清腦益元湯對缺血性中風患者的療效及Barthel指數、ADL評分的變化研究

李雪娜，海英

(遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032)

缺血性中風又稱缺血性腦卒中，是腦血管疾病的常見類型之一，發病率、致殘率較高，嚴重降低患者的生存質量[1]。西醫學理論認為，缺血性中風是由于顱內動脈管腔狹窄、閉塞導致相應部位腦組織缺血、缺氧性壞死，相應神經功能缺損，臨床常采用溶栓、抗血小板聚集、調脂、改善循環、清除氧自由基、脫水降顱壓、控制血壓、血糖等方法治療，多數患者出現神經功能缺損后遺癥，影響其生活自理能力和生存質量[2]。

缺血性中風屬于中醫學理論中“中風”“卒中”之范疇，多為本虛標實之證，本虛以氣虛為主，氣虛無力行血，血行不暢則瘀阻腦絡，使腦神失養、清竅不通，標實包括風、火、痰、瘀。腦脈瘀阻日久，腦髓神機不能恢復，治療時以扶正祛邪為主，既要祛瘀清熱，以恢復血行通暢，又應補腎益精，促進腦髓再生、神機恢復[3]。清腦益元湯是本院治療中風的驗方，本研究分析了清腦益元湯對缺血性中風患者的療效及Barthel指數、日常生活活動能力(ADL)評分的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧中醫藥大學第一附屬醫院院2016年1月—2018年12月收治的缺血性中風患者90例，隨機分為兩組。對照組45例，男26例，女19例；年齡40～65歲，平均(57.15±7.56)歲；合并癥：高血壓病15例，糖尿病9例，高脂血癥1例；吸煙史10例。觀察組45例，男23例，女22例；年齡40～65歲，平均(57.08±7.74)歲；合并癥：高血壓病14例，糖尿病10例，高脂血癥0例；吸煙史12例。兩組患者一般資料比較，不具有統計學意義(P>0.05)。本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的倫理學要求。

1.2 納入排除標準

納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]和《中風病中醫診斷療效評定標準》[5]中相關診斷標準；(2)首次發病，且發病2周內；(3)美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分<40分；(4)2周內無抗癲癇藥、葉酸拮抗劑史者；(5)患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：(1)嚴重的心、肺、肝、腎等臟器疾病者；(2)精神障礙或嚴重癡呆者；(3)惡性腫瘤、出血性疾病、感染性疾病；(4)嚴重造血系統、免疫系統疾病；(5)過敏體質。

1.3 方法

對照組給予吸氧，積極控制血壓、血糖；靜脈注射甘露醇脫水控制腦水腫；口服阿司匹林300 mg/d抗血小板聚集，7 d后改為100 mg/d；口服阿托伐他汀20 mg/d調節血脂治療等常規治療。

觀察組在對照組基礎上給予清腦益元湯，方用水牛角30 g,水蛭10 g,赤芍15 g,川牛膝15 g,三七10 g,紫河車10 g,紅景天10 g,干地黃10 g,制首烏10 g,肉蓯蓉10 g。上藥每日1劑，將水牛角先煎30 min后再加入余藥煎煮30 min，取汁400 mL，分早晚2次溫服。治療4周為1個療程。

1.4 檢測方法

分別于治療前、治療4周后的清晨抽取患者的空腹外周靜脈血3 mL，以離心參數3 500 r/min、8 cm、10 min分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清膠質纖維酸性蛋白(GFAP)、神經肽Y(NPY)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平，檢測儀器：邁瑞MR-96T酶標儀，試劑盒生產單位：武漢博士德生物工程有限公司，測定步驟按照試劑盒說明書要求實施。

1.5 觀察指標

中醫證候積分標準：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002版)[6]評價，中醫辨證為痰熱腑實型，包括半身不遂，神識昏蒙，語言蹇澀或不語，偏身麻木，口舌歪斜，頭痛目眩，腹脹便干等，每項按照無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)進行評價。由同一操作者根據NIHSS評分評估患者神經功能缺損情況，根據Barthel指數和日常生活活動能力(ADL)評分評估日常生活能力。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較

兩組治療前中醫證候積分組間比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后中醫證候積分(5.42±1.14)分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較

2.2 兩組GFAP、NPY、NSE水平比較

兩組治療前GFAP、NPY、NSE水平組間比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后GFAP、NPY、NSE水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組GFAP、NPY、NSE水平比較

