分析重組人干擾素α-2b聯合聚甲酚磺醛治療宮頸上皮內瘤變Ⅰ～Ⅱ級的療效

張延霞 李劍鋒 陳賢鳳 廣東省東莞市光華醫院婦產科 523000

CIN系一組與宮頸浸潤癌聯系密切的癌前病變的總稱，反映的是由宮頸不典型增生—原位癌—早期浸潤癌—浸潤癌的一系列宮頸癌連續發展的病理變化過程。本病分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，其中Ⅰ級患者逆轉正常的可能性較大，Ⅱ次之，且患者一般無明顯臨床癥狀及體征，因而臨床推薦CINⅠ～Ⅱ級患者應積極接受治療，以免病情進展為Ⅲ級，嚴重損害身體健康[1]。基于此，筆者就我院收治的80例CINⅠ～Ⅱ級患者展開了分組分析，以探究和分析重組人干擾素α-2b聯合聚甲酚磺醛治療的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年5月—2019年5月收治的CIN患者80例作為觀察對象。入選標準：與美國陰道鏡檢查和宮頸病理學會(ASCCP)制訂的CIN診斷標準相符[2]；病理學檢查確診為CINⅠ～Ⅱ級者；無血液系統疾病者。排除標準：年齡>18歲；既往性生活史者；干擾素過敏者；聚甲酚磺醛禁忌者。采用隨機數字表法將其分成單藥組與聯合組，每組40例。單藥組年齡19～36歲，平均年齡(27.77±3.14)歲；已婚15例，未婚25例；病程1～2年，平均病程(0.52±0.11)年。聯合組年齡20～36歲，平均年齡(28.41±3.52)歲；已婚16例，未婚24例；病程0.8～2年，平均病程(0.49±0.13)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。該方案于我院倫理委員會同意下施行。

1.2 方法 兩組均于月經干凈后3d開始治療，經前1d暫停治療，共治療6周(排除經期)，期間禁止盆浴、性生活。單藥組予以聚甲酚磺醛(葫蘆島國帝藥業有限責任公司，國藥準字H20093713，規格：90mg×3s×2板)治療，用法用量：首次使用前，醫師詳細告知使用方法；患者自行將藥物置于陰道穹隆部、宮頸口，1粒/次，每隔1d使用1次。聯合組在單藥組基礎上使用重組人干擾素α-2b(上海華新生物高技術有限公司，國藥準字S20050075，規格：80萬IU×4粒)治療，用法用量：使用方法同聚甲酚磺醛，1粒/次，每隔1d使用1次，與聚甲酚磺醛交替使用。

1.3 觀察指標 檢測兩組IL-2、IL-10炎性細胞因子水平；觀察兩組宮頸糜爛程度，并計算其HPV轉陰率及總有效率。IL-2、IL-10：以酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測。宮頸糜爛：以陰道鏡進行觀察，糜爛程度以四個等級區分：無糜爛、輕度糜爛、中度糜爛、重度糜爛。HPV：以PCR熒光法進行檢測；轉陰例數/總例數×100%=HPV轉陰率。

1.4 療效判定標準[3]痊愈：癥狀消失，宮頸光滑；顯效：癥狀改善，宮頸糜爛縮小范圍>2/3；有效：癥狀減輕，糜爛縮小范圍>1/3；無效：癥狀與宮頸糜爛程度均無明顯變化。(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%=總有效率。

2 結果

2.1 兩組炎性細胞因子水平比較 兩組治療前的IL-2、IL-10水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，聯合組IL-2水平較單藥組高，IL-10水平則較單藥組低，數據比較有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者IL-2、IL-10水平對比

2.2 兩組宮頸糜爛情況比較 聯合組治療后的中度、重度宮頸糜爛患者例數均少于單藥組，數據比較存在統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者宮頸糜爛情況對比[n(%)]

