血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合螺內(nèi)酯治療非腺瘤型原發(fā)性醛固酮增多癥療效觀察

郭靜華 濮陽(yáng)惠民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南省濮陽(yáng)市 457000

原發(fā)性醛固酮增多癥簡(jiǎn)稱原醛癥，為內(nèi)分泌科常見(jiàn)疾病之一，是一種因腎上腺分泌醛固酮過(guò)多而引發(fā)的以低血鉀、高血壓、低腎素活性為主要特征的臨床綜合征，若未及時(shí)治療，可引發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者身心健康及生活質(zhì)量[1-2]。對(duì)于非腺瘤型原醛癥患者，外科手術(shù)治療無(wú)法取得理想效果，多以藥物治療為主。螺內(nèi)酯作為非腺瘤型原醛癥治療常用藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制醛固酮，從而發(fā)揮治療效果。隨著聯(lián)合用藥在臨床上的廣泛應(yīng)用，有學(xué)者指出，對(duì)非腺瘤型原醛癥患者予以螺內(nèi)酯治療同時(shí)，聯(lián)合采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，效果更為顯著[3]。基于此，本文2016年10月—2018年10月開(kāi)展ACEI聯(lián)合螺內(nèi)酯治療非腺瘤型原醛癥，效果較為理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月—2018年10月我院82例非腺瘤型原醛癥患者，均經(jīng)臨床綜合檢查確診，排除過(guò)敏體質(zhì)，或?qū)β輧?nèi)酯、ACEI具有使用禁忌證者，且患者及其家屬知情同意本研究。簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為兩組，各41例。其中實(shí)驗(yàn)組男14例，女27例，年齡45～77歲，平均年齡(60.9±7.98)歲；收縮壓150～180mmHg(1mmHg=0.133kPa)，平均收縮壓(165.02±7.41)mmHg；舒張壓100～120mmHg，平均舒張壓(115.04±8.02)mmHg。對(duì)照組男16例，女25例，年齡45～78歲，平均年齡(61.54±8.02)歲；收縮壓151～182mmHg，平均收縮壓(166.54±7.76)mmHg；舒張壓102～121mmHg，平均舒張壓(111.45±4.76)mmHg。兩組基線資料(年齡、性別、舒張壓、收縮壓等)均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均予以常規(guī)治療，如強(qiáng)心、利尿、糾正酸堿平衡、低鹽低脂飲食等；于此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以螺內(nèi)酯(杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070)治療，20mg/次，口服，3次/d；實(shí)驗(yàn)組予以螺內(nèi)酯+培哚普利[施維雅(天津)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053]治療，螺內(nèi)酯用法用量同對(duì)照組，培哚普利：4mg/次，口服，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定，以治療后堿中毒、低血鉀、抽搐等癥狀基本消失，血壓降至正常范圍，且舒張壓下降>20mmHg，收縮壓下降>10mmHg為臨床治愈；癥狀均明顯改善，收縮壓降至正常范圍內(nèi)，舒張壓降低10～20mmHg為顯效；癥狀有所好轉(zhuǎn)，收縮壓下降>30mmHg，舒張壓下降<10mmHg為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=(顯效+臨床治愈+有效)/41×100%[4]。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療總有效率。(2)心功能指標(biāo)，治療前后左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。(3)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括肌肉疼痛、高鉀血癥、胃腸功能紊亂、低鈉血癥等。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為95.12%較對(duì)照組的78.05%高(χ2=5.145，P=0.023<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 心功能指標(biāo) 治療前兩組LVEDD、LVEF、LVESD相比，無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組LVEF較對(duì)照組高，LVEDD、LVESD較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)3例胃腸功能紊亂，高鉀血癥3例，1例低鈉血癥，1例肌肉酸痛，不良反應(yīng)發(fā)生率19.51%(8/41)；對(duì)照組出現(xiàn)2例胃腸功能紊亂，2例高鉀血癥，1例低鈉血癥，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%(5/41)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無(wú)明顯差異(χ2=0.823，P=0.364)。

3 討論

原醛癥患者通常存在神經(jīng)肌肉功能障礙、高血壓等癥狀，最早出現(xiàn)癥狀為高血壓，多數(shù)患者血壓升高明顯，即使采用含利尿劑在內(nèi)的治療方案仍不能有效降壓；而神經(jīng)肌肉功能障礙中尤以周期性麻痹、肌無(wú)力最為常見(jiàn)，其次為手足搐搦、肢端麻木，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及身心健康[5]。因此，積極采取有效措施治療非腺瘤型原醛癥尤為關(guān)鍵。

表2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比

對(duì)于非腺瘤型原醛癥患者，手術(shù)治療效果并不明顯，多主張采用藥物治療，但目前尚無(wú)特效藥物及治療方案。相關(guān)指南推薦，醛固酮受體拮抗劑治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合鈣離子通道阻滯劑，但其僅限于個(gè)別研究，目前尚無(wú)普遍性使用經(jīng)驗(yàn)。非腺瘤型原醛癥的藥物治療多以控制血壓、糾正低血鉀、改善心功能及生活質(zhì)量為目標(biāo)。螺內(nèi)酯作為一種人工合成的甾體化合物，為非腺瘤型原醛癥治療常用藥物，其屬于醛固酮競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，由于該藥物僅對(duì)集合管、遠(yuǎn)曲小管作用，利尿作用相對(duì)較弱，但聯(lián)合其他降壓藥物應(yīng)用可發(fā)揮理想降壓、利尿作用。因此，本文中對(duì)非腺瘤型原醛癥患者予以螺內(nèi)酯治療同時(shí)，加用培哚普利治療，效果較為顯著。培哚普利作為一種ACEI，具有長(zhǎng)效性與強(qiáng)效性，血管緊張素經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶可轉(zhuǎn)換成為血管緊張素Ⅱ，后者有效收縮血管，同時(shí)對(duì)血管生成具有明顯抑制作用，可限制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子生成，此外，還可刺激腎上腺皮質(zhì)，促使其大量分泌醛固酮。采用ACEI抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，可減少血漿中血管緊張素Ⅱ，增加血漿腎活素活動(dòng)，抑制醛固酮分泌，長(zhǎng)期服用可降低機(jī)體總外圍動(dòng)脈阻力，使得血壓下降，且降壓效果顯著，可用于治療各種程度高血壓，同時(shí)不產(chǎn)生耐藥性[6]。實(shí)驗(yàn)組治療后LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD低于對(duì)照組，充分說(shuō)明對(duì)非腺瘤型原醛癥患者聯(lián)合采用螺內(nèi)酯、ACEI治療，可有效改善患者心功能。原因在于培哚普利可有效降低左右心室充盈壓，使得患者心輸出量增加，改善非腺瘤型原醛癥患者心功能[7-8]。本文聯(lián)合采用培哚普利、螺內(nèi)酯治療，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無(wú)明顯差異，提示聯(lián)合采用螺內(nèi)酯、ACEI治療非腺瘤型原醛癥，可有效提高治療效果，且具有一定安全性。

綜上所述，對(duì)非腺瘤型原醛癥患者聯(lián)合采用螺內(nèi)酯、ACEI治療，可顯著提高治療效果，改善患者心功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣與應(yīng)用。