抗血小板治療對2型糖尿病并發(fā)冠心病患者的療效及對Lp-PLA-2的影響

鄧 燁 廣東省惠州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 516003

糖尿病可導(dǎo)致血小板過度活化以及廣泛血管炎癥反應(yīng)，進(jìn)而在諸多因素下引起血管并發(fā)癥，包括冠心病、糖尿病視網(wǎng)膜疾病等[1]。糖尿病導(dǎo)致粥樣硬化速度加快，血液黏稠度升高。血管炎癥反應(yīng)加速，并影響其中的血管炎性指標(biāo)Lp-PLA。現(xiàn)代臨床研究表明Lp-PLA是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素[2]。為此，本文選取我院收治的55例2型糖尿病合并冠心病患者采用氯吡格雷與阿司匹林進(jìn)行治療，探討抗血小板治療對2型糖尿病并發(fā)冠心病患者的具體優(yōu)勢以及應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床治療2型糖尿病合并冠心病患者提供依據(jù)。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2018年11月—2019年9月期間接收的110例2型糖尿病合并冠心病患者作為觀察對象，本研究獲得倫理委員會批準(zhǔn)。患者以及家屬簽署研究同意書。采取隨機(jī)數(shù)字表法將110例患者均分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者空腹血糖值以及糖化血紅蛋白水平均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)患者符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)無出血疾病史者、出血風(fēng)險(xiǎn)者。(4)近期單純心絞痛糾正史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)消化性潰瘍者。(2)高出血風(fēng)險(xiǎn)疾病史者。(3)近期使用抗血小板以及抗凝藥物治療者。觀察組55例，男31例，女24例，年齡48.1～78.8歲，平均年齡(56.48±3.19)歲。對照組55例，男32例，女23例，年齡48.6～78.6歲，平均年齡(56.38±3.77)歲。兩組患者資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均采取常規(guī)對癥治療。患者行實(shí)驗(yàn)室檢查，并根據(jù)患者血脂水平等行降脂、降糖治療，制定科學(xué)的飲食計(jì)劃，滿足患者的治療需求以及控制患者血糖，通過少量多餐以及多進(jìn)食高維生素低熱量食物保證血糖控制目標(biāo)，避免攝入高脂肪、高糖等飲食(如咖啡等)，減少精神應(yīng)激，幫助患者戒煙戒酒。對照組患者服用100mg/次阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司 ，生產(chǎn)地：北京；國藥準(zhǔn)字：H20120236)進(jìn)行治療，1次/d。觀察組在對照組治療方法上加用75mg/d氯吡格雷片(賽諾菲制藥有限公司，生產(chǎn)地：杭州，國藥準(zhǔn)字J20130083)治療。均連續(xù)治療6個(gè)月后統(tǒng)計(jì)相關(guān)觀察指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)心腦血管事件(急性冠脈綜合征、腦卒中等)。(2)在6個(gè)月觀察期內(nèi)，患者每月來院檢查血糖時(shí)采用酶聯(lián)免疫雙抗夾心法測定血清Lp-PLA-2。嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。(3)觀察兩組患者心電圖好轉(zhuǎn)率、糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率(視網(wǎng)膜病變、蛋白尿等)。(4)于研究終點(diǎn)利用葡萄糖氧化酶法測定患者空腹血糖以及餐后2h血糖水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示。兩組獨(dú)立，正態(tài)，方差齊資料等組間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；多組獨(dú)立、正態(tài)、方差齊資料組間比較采用單方差分析，兩兩比較采用 SNK法；等級資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)；樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心腦血管病發(fā)生率比較 觀察組心腦血管病發(fā)生率為3.64%(腦卒中1例，急性冠脈綜合征1例)，對照組為3.64%(急性冠脈綜合征2例)，兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)。

2.2 兩組患者治療期間血清Lp-PLA-2水平比較 觀察組第3個(gè)月、第6個(gè)月時(shí)血清Lp-PLA-2檢測水平明顯優(yōu)于對照組，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療期間血清Lp-PLA-2水平對比

2.3 兩組患者心電圖好轉(zhuǎn)率、糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率及血糖水平比較 兩組糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率、心電圖好轉(zhuǎn)率及血糖水平無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者心電圖好轉(zhuǎn)率、糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率及血糖水平比較[n(%)]

