我院頭孢菌素類抗菌藥物合理使用及皮試情況分析

吳仲玉 劉兆云

1. 福建省寧德市中醫院臨床藥學室，福建寧德 352100；2. 福建省寧德市中醫院脾胃病科，福建寧德 352100

頭孢菌素類抗菌藥物屬于臨床治療中較為常見的一類藥物，其主要是由冠頭孢菌培養液中分離的頭孢菌素C，經改造側鏈而得到的一系列半合成抗生素[1]。在臨床治療中具有抗菌譜廣[2]，并且具備引起的過敏反應較青霉素類低以及對酸及各種細菌產生的β- 內酰胺酶較穩定等用藥優點，其作用機制與青霉素等同，均是由于抑制細菌細胞壁的生成而達到殺菌的目的，屬于當前開發較快的一類抗生素藥物[3]。近年來，各大醫院的臨床用藥中經常出現濫用以及擴大使用抗生素范圍的現象[4]，導致多數患者對于抗生素的耐藥性逐漸升高，并且容易產生多種不良反應現象，整體破壞了我國抗菌藥物使用的基本要求[5]。本研究將通過對本院200 例處方中的抗菌藥物使用情況以及患者的皮試情況進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年9 月～2019 年9 月開具的200例門診西藥房處方，所有處方中男性患者120 例，女性患者 80 例；患者年齡4 ～ 70 歲，平均（30.1±1.5）歲；其中主要包括頭孢唑林皮試和頭孢菌素原液皮試患者分別為60 例和40 例。

1.2 方法

（1）針對我院開具的200 例處方采用相關的抗菌藥物藥代學、藥動學以及藥理機制對其中使用頭孢菌素類抗生素情況進行統計分析與計算，其中使用率= 使用處方例數/ 總例數×100%；（2）皮試：頭孢菌素原液皮試組采用頭孢類抗菌藥物加上0.9% 的氯化鈉注射液配置500μg/mL 的皮試溶液，在患者的前臂掌側進行皮試試驗，對患者皮試后出現的過敏反應進行記錄。頭孢唑林皮試組采用頭孢唑林藥物加上0.9% 的氯化鈉注射液配置500μg/mL的皮試溶液，在患者的前臂掌側進行皮試試驗，對患者皮試后出現的過敏反應進行記錄。

1.3 觀察指標

計算200 例處方中頭孢菌素類抗生素的使用情況以及兩組患者進行皮試后產生的過敏反應癥狀，其中主要過敏反應包括消化系統（腹瀉、惡心）和泌尿系統（腎功能衰竭、腎毒性）。過敏反應發生率= 過敏反應發生例數/ 總例數×100%。

1.4 統計學方法

本研究數據處理使用SPSS21.0 統計學軟件，計數資料采用頻數（n）、構成比（%）描述，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用（x± s）描述，組間比較采用 t 檢驗，檢驗水準α=0.05。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 我院頭孢菌素類抗菌藥物的使用情況分析

我院嚴格遵守國家要求使用抗菌藥物，頭孢菌素類使用為38 例，總占比19.00%；其中包括口服頭孢菌素28 例，靜脈用頭孢菌素10 例，我院主要使用頭孢菌素類抗菌藥物的科室分別為普外科總占比17.14%，急診科總占比20.51%，兒科總占比22.73%，骨傷科總占比14.29%，心肺科總占比18.75%，使用情況基本合理；見表1。另外，我院的頭孢菌素類抗菌藥物使用情況，主要為注射用頭孢他啶（規格：1.0g/ 支）、注射用頭孢替安（規格：0.5g/ 支）、頭孢地尼膠囊（規格：0.1g×6 粒 / 盒）、頭孢克洛緩釋片（規格：0.375g×12 片 / 盒）以及注射用頭孢噻肟鈉（規格：0.5g/ 支）和頭孢克肟顆粒（規格：50mg×6 包 / 盒），見表 2。

表1 我院頭孢菌素類抗菌藥物的試用情況分析

2.2 我院靜脈用頭孢菌素皮試情況分析

兩組處方的過敏反應比較明顯，頭孢菌素原液皮試組患者的過敏反應發生率為0（0/4），頭孢唑林皮試組患者的過敏反應發生率為33.33%（2/6），頭孢菌素原液皮試組的過敏反應發生率顯著低于頭孢唑林皮試組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表2 我院頭孢菌素使用量

