低劑量舒必利聯合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀療效觀察

陳 潔 陳 春 周芳珍 招俊華 嚴規永 廣西南寧市第五人民醫院精神科 530001

精神分裂癥患者的情感表達缺乏、動力不足、言語交流減少等陰性癥狀影響其病情的康復，導致其社會功能障礙。阿立哌唑和舒必利均適宜治療精神分裂癥陰性癥狀[1-2]，舒必利聯合阿立哌唑比單一用藥更能改善患者的病情[3]，但常規劑量的舒必利可致體質量增多、肌張力增高和高泌乳素血癥等現象。本文將低劑量、常規劑量舒必利聯合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀的療效進行對照觀察?，F報道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 為2018年10月—2019年10月在我院住院以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者117例，隨機分成低劑量舒必利聯合阿立哌唑組(研究組)59例和常規劑量舒必利聯合阿立哌唑組(對照組)58例。入組標準：兩組符合國際精神疾病分類第10版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標準[4]；首次或復發者；陽性與陰性癥狀量表(PANSS)[5]總分≥60分；陽性癥狀因子分<24分；陰性癥狀因子分≥20分。排除分裂情感性精神病、器質性精神障礙、酒或精神活性物質依賴、妊娠或哺乳期及合并嚴重器質性疾病者。研究組59例，男31例，女28例，年齡21～64歲，平均年齡(38.21±7.08)歲，平均病期(5.33±2.00)年。對照組58例，男33例，女25例，年齡23～64歲，平均年齡(38.74±5.56)歲，平均病期(6.52±2.51)年。兩組的性別、年齡、病期等無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有患者口服阿立哌唑口腔崩解片(5mg/片，國藥準字 H20060521，成都康弘藥業集團股份有限公司生產)，初始劑量10mg/d，在10d內根據患者病情及耐受力加至治療劑量，最高劑量為30mg/d，兩組的平均劑量差異無統計學意義(t=0.742，P=0.458) 。兩組患者口服舒必利片(100mg/片，國藥準字 H32022971，江蘇恩華藥業股份有限公司生產)，研究組的劑量300～600mg/d，平均劑量(468.85±56.50)mg/d，分兩次口服；對照組劑量600～1 200mg/d，平均劑量(897.64±67.52)mg/d，療程8周。除了苯二氮類、鹽酸苯海索外，研究期間不加用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥。

1.3 療效評定 采用PANSS、臨床總體印象量表[5](CGI-SI)、陰性癥狀量表[5](SANS)及藥物副反應量表[5](TESS)評定。PANSS、CGI-SI、SANS總分越高說明病情越嚴重；TESS總分越高表明藥物不良反應越嚴重。量表評定一致性檢驗(Kappa值=0.86～0.92)。以第8周末PANSS總分的減分率<30%為無變化，30%～50%為好轉，51%～80%為顯進，≥80%為痊愈?？傆行?痊愈+顯進+好轉。治療期間復查血尿常規、血生化、肝腎功能、心腦電圖等。

2 結果

2.1 兩組PANSS評分比較 治療前，兩組PANSS總分及各因子分比較，無統計學意義(P>0.05)。治療第8周末，兩組的PANSS總分及各因子分數均較治療前明顯降低，有統計學意義(P<0.05)；但治療后組間各評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組SANS和CGI-SI評分比較 治療前，兩組SANS、CGI-SI總分比較，無統計學意義(P>0.05)；治療第8周末，兩組SANS、CGI-SI總分較治療前均降低(P<0.05)，但組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組療效比較 研究組的治愈、顯進、好轉和無效的例數分別為19、21、10、9例，對照組分別是19、20、12、7例；軼和檢驗：兩組的療效無統計學意義(Z=0.108，P=0.914)。

