桂月娥 楊鴻枝 江西省鷹潭市婦幼保健院婦產科 335000
隨著當前社會經濟的快速發(fā)展,以及人們生活水平的不斷提升,飲食結構的改變,再加上富含孕激素、雌激素等食物的攝入,導致性早熟兒童數(shù)量日益增多。據(jù)報道,特發(fā)性中樞性性早熟(Idiopathic central precocious puberty,ICSP)占全部臨床性早熟兒童中80%左右,且以女孩最多見,較男孩高出4~5倍,表現(xiàn)為身高較正常兒童矮、乳房發(fā)育、月經來潮等癥狀,加重女孩心理負擔,降低學習成績,影響正常生活質量[1]。促性腺激素釋放激素類似物是目前治療ICSP的首選藥物,常通過促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗評估其療效[2]。值得注意的是,該實驗雖然是中樞性性早熟的診斷金標準,但是對機體組織損傷較大,再加上操作煩瑣,造成應用受限。所以,積極尋找一項無創(chuàng)、安全性較高的監(jiān)測方法成為保證ICSP女孩臨床治療效果的首要任務。隨著影像學技術的進一步改進,MRI、CT、超聲等方法在臨床上廣泛運用,尤其是超聲檢查,因無創(chuàng)、價格適中、可重復性強、操作簡便等優(yōu)勢取得廣大群眾、醫(yī)生的一致好評。現(xiàn)選擇我院ICSP患兒開展分析,在其應用促性腺激素釋放激素類似物中實行超聲檢查,通過觀察子宮卵巢形態(tài)學變化,評估、預測臨床治療效果,報道如下。
1.1 一般資料 在取得研究醫(yī)學倫理委員會的審核批準情況下,對我院ICSP患兒(2018年3月—2019年10月)開展分析,參照入選標準、排除標準,共納入43例,年齡為3~8(5.69±2.31)歲。入選標準:(1)與《中樞性(真性)性早熟診治指南(2007年)》[3]提到的相關診斷標準相符合;(2)女孩;(3)機體營養(yǎng)正常;(4)無周圍性性早熟、泌尿生殖系統(tǒng)病變、甲狀腺功能低下等疾病;(5)患兒及家長已知曉研究的流程、目的及意義,自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)誤用避孕藥所致性早熟;(2)因肝臟、盆腔、顱內等占位性病變所致性早熟;(3)合并心理疾患、惡性腫瘤、單純性乳房早發(fā)育、內分泌疾病等疾病;(4)研究途中因自身原因而退出。
1.2 方法
1.2.1 治療方法:所有患兒在入院后予以促性腺激素釋放激素類似物(商品名注射用醋酸曲普瑞林,益普生法國生物技術公司,批文準號H20090274,規(guī)格3.75mg/支)治療,即肌注100g/kg注射用醋酸曲普瑞林,1次/28d,控制最大劑量3.75mg,連續(xù)肌注3個月。
1.2.2 監(jiān)測方法:所有患兒在治療前后均接受超聲檢查,如下:(1)儀器,PhilipsIU-22超聲診斷儀(飛利浦公司),凸陣探頭頻率3.5~5.5MHz。(2)操作步驟,資深超聲醫(yī)師為施行超聲檢查,①膀胱適度充盈,取仰臥位,引導患兒保持平靜呼吸,放松身心,尤其是腹部放松,然后在顯露下腹部;②將探頭置于患兒下腹部,多切面、多角度掃描子宮、卵巢組織,結合實際情況,適當調整深度,注意保持動作輕柔,以免增加患兒不適感;③獲取滿意影像學圖像并凍結;④閱片,給出最終結論。
1.3 觀察指標 結合影像學圖像,分析、記錄子宮及卵巢體積、子宮內膜厚度、卵泡直徑,經超聲重復檢查3次,取平均值。體積為1/2×前后徑×橫徑×縱經。

