胸腺法新聯合ART治療對HIV患者TH1/TH2失衡的影響

朱大慶　胡典貴　吳婧　劉平慶　周剛峰　敖建　龔享文

[摘要] 目的 分析胸腺法新聯合ART治療對HIV患者Th1/Th2失衡的影響。 方法 選取2018年1月～2019年1月我院就診的80例HIV患者作為研究對象，根據抽簽法進行分組，將患者分為試驗組（n=40）和對照組（n=40）。對照組患者選擇ART治療，試驗組選擇胸腺法新聯合ART治療，對比兩組患者治療前后相關指標檢測結果及血清Th1/Th2細胞因子水平。 結果 兩組患者治療后的CD4+ T淋巴細胞計數較前提高，且試驗組患者治療后不同時間段的上升程度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患者治療后的血清Th1/Th2細胞因子水平均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 在HIV患者的臨床治療中，采用胸腺法新聯合ART治療效果顯著，能夠更好地提高機體免疫力，有助于改善免疫應答失衡的狀況，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 胸腺法新;ART;HIV;Th1/Th2失衡

[中圖分類號] R512.91 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）23-0013-03

Impacts of thymalfasin combined with ART treatment on Th1/Th2 imbalance in HIV patients

ZHU Daqing ? HU Diangui ? WU Jing ? LIU Pingqing ? ZHOU Gangfeng ? AO Jian ? GONG Xiangwen

Infection Department， the Fifth People's Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province， Ganzhou ? 341000， China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of thymalfasin combined with ART treatment on Th1/Th2 imbalance in HIV patients. Methods 80 HIV patients admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the research objects and were divided into the experimental group （n=40） and the control group （n=40） according to the lot method. Patients in the control group were treated with ART， while patients in the experimental group were treated with thymalfasin combined with ART. The detection results of relevant indexes and serum Th1/Th2 cytokine levels before and after treatment were compared between the two groups. Results The CD4+T lymphocyte count of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the increase degree of the patients in the experimental group at different time periods after treatment was higher than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. The levels of serum Th1/Th2 cytokines in the experimental group were better than those in the control group after treatment， with significant difference（P<0.05）. Conclusion In the clinical treatment of HIV patients， the efficacy of thymalfasin combined with ART was significant， which can ?better improve the body immunity and is conducive to improving the imbalance of immune response， suggesting that it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Thymalfasin; ART; HIV; Th1/Th2 imbalance

艾滋?。ˋcquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）主要是由感染人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）所致，也是目前臨床上傳播速度較快、極易被感染的傳染性疾病[1]。近年來，隨著思想觀念的開放，HIV感染的人數呈現逐年上升趨勢[2]。AIDS在臨床上主要表現為持續發熱、全身淋巴結腫大等癥狀，不僅會損傷患者的腎、肝、肺等器官功能，導致患者失明甚至死亡，對患者的身體健康與生命安全構成極大威脅[3]。艾滋病作為影響公共衛生健康的重大疾病，其防治工作一直得到高度重視，目前臨床主要應用抗逆轉錄病毒治療方案抑制病毒的繁衍[4]。本研究對2018年1月～2019年1月于我院就診的80例HIV患者進行研究，分析胸腺法新聯合ART治療方案對患者免疫應答失衡的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月于我院就診的80例HIV患者，根據抽簽法分為試驗組（n=40）和對照組（n=40）。對照組患者進行ART治療，試驗組患者進行胸腺法新聯合ART治療。對照組中男27例，女13例;年齡16～67歲，平均（41.1±2.6）歲;病程6個月～3年，平均（1.23±0.28）年。試驗組中男24例，女16例;年齡15～66歲，平均（40.2±2.4）歲;病程7個月～4年，平均（1.51±0.31）年。兩組基本信息比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：符合中國艾滋病診療指南（2018版）[5]中艾滋病的診斷標準;經試驗室檢查結果顯示HIV呈陽性;經告知后所有研究對象均自愿參與，并簽署知情同意書。排除標準：參照中華流行病學雜志[6]中關于艾滋病/HIV病毒感染者的相關排除指標，排除對本次研究所用藥物過敏者;病例資料不完整，不接受研究相關調查者;患有嚴重心、腦血管疾病，惡性腫瘤者;肝腎器官嚴重受損者;精神意識不清晰，無法正常交流者。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 ?對照組患者進行ART治療，包括核苷類逆轉錄抑制劑、非核苷類反轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑等抗病毒藥物;包括替比夫定（國藥準字H20070028;北京諾華制藥有限公司;規格：600 mg×7片）口服治療，1片/次，1次/d;恩曲他濱[國藥準字H20171147;Gilead Sciences Inc.（美國）;規格：200 mg：300 mg×30片]口服治療，1片/次，1次/d;拉米夫定[H20030581;葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司;規格：0.1 g×14片]，0.1 g/次，1次/d。連續治療6個月。

