響

鄭希富，董麗萍，劉海霞

（濰坊市第二人民醫院1.腫瘤內科；2.胸外科，山東 濰坊 261041）

婦科中比較常見的惡性腫瘤之一便是乳腺癌，是激素依賴性的一種疾病，患者的體內雌激素與孕激素或者雌激素受體相結合，進而將腫瘤細胞產生刺激生長[1]。現階段，臨床中對于乳腺癌的治療主要是采取內分泌藥物復制質量的方式，采取將雌激素跟受體之間的結合進行阻斷的方式，或者將促激素生成進行相應的抑制，使腫瘤細胞生長產生阻滯，進而將腫瘤的復發或者轉移風險有效降低，最終達到治療效果。大部分乳腺癌患者的激素受體呈現陽性，而他莫昔芬是臨床中激素受體呈現陽性的乳腺癌患者經常使用的一種內分泌類藥物，不過相關研究資料顯示，他莫昔芬會出現致使患者的子宮內膜發生息肉以及增生等病理性改變的情況[2]。芳香化酶抑制劑類藥物來曲唑屬于人工進行合成的一種芐三唑類衍生物，可以通過對芳香化酶進行抑制來將雌激素水平進行降低，進而將雌激素對于腫瘤生長產生的刺激進行減輕，有著較好的抗腫瘤效果，進而漸漸成為臨床中絕經后乳腺癌患者的首選用藥。現階段臨床治療中乳腺癌患者的內分泌輔助類藥物并沒有相關結論，此次研究選取絕經后乳腺癌患者采用來曲唑進行治療，現進行以下相關報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2018年12月我院收治的絕經后乳腺癌患者28例，采用抓鬮法分為研究組和對照組，各14例。對照組年齡47～72歲，平均（63.8±3.9）歲；癌癥類型：浸潤性小葉癌3例，浸潤性導管癌11例；患病部位：右側5例，左側9例；TNM分期；Ⅰ期2例，Ⅱ期8例，Ⅲ期4例。研究組年齡48～74歲，平均（64.2±3.7）歲, 癌癥類型：浸潤性小葉癌4例，浸潤性導管癌10例；患病部位：右側6例，左側8例；TNM分期；Ⅰ期3例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例。患者一般資料具有可比性，差異無統計學意義（P＞0.05），同時經過醫院倫理委員會批準。納入標準：（1）所有患者在入院時均經我院確診診斷為絕經后乳腺癌（2）實驗室檢查雌激素受體顯示為陽性（3）用藥時間大于兩年（4）患者及其家屬均對此次研究知情并同意，并自愿簽署知情同意書（5）有較好依從性，并配合復診者。排除標準：（1）排除嚴重心肝腎功能障礙者（2）排除資料不全者（3）排除合并其他部位惡性腫瘤者（4）排除合并甲狀腺功能亢進以及糖尿病等分泌代謝疾病者（5）排除精神以及溝通嚴重障礙者（6）排除近三個月以來有雌激素類藥物服用記錄者（7）排除用藥期間有影響肝腎功能以及血脂代謝功能類藥物者。

1.2 方法

1.2.1兩組患者均給予內分泌治療。對照組再次基礎上采用常規阿那曲唑進行治療，每次1 mg，每天一次。

1.2.2研究組患者在內分泌治療基礎上采用來曲唑治療，每天一次，每次2.5 mg。兩組患者均連續用藥2年，并且每3個月到院進行一次復查。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組患者治療前后的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采取患者空腹靜脈血5mL，并采用日立全自動生化分析儀進行分析。

觀察并記錄兩組患者的不良反應發生情況，其中主要包含頭痛以及惡心、嘔吐等。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS 18.0進行分析，其中計數進行x2（%）檢驗，計量進行t檢測（±s）檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結 果

2.1 兩組患者LDL-C以及HDL-C水平對比

治療后，研究組HDL-C以及LDL-C水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）,具體見表1。

表1 治療前后LDL-C以及HDL-C對比（±s）

表1 治療前后LDL-C以及HDL-C對比（±s）

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2.2 兩組不良反應對比

治療后研究組頭痛發生0例，嘔吐發生1例，惡心發生0例，不良反應發生率為7.1%，對照組頭痛發生1例，嘔吐發生2例，惡心發生1例，不良反應發生率為28.6%，研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

大部分的乳腺癌患者的發展以及發生都與內分泌有著一定的關系，內分泌治療是乳腺癌患者必然要使用的一種方法[3]。在對藥物進行選擇的同時還需要對藥物的安全性和治療效果、耐受性等情況進行考慮，有些藥物會致使患者的LDL-C以及HDL-C水平升高，進而將患者出現心血管系統疾病的危險增加，甚至可能會致使患者出現死亡。所以，在對絕經后乳腺癌患者進行內分泌治療的過程中應該注意其對HDL-C水平的影響。乳腺癌患者應該依據患者的年齡是否在絕經期，治療藥物的選擇方面也有一定的差異。絕經前的患者在進行治療的時候，需要考慮預后時是否有懷孕的可能，需要避免應用一些雌激素抑制類藥物，不過絕經后的乳腺癌患者不需要顧慮以上內容，在治療方案的選擇中大部分會采用內分泌綜合治療。

根據相關研究資料顯示，阿那曲唑能夠將患者機體中雌激素的分泌與產生進行抑制，進而將雌激素水平有效減少，不過雌激素是對乳腺癌細胞生長要素進行刺激的主要因素，絕經后乳腺癌患者的卵巢已經喪失了雌激素的功能，所以阿那曲唑輔助對激素輔助治療之后復發的絕經后乳腺癌患者比較適用。不過雌激素對于血脂的代謝改善有著促進，所以阿那曲唑對于血脂代謝有著不良的影響，比較容易導致患者出現不良反應。此次研究中，對照組采用阿那曲唑進行治療，不良反應發生情況與研究組相比較高。而來曲唑是一種有著選擇性的非甾體類型的芳香化酶抑制劑，同樣是通過對芳香化酶進行抑制來達到治療效果，同時減少了雌激素對腫瘤的生長刺激作用，有著比較高的選擇性，對于機體內的甲狀腺功能以及糖皮質激素沒有比較明顯的不良影響，并且患者有著比較好的耐受性。來曲唑能夠有競爭性的跟細胞色素中的P450酶亞單位里的血紅素產生結合，進而將芳香化酶產生抑制，進而將雌激素在組織中產生的生物合成量進行有效減少，乳腺腫瘤組織的發展與生長都依賴雌激素，所以雌激素合成量有效減少之后，雌激素介導產生的刺激效果因此減弱，有效抑制了腫瘤的生長浸潤。在本次研究中，結果顯示，治療后，研究組HDL-C以及LDL-C水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，來曲唑于阿那曲唑相比有著較好的治療效果。

綜上所述，絕經后乳腺癌患者的治療中，來曲唑輔助治療可以有效改善患者的HDL-C水平，并減少不良反應發生率，值得應用。