治療前后子宮、卵巢形態(tài)學變化對比:與治療前比較,治療后的子宮及卵巢體積、子宮內膜厚度、卵泡直徑明顯縮小,差異有顯著性P<0.05,見表1。此外,治療前見到兩側卵巢有5~7個平均直徑為(6.63±2.35)mm的卵泡,且宮頸、宮體長度比為1∶1.5~2;治療后,經超聲檢查,可見不足4個,且直徑<4mm的卵泡。

表1 治療前后子宮卵巢形態(tài)學變化對比
作為常見兒科疾病,性早熟因不同發(fā)生機制可分為三種類型,不完全性/部分性性早熟、外周性性早熟、中樞性性早熟,其中不完全性/部分性性早熟為性早熟的變異類型;外周性性早熟又稱假性性早熟,通常出現(xiàn)在女性化腎上腺皮質腫瘤、惡性腫瘤等;中樞性性早熟又稱真性性早熟,分為腎上腺—性腺綜合征、ICSP、多發(fā)性骨質纖維性發(fā)育不良三種類型,當中的ICSP是女孩常見性早熟類型,數(shù)據(jù)顯示,特發(fā)性中樞性性早熟占早熟患兒的80%~90%,且以女孩較多見,給患兒的正常生長發(fā)育、學業(yè)及生活質量帶來極大不利影響。
促性腺激素釋放激素類似物——注射用醋酸曲普瑞林的使用,可促進GnRH受體、垂體分泌大量的促性腺激素(FSH、LH等),抑制卵巢功能。已有研究證實,促性腺激素釋放激素類似物對ICSP預后發(fā)展具有良好的影響效果[4]。由于GnRHa激發(fā)試驗操作復雜、用時長等方面問題影響,使得具有無創(chuàng)、操作簡便、實施動態(tài)觀察等特點的超聲檢查技術在ICSP治療中得以引進、推廣,通過一種基于超聲波(超聲)的診斷技術,可顯示臟器結構,尤其是對軟組織、肌肉的顯像良好,獲取清晰圖像,使醫(yī)生直觀觀察卵巢、子宮的形態(tài)變化,測量其體積,以評估治療效果,預測臨床轉歸及預后。阮偉偉[5]在研究中指出,ICSP患兒經超聲檢查,可見到子宮形態(tài)增大、卵泡數(shù)目增多、卵泡體積增大,內膜的厚度及回聲分別增厚、增強等一系列表現(xiàn)。所以,認為超聲檢查在ICSP患兒伴有卵巢與子宮形態(tài)異常改變中具有一定應用價值。
為了進一步明確超聲監(jiān)測子宮卵巢形態(tài)變化對ICSP的臨床指導意義,現(xiàn)選擇我院ICSP患兒為研究對象,對其治療前后應用超聲監(jiān)測的臨床效果開展探究,結果顯示,治療后的卵巢容積及子宮容積、卵泡直徑、子宮內膜厚度較治療前縮小,和上述研究報告相吻合,表示治療后,借助超聲技術監(jiān)測ICSP患兒子宮體積、內膜厚度,以及卵巢的直徑、容積等變化,確定卵巢、子宮形態(tài)結構較治療前縮小,同時見到ICSP治療前兩側卵巢有5~7個平均直徑為(6.63±2.35)mm的卵泡,且宮頸、宮體長度比為1∶1.5~2;治療后,經超聲檢查,可見不足4個,且直徑<4mm的卵泡,提示ICSP患兒卵巢發(fā)育,且存在明顯的雌激素作用。結合本文結果,認為超聲監(jiān)測ICSP患兒的子宮、卵巢形態(tài)結構變化即可反映下丘腦—垂體—性腺軸功能變化狀況,以指導醫(yī)生為ICSP患兒后續(xù)治療方案的合理制定提供重要依據(jù)。
綜上所述,對ICSP患兒治療中輔以超聲檢查,可通過監(jiān)測患兒的子宮卵巢形態(tài)學變化即可評估臨床療效。所以,認為超聲檢查對于ICSP患兒的臨床治療情況而言,是一項行之有效的檢查方法。介于相關報道較少,導致本研究在開展期間缺乏一定的理論基礎。再加上研究樣本量不足、結局指標不完善等方面的局限性,希望在今后工作中開展大樣本量隨機對照試驗,深入超聲檢查對ICSP患兒治療情況的指導性價值,以期豐富研究成果,為其他研究的開展提供重要數(shù)據(jù)支持,以及提升我國ICSP患兒臨床診治水平,促進身心健康生長發(fā)育。