1.2.2 試驗組 ?試驗組進行胸腺法新聯合ART治療，ART用藥方案同對照組，聯合胸腺法新（國藥準字H20051916;海南中和藥業有限公司;規格：1.6 mg）皮下注射治療，1.6 mg/次，2次/周，每次用藥需間隔3～4 d，連續治療6個月。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者治療前后相關指標檢測結果以及血清輔助性T細胞（Th）Th1/Th2因子[γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL-4、IL-10）]水平。IFN-γ采用雙抗體夾心ELISA法進行檢測，TNF-α、IL-4、IL-10采用ELISA法，用全自動酶標儀對指標水平進行檢測。采用單克隆抗體熒光化學檢測法計算治療前后CD4+T淋巴細胞計數。

1.4統計學方法

應用SPSS22.0統計學軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗;多組數據組間比較，符合正態分布，采用方差分析，用F表示，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后CD4+T淋巴細胞計數變化比較

試驗組患者治療后的CD4+T淋巴細胞計數較治療前增加，增加幅度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后血清Th1/Th2細胞因子水平比較

試驗組患者治療后的TH1細胞因子水平高于對照組，而TH2細胞因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

艾滋病主要指人類免疫缺陷病毒（HIV）入侵人體后攻擊和殺傷CD4+T淋巴細胞，從而破壞人體的免疫系統，導致感染者發生各種腫瘤以及機會性感染的疾病，是目前臨床危害極大的一種傳染病，具有較強的傳染性[7-9]。艾滋病的主要臨床表現為持續發熱、全身淋巴結腫大等，損傷腎、肝、肺等器官，導致失明甚至死亡，嚴重影響患者的生命健康安全[10]。

抗病毒治療是降低艾滋病患者死亡率和傳播率的主要方式，研究表明大部分確診的患者在接受治療，也有少數患者未堅持治療。隨著人民生活水平的提高，對健康日益重視，早期就醫率逐漸上升。隨著我國醫療水平的不斷提高，各種疾病的臨床治療方式不斷完善，加強堅持治療對于改善預后的重要性宣傳，并適當擴大治療范圍[11]。HIV屬于反轉錄病毒，既往臨床上使用單一的ART藥物治療，但實踐研究表明，單一藥物極易產生耐藥性，使治療效果降低，隨著近年來聯合療法的推廣，臨床開始將單一的ART藥物與其他藥物相結合應用于治療，聯合用藥能夠更好地抑制炎性因子、調節機體免疫功能、降低耐藥性，有助于提高臨床治療效果和患者的生存質量[12-13]。

本研究結果提示，試驗組患者治療后CD4+T淋巴細胞計數較前增加，增加幅度高于對照組（P<0.05）;且試驗組患者治療后的Th1細胞因子水平高于對照組，而Th2細胞因子水平顯著低于對照組（P<0.05）。國內外均有研究報道，與正常人體相比，艾滋病患者的CD4+T淋巴細胞水平顯著降低，提示艾滋病患者的細胞免疫功能受到抑制，艾滋病的發生可能與細胞免疫功能異常有關。機體免疫功能正常情況下，HIV病毒在侵入機體后會誘導T淋巴細胞活化，促使其產生大量的細胞因子，從而對HIV病毒產生抑制，控制病情的發展。從艾滋病的發病機制分析，應用免疫調節劑輔助治療艾滋病可取得較好的療效。血清輔助性T細胞（Th）1和2均能夠分泌不同的細胞因子，并具備不同的免疫功能，Th1/Th2平衡是機體生理防御重要的免疫機制，且二者的功能相互調節。健康人群中，機體Th1/Th2細胞的免疫功能處于動態平衡狀態;當機體受到HIV病毒感染時，Th1表達為保護性細胞介導免疫，而Th2則表現為遲發性變態反應，伴隨著免疫病理損傷，導致病灶范圍擴大、病情加重等，導致感染者免疫功能失調。臨床研究發現，HIV感染者/AIDS患者體內Th2型細胞因子表達更顯著，機體免疫應答由Th1型向Th2型的轉變可能就是促使AIDS發展的重要表現。Th1分泌的IFN-γ、TNF-α等介導細胞免疫，能夠抵抗細胞內病毒和細菌的侵襲;Th2分泌IL-4和IL-10等細胞因子介導體液免疫，在抗病毒治療后Th1反應增強，Th2反應被抑制，從而殺滅病菌，抵抗細胞外病原體的感染[14]。胸腺法新是一種免疫應答增強劑，具有較強的免疫增強活性，可以通過促進淋巴細胞成熟和分泌γ干擾素、白細胞介素等細胞因子，并增加T細胞淋巴因子受體水平，通過對CD4細胞的激活，增強人體淋巴細胞反應，增強機體的抗病毒、抗細菌、抗腫瘤的免疫活性，誘導多種免疫反應，進而提升機體免疫功能[15]。多項臨床研究表明，免疫療法輔助化療治療艾滋病具有顯著的療效，但關于胸腺法新輔助治療艾滋病的研究較少，在該疾病治療中的效果尚需進一步論證。

綜上所述，在HIV患者的臨床治療中，采取胸腺法新聯合ART治療效果更為顯著，能夠更好地抑制病毒復制，糾正機體細胞因子的失衡狀態，提高機體免疫力，具有較高的臨床應用價值。

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（收稿日期：2020-03-27）