抗血小板治療對2型糖尿病并發冠心病患者的療效及對Lp-PLA-2的影響

鄧 燁 廣東省惠州市第一人民醫院心血管內科 516003

糖尿病可導致血小板過度活化以及廣泛血管炎癥反應，進而在諸多因素下引起血管并發癥，包括冠心病、糖尿病視網膜疾病等[1]。糖尿病導致粥樣硬化速度加快，血液黏稠度升高。血管炎癥反應加速，并影響其中的血管炎性指標Lp-PLA。現代臨床研究表明Lp-PLA是導致糖尿病并發心腦血管疾病的風險因素[2]。為此，本文選取我院收治的55例2型糖尿病合并冠心病患者采用氯吡格雷與阿司匹林進行治療，探討抗血小板治療對2型糖尿病并發冠心病患者的具體優勢以及應用價值，旨在為臨床治療2型糖尿病合并冠心病患者提供依據。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2018年11月—2019年9月期間接收的110例2型糖尿病合并冠心病患者作為觀察對象，本研究獲得倫理委員會批準。患者以及家屬簽署研究同意書。采取隨機數字表法將110例患者均分為兩組。納入標準：(1)患者空腹血糖值以及糖化血紅蛋白水平均符合糖尿病診斷標準。(2)患者符合冠心病診斷標準。(3)無出血疾病史者、出血風險者。(4)近期單純心絞痛糾正史者。排除標準：(1)消化性潰瘍者。(2)高出血風險疾病史者。(3)近期使用抗血小板以及抗凝藥物治療者。觀察組55例，男31例，女24例，年齡48.1～78.8歲，平均年齡(56.48±3.19)歲。對照組55例，男32例，女23例，年齡48.6～78.6歲，平均年齡(56.38±3.77)歲。兩組患者資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均采取常規對癥治療。患者行實驗室檢查，并根據患者血脂水平等行降脂、降糖治療，制定科學的飲食計劃，滿足患者的治療需求以及控制患者血糖，通過少量多餐以及多進食高維生素低熱量食物保證血糖控制目標，避免攝入高脂肪、高糖等飲食(如咖啡等)，減少精神應激，幫助患者戒煙戒酒。對照組患者服用100mg/次阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司 ，生產地：北京；國藥準字：H20120236)進行治療，1次/d。觀察組在對照組治療方法上加用75mg/d氯吡格雷片(賽諾菲制藥有限公司，生產地：杭州，國藥準字J20130083)治療。均連續治療6個月后統計相關觀察指標。

1.3 觀察指標 (1)統計心腦血管事件(急性冠脈綜合征、腦卒中等)。(2)在6個月觀察期內，患者每月來院檢查血糖時采用酶聯免疫雙抗夾心法測定血清Lp-PLA-2。嚴格按說明書進行操作。(3)觀察兩組患者心電圖好轉率、糖尿病并發癥發生率(視網膜病變、蛋白尿等)。(4)于研究終點利用葡萄糖氧化酶法測定患者空腹血糖以及餐后2h血糖水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行分析。計數資料采用例數或百分比表示。兩組獨立，正態，方差齊資料等組間比較采用t檢驗；非正態分布的采用非參數秩和檢驗；多組獨立、正態、方差齊資料組間比較采用單方差分析，兩兩比較采用 SNK法；等級資料組間比較采用秩和檢驗；樣本率的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心腦血管病發生率比較 觀察組心腦血管病發生率為3.64%(腦卒中1例，急性冠脈綜合征1例)，對照組為3.64%(急性冠脈綜合征2例)，兩組對比差異無統計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。

2.2 兩組患者治療期間血清Lp-PLA-2水平比較 觀察組第3個月、第6個月時血清Lp-PLA-2檢測水平明顯優于對照組，對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療期間血清Lp-PLA-2水平對比

2.3 兩組患者心電圖好轉率、糖尿病并發癥發生率及血糖水平比較 兩組糖尿病并發癥發生率、心電圖好轉率及血糖水平無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者心電圖好轉率、糖尿病并發癥發生率及血糖水平比較[n(%)]