表3 我院靜脈用頭孢菌素皮試情況分析

3 討論

3.1 我院頭孢菌素的合理用藥情況

頭孢菌素類抗菌藥物在臨床治療中主要具有抗菌譜廣，引起的過敏反應較青霉素類低以及對酸及各種細菌產生的β- 內酰胺酶較穩定等用藥優點。其藥物的主要核心為7- 氨基頭孢烯酸，是頭孢菌素的重要衍生物，經過相關醫學研究資料證實[6]，該核心與6- 氨基青霉烷酸極為相似。臨床用藥過程中，頭孢菌素類抗菌藥物應用極其廣泛，其可以用于患者的任何一個部位，并且具有較強的殺菌功能，同時也可以將此類藥物應用于病情較為嚴重的感染類疾病[7]。近年來，隨著頭孢菌素在我國各大醫院的廣泛應用，人體內的較多數細菌已經對該類藥物或多或少的產生了一定的耐藥性[8]，甚至對于較長期服用該類藥物的患者已經產生了多重耐藥，因此，我國相關醫藥學用藥說明表示[9]，對于頭孢菌素類抗菌藥物進行合理應用，才可以有效提高患者的治愈率，同時也可以降低該類藥物的抗耐性，使更多患者受益于此類藥物。本研究結果顯示，我院嚴格遵守國家要求使用抗菌藥物，其使用為38 例，總占比19.00%（38/200）；其中我院主要使用頭孢菌素抗菌藥物的科室分別為普外科總占比17.14%，急診科總占比20.51%，兒科總占比22.73%，骨傷科總占比14.29%，心肺科總占比18.75%，使用情況基本合理。目前，我院對于頭孢菌素類藥物的使用主要集中在注射用頭孢他啶，當然在有藥敏條件下用藥會更明確，不宜完全憑經驗用藥，對于考慮 G+菌感染者首選第一代頭孢，而不適宜用第三代頭孢；臨床用藥中通常針對皮膚科及外科等考慮銅綠假單胞菌感染者應用第三代頭孢菌素。

我院頭孢菌素抗菌藥物處方使用率均符合國家要求，但少數存在不合理現象，其主要現象為：（1）重復給藥現象嚴重[10]：臨床治療中針對相關患者會出現重復給藥的現象，如在給予患者進行抗感染治療時，給予患者阿莫西林克拉維酸鉀治療的同時，會出現同類藥物頭孢地尼膠囊配合治療，兩種藥物均屬于抗菌藥物，其中一樣已經對患者具有一定的藥物療效，如果再加上另一種，不但不會使效果翻倍，同時還會增加患者用藥后產生的不良反應發生情況以及無形中降低了患者的耐藥性；（2）藥物搭配不合理[11]：在臨床用藥治療中，常會出現用藥搭配不合理的現象。如在使用頭孢克洛緩釋片治療的基礎上聯合藥物羅紅霉素共同治療，前者本身化學結構中 β 內酰胺環的酰胺基與肽聚糖五肽相似，會影響肽聚糖的合成，使細菌細胞破裂而死亡[12]；但是后者則屬于生長抑菌劑，可以有效阻礙細菌蛋白質的合成，兩種藥物聯合使用，會出現相互拮抗的現象，毋庸置疑會大大降低藥物本身的抗感染性，降低患者的臨床療效；（3）藥物用法不當[13]：在臨床治療中，有些患者會根據自己的服藥經驗對藥物服用方法進行自我決定，更加忽視醫生所表達的注意用藥說明事項等內容，從而使藥物的臨床療效降低，甚至部分患者會出現不良反應情況；（4）溶媒選擇不合理：注射用頭孢噻肟加入 5% 葡萄糖注射液中靜脈滴注，出現混濁現象，β- 內酰胺類在近中性（pH=6 ～ 7）溶液中較為穩定，酸性或堿性溶液均易使β- 內酰胺環開環，失去抗菌活性，尤其是頭孢噻肟在酸性葡萄糖注射液中降解極快，故應選生理鹽水做溶媒。

3.2 我院頭孢菌素類抗菌藥物的皮試情況

根據相關臨床用藥指導原則提示[14]，青霉素鈉藥物在對患者進行注射前必須對其進行青霉素皮試試驗，如果患者的皮試試驗結果顯示為陰性，則可以應用[15-16]；針對于頭孢菌素類抗生素藥物雖然無需在用藥前必須進行皮試試驗，但是也需要詢問患者是否存在相關的過敏史，以防出現交叉過敏現象；另外，頭孢菌素類藥物抗原多樣性及抗體的不均一性，單純使用青霉素作皮試，不能完全預測出特異免疫反應的個體，對青霉素不過敏的患者卻可能對頭孢菌素過敏；本研究結果顯示：頭孢菌素原液皮試組患者的過敏反應發生率為0（0/4），顯著低于頭孢唑林皮試組患者的 33.33%（2/6），差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；說明使用頭孢菌素類抗菌藥物原液進行皮膚過敏試驗，能顯著降低假陰性的發生率，因此，臨床中對于頭孢菌素類抗菌藥物的使用需要進行合理用藥。

綜上所述，本次針對我院頭孢菌素類抗菌藥物合理使用以及皮試情況的研究分析得出，在使用頭孢菌素類抗菌藥物時需要進行合理用藥，同時需要針對特殊人群進行皮膚過敏試驗，但此次分析處方例數較少，僅存在參考意見，如果需要詳細了解用藥相關事宜，可進行大范圍數據分析。