小劑量戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑治療老年性陰道炎的療效分析

馬新卉 劉莎莎 張紅香

1. 山東省淄博市第六人民醫(yī)院婦科，山東淄博 255000；2. 山東省淄博市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東淄博 255000

老年性陰道炎是絕經(jīng)期婦女常見(jiàn)的婦科病之一，是因絕經(jīng)后卵巢功能減退、雌激素水平下降導(dǎo)致的陰道炎癥。針對(duì)病因，補(bǔ)充雌激素是目前最有效的治療手段[1]。戊酸雌二醇屬于天然的雌激素制劑，主要成分為谷固醇和膽固醇，能夠在軟化陰道組織、增強(qiáng)陰道壁彈性和糾正陰道菌群失調(diào)等方面發(fā)揮重要作用[2]。本研究比較了兩種劑量的戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑治療老年性陰道炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月～2019 年5 月本院收治的80 例老年性陰道炎患者，采用隨機(jī)分組法分為觀察組與對(duì)照組，各40 例。觀察組年齡48 ～72 歲，平均（59.2±3.4）歲；絕經(jīng)時(shí)間1 ～20 年，平均（8.1±2.4）年；病程 0.5 ～ 11 年，平均（3.2±1.8）年。對(duì)照組年齡46 ～71 歲，平均（58.8±2.5）歲；絕經(jīng)時(shí)間 0.5 ～ 18 年，平均（8.3±1.8）年；病程0.6 ～ 12 年，平均（3.3±1.6）年。兩組患者年齡、絕經(jīng)時(shí)間及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。兩組患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8 版中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查排除宮頸癌及癌前病變，白帶檢查除外滴蟲(chóng)或霉菌感染，B 超顯示子宮內(nèi)膜厚度＜5mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）雌激素應(yīng)用禁忌證（如乳腺癌及雌激素依賴(lài)性腫瘤）。（2）診斷不明的陰道不規(guī)則流血。（3）治療前6 個(gè)月內(nèi)接受性激素治療。（4）對(duì)研究藥物過(guò)敏者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

所有患者治療期間及復(fù)查前3d 禁止性生活及盆浴。兩組患者均使用戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂(lè)，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20171038，規(guī)格：1mg/ 片） 及甲硝唑（山東齊都藥業(yè)有限公司，H37022894，規(guī)格：0.2g/ 片），對(duì)照組總量為戊酸雌二醇 7 片（7mg）和甲硝唑7 片，觀察組總量為戊酸雌二醇2 片（2mg）和甲硝唑7 片，用法：將上述兩藥用消毒后的研缽磨成粉混勻，裝入消毒后的藥瓶中，每次上藥取無(wú)菌的5mL 一次性注射器一個(gè)，拔開(kāi)針?biāo)ǎ∷幏鄣?/7 放入其中，再安好針?biāo)ǎ褂酶Q陰器打開(kāi)陰道，用滅菌干棉球擦拭陰道分泌物，拿下注射器針頭，抽拉注射器栓，將藥粉盡量均勻噴灑至陰道內(nèi)，每日上藥一次，7d 為一療程，兩組患者均治療一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。所有患者治療療程均為1 周，停藥1 周后復(fù)查臨床癥狀和體征消失情況。（2）子宮內(nèi)膜厚度。陰道彩超檢測(cè)治療前后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度變化。（3）不良反應(yīng)率。統(tǒng)計(jì)治療中及治療后出現(xiàn)的外陰水腫不適、下腹墜脹、乳房腫痛、陰道流血等藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）復(fù)發(fā)率。對(duì)治療顯效及有效的患者隨訪6 個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分為顯效、有效、無(wú)效。（1）顯效：臨床癥狀、體征完全消失，鏡檢未發(fā)現(xiàn)大量基底細(xì)胞、白細(xì)胞；（2）有效：臨床癥狀、體征有所改善，鏡檢結(jié)果顯示為陰性；（3）無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)變化，甚至加重[4]。總有效率=（顯效+ 有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分率（%）表示；計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，以（x± s）表示。P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為95.00%，較對(duì)照組（總有效率為97.50%）略低，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度變化比較

兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較 （x ± s，mm）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療中及治療后對(duì)照組共出現(xiàn)6 例不良反應(yīng)，多為局部癥狀，觀察組出現(xiàn)1 例，都為局部癥狀，兩組患者均無(wú)陰道流血情況，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見(jiàn)表 3。

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較

對(duì)治療后顯效和有效患者進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，觀察組中有3 例復(fù)發(fā)，對(duì)照組中有2 例復(fù)發(fā)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.243，P ＞ 0.05）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