3 討論

糖尿病由于胰島素效應器官發生了病理變化，或者其部位生理機制較為特殊，對轉運以及利用葡萄糖作用不敏感，因此2型糖尿病患者存在高血糖、胰島素抵抗等情況，其病理機制導致血小板黏附活性增強，在血小板過度活化以及聚集活性增強后可導致血液黏稠度增高，增加了冠心病發生率，其也是糖尿病合并冠心病患者血液處于高凝狀態的主要原因[3-5]。

有研究表明Lp-PLA-2與脂代謝密切相關，肥胖癥患者脂肪大量堆積，最終引起了脂肪分解的活躍以及Lp-PLA-2因子表達水平升高，并且肥胖使得血液中可影響胰島素抵抗的游離脂肪酸水平增加，最終導致胰島素敏感性降低以及糖代謝被抑制等糖尿病癥狀[6-7]。臨床研究表明Lp-PLA-2因子與胰島素抵抗、冠心病等有著密切關聯，調控Lp-PLA-2因子對降低糖尿病合并冠心病患者風險有重要作用。在關于糖尿病視網膜血管疾病的研究報告中，有學者表明內皮細胞功能異常、血小板過度活化以及血眼屏障被破壞等眼部病變的主要因素，此外在糖尿病慢性血管病變如冠心病中血小板聚集活性增強、凝血因子活性增高以及纖溶反應異常等均是重要的病理改變，可導致血液高凝、加速血管病變等[8-10]。為此，本次采用了前瞻性對照方法分析抗血小板治療方案對糖尿病合并冠心病的療效，因既往研究中表明糖尿病患者對單一的氯吡格雷、阿司匹林有較低的反應性，為此本次采用了氯吡格雷以及阿司匹林聯用的治療方案，以其協同作用加強對糖尿病合并冠心病患者的療效。

氯吡格雷對血管炎性指標Lp-PLA-2的影響作用機制與其藥物機制有密切關聯，因氯吡格雷可通過選擇性抑制血小板黏附活性，通過針對性抑制血小板受體阻斷血小板的作用機制，進而緩解病情進展，炎癥反應也逐漸減弱，血管炎性指標Lp-PLA-2也隨之改善[11-13]。Lp-PLA-2是心血管疾病的重要風險因素，與脂質沉積、冠狀動脈粥樣硬化等有密切關聯，冠心病伴隨著Lp-PLA-2水平不斷增高，脂質沉積、冠狀動脈粥樣硬化等也不斷進展，因此抑制Lp-PLA-2活性有利于防止斑塊破裂以及抗動脈粥樣硬化效應[14]。當患者發生冠心病時臨床采用阿司匹林治療是最常用的抗血小板方法之一。阿司匹林與氯吡格雷ADP受體阻止血小板活化的渠道不同，阿司匹林主要通過抑制氧化酶、靶向作用于纖溶系統達到阻止血小板黏附活性增強。兩種藥均可改善血管炎性反應，抑制Lp-PLA-2因子表達。鑒于兩種藥物均可發揮不可逆的抑制血小板聚集的作用，所以以此治療糖尿病合并冠心病患者較為有效，本文結果表明阿司匹林與氯吡格雷的抗血小板治療對降低心腦血管疾病、抑制Lp-PLA-2因子表達均有良好作用，符合預期目標，但阿司匹林與氯吡格雷的抗血小板治療對糖尿病病情無明顯作用，患者糖尿病并發癥發生率以及血糖水平與常規治療無明顯差異。在臨床抗血小板治療應用時應給予患者飲食等護理干預，避免外界因素增加血小板抵抗危險因素。

綜上所述，阿司匹林聯合氯吡格雷的抗血小板治療可達到二級預防效果，對改善冠心病臨床癥狀、抑制Lp-PLA-2因子表達以及預防心腦血管疾病均有良好作用，值得臨床推廣和廣泛應用。