2.3 兩組HPV轉陰情況及總有效率比較 聯合組治療后的總有效率、HPV轉陰率均明顯高于單藥組，數據比較存在統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者HPV轉陰率、總有效率對比[n(%)]

3 討論

CIN屬于宮頸癌發展過程中的癌前病變階段，包括原位癌及宮頸上皮非典型增生，其本身具有較高的自然消退率，發展至癌癥的可能性較低，應選擇相對保守的治療。目前報道顯示[4]，導致CIN的一大因素為高危型HPV持續感染，其中又以HPV16、18型最為常見，致癌能力也最強。因此，臨床正確、有效治療CIN的關鍵在于HPV感染的控制及轉歸。

重組人干擾素α-2b為干擾素制劑的一種，具有抗炎、抗病毒、促進組織修復再生作用，能夠有效抑制HPV-RNA的復制；聚甲酚磺醛具有廣譜抗菌作用，適用于宮頸炎、各類陰道感染及宮頸糜爛的治療。本文結果顯示，聯合組IL-10水平均低于單藥組，IL-2水平則高于單藥組；聯合組中度、重度宮頸糜爛患者例數均少于單藥組；此外，聯合組HPV轉陰率、總有效率均高于單藥組(P<0.05)。據此，筆者對重組人干擾素α-2b與聚甲酚磺醛的作用機制作出以下分析：(1)研究顯示[5]，人體免疫細胞發揮生物學活性的主要途徑為自身所分泌的細胞因子，而IL-2、IL-10等炎性因子就具有重要作用；其中，IL-2可在抗腫瘤及抗病原體免疫方面發揮積極作用，IL-10則在提高免疫細胞的感染敏感性方面具有積極作用，但其水平過高時反而會對Thl細胞功能形成抑制。且既往研究證實[6]，CIN患者宮頸局部及外周血的IL-2含量均低于健康人群，IL-10水平則高于健康人群，而局部炎癥刺激又可增加HPV易感性，從而加快CIN病變進展。(2)重組人干擾素α-2b通過降低人體血清中的雌二醇、孕酮含量，能夠減少宮頸分泌物，改善宮頸處環境，促進宮頸糜爛組織的愈合，從而縮小糜爛范圍；同時，本品還能有效改善陰道清潔情況，并對陰道及宮頸局部免疫功能進行調節，從而提高患者抵抗力，增強宮頸組織修復再生能力[7]。聚甲酚磺醛具有蛋白凝固及高酸作用，其在破壞炎性組織、促使柱狀上皮及病變組織蛋白變性后，便能促進肉芽組織生長，提高上皮再覆蓋及組織修復再生能力；此外，該藥物的抗菌活性能夠有效平衡陰道內及宮頸處環境，進而為機體清除HPV提供有利條件。(3)重組人干擾素α-2b進入人體后，能夠對機體細胞產生的反應物進行誘導，加強免疫細胞功能，從而提高機體抗病毒感染能力，促使HPV轉陰；同時，本品還可發揮誘導抗病毒蛋白產生作用，對HPV復制進行抑制。聚甲酚磺醛利用其攜帶負電荷的特性，可選擇性作用于病變組織，促進壞死組織脫落，同時，其攜帶的負電荷可通過結合宮頸部位中的正電荷蛋白質，引起蛋白質變性、凝固，形成保護面，進而減少病原體侵襲宮頸的可能性，有效逆轉CINⅠ、Ⅱ進展[8]。筆者認為，上述兩種藥物雖作用機制不同，但均具有抗炎、促進組織修復再生，改善宮頸環境等多種共同效果，聯合后便能顯著增強治療效果，同時發揮藥物協同作用，提高療效。

綜上所述，在宮頸上皮內瘤變Ⅰ～Ⅱ級治療中應用重組人干擾素α-2b、聚甲酚磺醛聯合方案可取得良好療效，藥物聯合作用可有效改善機體炎癥反應，減輕宮頸糜爛程度，進而提高HPV轉陰率及臨床療效。