2.4 兩組藥物不良反應比較 治療第8周末，研究組的藥物不良反應發生率38.98%(23/59)低于對照組58.62%(34/58)(χ2=4.515，P=0.034);研究組TESS總分(2.37±1.75)分低于對照組(4.65±1.33)分，有統計學意義(t=2.303，P=0.021)。兩組的不良反應表現基本相同，有困倦、震顫、口干、便秘、視物模糊、流涎、心動過速等；隨著治療時間的延長，患者能耐受或經處理后消失；但對照組的體質量增加、肌張力增高、坐立不安、口干等更明顯。兩組復查血尿常規、肝功能、心電圖等均正常。

表1 兩組PANSS評分比較分)

表2 兩組SANS、CGI-SI評分比較分)

3 討論

舒必利是D2、D3多巴胺受體拮抗劑，其阻斷D2受體達到緩解幻覺妄想等陽性癥狀；同時作用于腦部前額葉皮質，改善該部位的DA功能不足，消除患者的陰性癥狀、情感障礙，甚至提高患者的執行功能、提高其記憶力，改善其認知功能障礙[2-3]。

而阿立哌唑作是部分多巴胺D2和5-羥色胺(5-HT)1A受體的激動劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑[1,3]，維持中樞神經系統的多巴胺平衡，其雙向調節作用，改善患者的精神癥狀和情感癥狀[6]，與舒必利聯合使用提高臨床治療效果[3]。

本文結果顯示：治療第8周末，兩組PANSS總分、CGI-SI總分、SANS總分的減分比治療前明顯，有統計學意義；說明舒必利聯合阿立哌唑治療確實消除患者的精神癥狀和行為障礙，緩解病情，與其他研究報道的一致[3-4]。表明了舒必利聯合阿立哌唑治療能明顯緩解精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀等精神病性癥狀。兩組的總療效相當，無統計學意義；表明低劑量舒必利聯合阿立哌唑與常規劑量舒必利聯合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效相當。

相關文獻報道低劑量(有效劑量為300～600mg/d)的舒必利優先激動突觸前膜DA受體，促進多巴胺的合成與脫抑制釋放，改善前額葉多巴胺功能不足現象，達到改善患者情感淡漠、思維貧乏等陰性癥狀，高劑量則拮抗突觸后膜DA受體消除幻覺妄想及行為障礙等[3,6]。而阿立哌唑為DA遞質平衡劑，部分激動DA受體、5-HT1A受體，糾正大腦的多巴胺功能不足，改善患者的陰性癥狀和情感癥狀；當多巴胺功能亢進時則拮抗5-HT2A受體，維持中樞多巴胺功能的平衡狀態，消除精神癥狀[1]。當低劑量舒必利聯合阿立哌唑治療時，兩種藥物協同作用，消除患者的精神癥狀，尤其是緩解其陰性癥狀，提高療效；兩種藥物改善患者抑郁焦慮等情感癥狀，改善其動力不足，促進患者社會功能的恢復，達到疾病的康復狀態；兩種不同化學結構的藥物共同調整中樞神經遞質，恢復患者腦內多巴胺系統和5-羥色胺系統功能的正?；?，改善陰性癥狀，改善病情；阿立哌唑及低劑量舒必利聯合使用無過度鎮靜作用，不影響患者工作及學習，增加患者服藥依從性，有利于其長期鞏固治療和預防疾病復發[3]。

第8周，研究組藥物不良反應發射率及TESS總分均少于對照組，有統計學意義。說明低劑量舒必利聯合阿立哌唑治療的不良反應少，患者耐受性更好，影響患者軀體機能更少。文獻報道：阿立哌唑因拮抗奧氮平、舒必利等藥物所致的高泌乳素血癥，可以預防骨質疏松、體質量增加、高脂血癥等，故阿立哌唑聯合舒必利治療，可以降低舒必利的不良反應。而且低劑量的舒必利幾乎不導致女性閉經、男性乳房發育等不良反應[7-8]，研究組的副反應少，患者耐受力好[3]。可見，低劑量舒必利聯合阿立哌唑的治療不僅明顯改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，還可減少藥物副作用，有利于疾病康復及維持患者的身心健康。