2.3 兩組NIHSS評分、Barthel指數、ADL評分比較

兩組治療前NIHSS評分、Barthel指數、ADL評分組間比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后Barthel指數(68.23±11.74)分、ADL評分(83.12±7.54)分高于對照組，NIHSS評分(3.76±0.91)分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組NIHSS評分、Barthel指數、ADL評分比較

2.4 兩組患者用藥期間安全性分析

所有患者用藥期間均未出現明顯肝、腎功能及血、尿、便常規等異常情況。

3 討論

缺血性中風是由于腦動脈粥樣硬化、血液高凝狀態等多種原因導致腦組織供血減少或完全阻斷而發生的神經功能障礙，其發病機制比較復雜，已有的研究認為吸煙、飲酒、肥胖、高血壓、高血糖、高血脂、缺乏運動、情緒應激等均與缺血性中風的發病有關[7]。西醫常規治療可使多數患者從中獲益，但患者仍不可避免的遺留神經功能缺損，使其生活質量大大降低[8]。

中醫學理論認為，氣虛血瘀是缺血性中風的關鍵病機，導致痰瘀互結，氣血逆亂，上犯腦竅，使腦脈痹阻而發為中風，繼而引起腦髓神機損傷。因此在對缺血性中風進行治療時應標本兼顧，在祛瘀清腦的基礎上重視益腦生髓[9]。清腦益元湯方中以水牛角、水蛭共為君藥，水牛角功擅清熱解毒、涼血止衄；水蛭功擅破血逐瘀、活血通絡，兩藥相伍，既可涼血、又可祛瘀，增強清熱化瘀之功效。赤芍、三七、紅景天、紫河車、肉蓯蓉共為臣藥，赤芍清熱涼血；三七活血化瘀；紅景天益氣活血；紫河車補氣益血；肉蓯蓉益腎固元。佐以川牛膝活血通絡、逐瘀通經；干地黃清熱生津、涼血滋陰。制首烏為使藥，可補益肝腎、益精生血。諸藥合用，共奏清腦祛瘀、益元生髓之功效[10-11]。

本研究中采用清腦益元湯治療者治療后中醫證候積分低于采用常規治療者。這一結果提示，清腦益元湯可減輕缺血性中風患者半身不遂，神識昏蒙，語言蹇澀或不語，偏身麻木，口舌歪斜，頭痛目眩，腹脹便干等癥狀，減輕患者的痛苦。本研究中采用清腦益元湯治療者治療后Barthel指數、ADL評分更高，NIHSS評分更低。這一結果提示，清腦益元湯可改善缺血性中風患者的神經功能，提高日常生活活動能力。這是由于水牛角可改善血液流變學，抑制神經元凋亡而發揮腦保護作用；水蛭可改善血液高凝狀態，抑制血栓形成；赤芍總苷可抑制細胞凋亡、抑制鈉內流和鈣超載損傷而減輕神經功能損傷；三七總皂苷可抗血小板聚集、抗自由基、抑制炎癥反應、促進神經細胞再生；紅景天具有抗氧化、改善腦細胞能量代謝、抗缺血-再灌注損傷等藥理作用；紫河車可增強免疫力、促進損傷修復；肉蓯蓉、川牛膝可對抗氧化應激損傷、抑制腦缺血所致的神經細胞凋亡。干地黃、制首烏可提高腦缺血后半暗帶區細胞活性，抗神經細胞凋亡[12-13]。

GFAP參與維持星形膠質細胞結構、促進神經元再生和修復等過程，是星形膠質細胞唯一表達的標志性蛋白，對中樞神經系統損傷的反映具有敏感性和特異性，臨床上常將其作為缺血性中風的特異性標記物[14]。NPY是中樞神經系統活性物質，具有強烈的縮血管作用，可進一步加重腦組織水腫、缺血、缺氧程度[15]。NSE是中樞神經系統標志性蛋白，與神經元損傷程度呈正相關[16]。本研究中采用清腦益元湯治療者治療后GFAP、NPY、NSE水平低于常規治療者。這一結果提示，清腦益元湯可減輕缺血性中風患者神經細胞損傷，降低GFAP、NPY、NSE的表達水平。

綜上所述，清腦益元湯可降低缺血性中風患者GFAP、NPY、NSE的表達水平，改善神經功能，提高日常生活活動能力。