隨著中國(guó)老齡化社會(huì)的到來(lái)，老年性陰道炎越來(lái)越受到人們的重視，絕經(jīng)后婦女中其發(fā)病率可高達(dá)26.3% ～30%，且絕經(jīng)時(shí)間越久，發(fā)病率越高[5]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，80% 以上60 歲以上女性曾患陰道炎，可對(duì)其生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6]。老年性陰道炎的主要臨床表現(xiàn)為陰道分泌物增加，外陰瘙癢、灼燒感等，該病的治療原則是補(bǔ)充雌激素，增強(qiáng)陰道抵抗力，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。全身應(yīng)用雌激素療效肯定，但是可能導(dǎo)致患者體內(nèi)雌激素水平增高，誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌等不良反應(yīng)。臨床實(shí)踐證實(shí)，通過(guò)陰道途徑給藥在治療泌尿生殖道疾病中不僅療效顯著，且不良反應(yīng)低[7]。

目前老年性陰道炎常用的雌激素外用藥物除結(jié)合雌激素軟膏、雌三醇乳膏外，戊酸雌二醇片也是常用的雌激素。雌二醇能使陰道壁的彈性增加，促進(jìn)萎縮的陰道組織變軟，有助于陰道菌群的大量繁殖，糾正陰道菌群的紊亂[8-9]，還可以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)陰道的局部組織抗致病菌能力，從而降低陰道炎的發(fā)病率[10-11]。甲硝唑是一種硝基咪唑衍生物，對(duì)厭氧菌效果較好，常用于治療陰道炎癥，但是單純應(yīng)用這一藥物不能改善陰道內(nèi)環(huán)境，陰道炎癥常易復(fù)發(fā)。多項(xiàng)研究[12-13]證實(shí)，雌激素聯(lián)合甲硝唑治療老年性陰道炎療效好，同時(shí)復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少。由于老年性陰道炎患者陰道黏膜萎縮明顯，分泌物少，陰道內(nèi)放入藥片難以融化，而藥粉以微粒狀態(tài)分散，易于藥物的吸收。因此本研究選擇不同劑量的戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑制成藥粉治療老年性陰道炎，來(lái)觀察藥物的治療效果，并且探討戊酸雌二醇的安全劑量。對(duì)照組戊酸雌二醇（總量7mg）聯(lián)合甲硝唑制成藥粉陰道上藥，觀察組戊酸雌二醇（總量2mg）聯(lián)合甲硝唑制成藥粉陰道上藥，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率為95.00%，對(duì)照組治療總有效率為97.50%，兩組療效相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。比較兩組患者的復(fù)發(fā)率，觀察組有3 例復(fù)發(fā)，對(duì)照組有2 例復(fù)發(fā)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。因此，本研究結(jié)果表明，小劑量的戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑?qū)τ诶夏晷躁幍姥椎寞熜е档每隙ā?/p>

絕經(jīng)相關(guān)激素治療中最主要的不良反應(yīng)是對(duì)子宮內(nèi)膜厚度的影響。B 超測(cè)定正常絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜厚度約為2 ～3mm，如果子宮內(nèi)膜厚度＞5mm，需做診斷性刮宮排除子宮內(nèi)膜病變。本研究中兩組患者治療前B 超檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度均＜5mm，治療前后子宮內(nèi)膜厚度均無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。考慮患者外用雌激素僅局部作用于陰道黏膜，吸收入血量很少，避免了口服給藥帶來(lái)的子宮內(nèi)膜方面的風(fēng)險(xiǎn)[14]。不良反應(yīng)比較顯示，兩組患者均無(wú)陰道流血情況，對(duì)照組外陰水腫、下腹墜脹、乳房脹痛等不良反應(yīng)為6例，藥物不良反應(yīng)多為局部反應(yīng)，觀察組外陰水腫者1 例，不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），提示藥物不良反應(yīng)與藥物劑量相關(guān)。絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南（2012 版）中指出，絕經(jīng)激素治療應(yīng)在綜合考慮絕經(jīng)期具體癥狀、治療目的和危險(xiǎn)的前提下選擇能達(dá)到治療目的的最低有效劑量；可考慮應(yīng)用較現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)用法更低的劑量[15-16]。因此，本研究表明更小劑量的戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑制成藥粉安全性更高。

綜上所述，小劑量的戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑采用制成藥粉的方式治療老年性陰道炎臨床療效好，安全性高，不良反應(yīng)低，易于藥物吸收，適于在基層醫(yī)院婦科門(mén)診使用，是老年性陰道炎可靠的治療方法。