3 討論

糖尿病由于胰島素效應(yīng)器官發(fā)生了病理變化，或者其部位生理機(jī)制較為特殊，對轉(zhuǎn)運(yùn)以及利用葡萄糖作用不敏感，因此2型糖尿病患者存在高血糖、胰島素抵抗等情況，其病理機(jī)制導(dǎo)致血小板黏附活性增強(qiáng)，在血小板過度活化以及聚集活性增強(qiáng)后可導(dǎo)致血液黏稠度增高，增加了冠心病發(fā)生率，其也是糖尿病合并冠心病患者血液處于高凝狀態(tài)的主要原因[3-5]。

有研究表明Lp-PLA-2與脂代謝密切相關(guān)，肥胖癥患者脂肪大量堆積，最終引起了脂肪分解的活躍以及Lp-PLA-2因子表達(dá)水平升高，并且肥胖使得血液中可影響胰島素抵抗的游離脂肪酸水平增加，最終導(dǎo)致胰島素敏感性降低以及糖代謝被抑制等糖尿病癥狀[6-7]。臨床研究表明Lp-PLA-2因子與胰島素抵抗、冠心病等有著密切關(guān)聯(lián)，調(diào)控Lp-PLA-2因子對降低糖尿病合并冠心病患者風(fēng)險(xiǎn)有重要作用。在關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜血管疾病的研究報(bào)告中，有學(xué)者表明內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、血小板過度活化以及血眼屏障被破壞等眼部病變的主要因素，此外在糖尿病慢性血管病變?nèi)绻谛牟≈醒“寰奂钚栽鰪?qiáng)、凝血因子活性增高以及纖溶反應(yīng)異常等均是重要的病理改變，可導(dǎo)致血液高凝、加速血管病變等[8-10]。為此，本次采用了前瞻性對照方法分析抗血小板治療方案對糖尿病合并冠心病的療效，因既往研究中表明糖尿病患者對單一的氯吡格雷、阿司匹林有較低的反應(yīng)性，為此本次采用了氯吡格雷以及阿司匹林聯(lián)用的治療方案，以其協(xié)同作用加強(qiáng)對糖尿病合并冠心病患者的療效。

氯吡格雷對血管炎性指標(biāo)Lp-PLA-2的影響作用機(jī)制與其藥物機(jī)制有密切關(guān)聯(lián)，因氯吡格雷可通過選擇性抑制血小板黏附活性，通過針對性抑制血小板受體阻斷血小板的作用機(jī)制，進(jìn)而緩解病情進(jìn)展，炎癥反應(yīng)也逐漸減弱，血管炎性指標(biāo)Lp-PLA-2也隨之改善[11-13]。Lp-PLA-2是心血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，與脂質(zhì)沉積、冠狀動脈粥樣硬化等有密切關(guān)聯(lián)，冠心病伴隨著Lp-PLA-2水平不斷增高，脂質(zhì)沉積、冠狀動脈粥樣硬化等也不斷進(jìn)展，因此抑制Lp-PLA-2活性有利于防止斑塊破裂以及抗動脈粥樣硬化效應(yīng)[14]。當(dāng)患者發(fā)生冠心病時(shí)臨床采用阿司匹林治療是最常用的抗血小板方法之一。阿司匹林與氯吡格雷ADP受體阻止血小板活化的渠道不同，阿司匹林主要通過抑制氧化酶、靶向作用于纖溶系統(tǒng)達(dá)到阻止血小板黏附活性增強(qiáng)。兩種藥均可改善血管炎性反應(yīng)，抑制Lp-PLA-2因子表達(dá)。鑒于兩種藥物均可發(fā)揮不可逆的抑制血小板聚集的作用，所以以此治療糖尿病合并冠心病患者較為有效，本文結(jié)果表明阿司匹林與氯吡格雷的抗血小板治療對降低心腦血管疾病、抑制Lp-PLA-2因子表達(dá)均有良好作用，符合預(yù)期目標(biāo)，但阿司匹林與氯吡格雷的抗血小板治療對糖尿病病情無明顯作用，患者糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率以及血糖水平與常規(guī)治療無明顯差異。在臨床抗血小板治療應(yīng)用時(shí)應(yīng)給予患者飲食等護(hù)理干預(yù)，避免外界因素增加血小板抵抗危險(xiǎn)因素。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的抗血小板治療可達(dá)到二級預(yù)防效果，對改善冠心病臨床癥狀、抑制Lp-PLA-2因子表達(dá)以及預(yù)防心腦血管疾病均有良好作用，值得臨床推廣和廣泛應(yīng)用。