高危型HPV感染與宮頸癌前病變、宮頸癌的關(guān)系分析

李杏嬋 何雅婷 趙 愚

1. 廣東省東莞市東南部中心醫(yī)院婦科，廣東東莞 523000；2. 廣東省東莞市東南部中心醫(yī)院產(chǎn)科，廣東東莞 523000；3. 廣東省東莞市東南部中心醫(yī)院普外科，廣東東莞 523000

宮頸癌是一種惡性腫瘤，在臨床婦科中非常常見，在早期階段，宮頸癌患者多無明顯癥狀體征，隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，可出現(xiàn)陰道流血、排液等[1-2]。宮頸癌的發(fā)生發(fā)展主要經(jīng)歷癌前病變、早期浸潤癌與浸潤癌3 個階段，嚴(yán)重危及患者生命健康安全[3]。據(jù)相關(guān)研究表明[4]，高危型HPV 感染與宮頸癌前病變、宮頸癌的發(fā)生關(guān)系密切，HPV 是一種具備高度宿主特異性嗜上皮細(xì)胞的病毒，目前臨床研究已發(fā)現(xiàn)100 多種HPV 基因型，而侵襲生殖道的HPV 基因型至少有40 種。本研究為了進(jìn)一步分析高危型HPV 感染與宮頸癌前病變、宮頸癌的關(guān)系，對2018年2 月～2020 年1 月在本院進(jìn)行宮頸癌篩查或?qū)m頸癌前病變的120 例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年2 月～2020 年1 月在本院進(jìn)行宮頸癌篩查或?qū)m頸癌前病變的120 例患者的臨床資料，首先予以患者行HPV 與TCT 檢查，先篩查異常病變，再轉(zhuǎn)診陰道鏡，并行宮頸活檢術(shù)，隨后根據(jù)活檢檢查結(jié)果將患者分為對照組（健康組43例）、觀察A 組（宮頸癌前病變患者52 例）與觀察B組（宮頸癌患者25 例）。其中對照組年齡25 ～64 歲，平均（45.4±6.2）歲；未婚16 例，已婚27 例。觀察A組年齡 26 ～ 65 歲，平均（46.3±6.5）歲；未婚 10 例，已婚42例。觀察B組年齡25～65歲，平均（45.8±6.3）歲；未婚5 例，已婚20 例。三組研究患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對象均有性生活史；（2）無子宮切除手術(shù)史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于妊娠期或哺乳期者；（2）合并免疫系統(tǒng)疾病者；（3）檢查前72h 內(nèi)有性生活及陰道用藥者；（4）處于月經(jīng)期者。

1.2 檢測方法

首先予以患者行HPV 與TCT 檢查，篩查結(jié)果提示HPV 為單一高危型HPV 感染，再轉(zhuǎn)診陰道鏡，并行宮頸活檢術(shù)，具體方法如下。

HPV 檢查：受檢者在檢查前需查陰道分泌物檢查正常，術(shù)前72h 內(nèi)禁止陰道用藥及性生活，使用HPV 專用取樣刷采集檢測樣本，在受檢者的宮頸管內(nèi)2cm 處旋轉(zhuǎn)6 ～10 圈，獲取檢測標(biāo)本后將其置于專用保存液中保存送檢，進(jìn)行HPV-DNA 檢測明確感染亞型。

TCT 檢查：受檢者在檢查前需查陰道分泌物檢查正常，術(shù)前72h 內(nèi)禁止陰道用藥及性生活，使用TCT 專用宮頸刷在宮頸管及宮頸表面同一方向旋轉(zhuǎn)6 ～10 圈，獲取標(biāo)本后置于液基細(xì)胞保存液中送檢。

陰道鏡檢查：受檢者膀胱截石位，窺陰器充分暴露患者宮頸及陰道，觀察宮頸的形態(tài)、顏色、有無贅生物等，涂抹5% 醋酸后，觀察宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)類型、醋白反應(yīng)，有無鑲嵌等病變改變，碘試驗觀察宮頸及陰道著色情況等，并作出陰道鏡診斷。

宮頸活檢術(shù)：在陰道鏡指引下，在宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)內(nèi)，在可疑部分活檢取材，取材后局部壓迫止血，并將標(biāo)本送病理學(xué)檢查，明確宮頸病變情況。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察120 例患者的高危型HPV 感染陽性檢出情況，并統(tǒng)計高危型HPV 感染陽性的分型。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究收集的所有數(shù)據(jù)處理均采用SPSS20.0，計數(shù)資料以 [n（%）] 表示，采用 χ2檢驗，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的高危型HPV感染陽性檢出率比較

經(jīng)高危型HPV 感染檢測，觀察A 組與觀察組B 組的陽性檢出率明顯高于對照組，且觀察B 組的陽性檢出率也高于觀察A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見表 1。

表1 三組的高危型HPV感染陽性檢出率比較[n（%）]

2.2 120例受檢者的高危型HPV感染陽性亞型情況

120 例受檢者共檢出58 例高危型HPV 感染陽性，且陽性亞型主要包括HPV16、HPV18、HPV33、HPV52、HPV58，其中HPV16 占比最高。見表2。

表2 120例受檢者的高危型HPV感染陽性亞型情況

3 討論

近年來，宮頸癌的發(fā)病逐漸呈年輕化趨勢發(fā)展，在所有女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率位居第二，對我國女性的身心健康安全造成加大威脅。目前，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為宮頸癌的發(fā)生主要與過早性生活、存在多個性伴侶、多產(chǎn)、早育、長期吸煙及長期服用避孕藥等因素有關(guān)[5-6]。宮頸癌的發(fā)生，會嚴(yán)重影響患者的身心健康，故針對宮頸疾病，臨床需做到早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療，以阻斷癌前病變發(fā)展為宮頸癌的潛在危險。

HPV 是一種嗜上皮病毒，具有種屬特異性，人體是該病毒的唯一宿主[7]。當(dāng)女性出現(xiàn)高危型HPV 感染時，該病毒的E2 基因會整合至宿主的細(xì)胞基因組中，而E2 基因會引起E6、E7 的過度表達(dá)，這時機(jī)體的p53、pRb 基因活性受到抑制，進(jìn)而影響細(xì)胞正常分化，正常細(xì)胞也隨之出現(xiàn)癌化。同時，HPV 是一種雙鏈閉合環(huán)狀DNA 病毒，能在宿主體內(nèi)快速繁殖，若女性受到感染，HPV 可快速侵襲其機(jī)體，從而引起細(xì)胞癌化，增加宮頸癌前病變與宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險[8-10]。故本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察A 組（51.92%）與觀察B 組（88.00%）的陽性檢出率明顯高于對照組（20.93%），且觀察B 組的陽性檢出率也高于觀察A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。而這一結(jié)果與郭玉等[11]研究結(jié)果顯示，在其研究中同樣是探究高危型HPV 感染與宮頸癌前病變、宮頸癌的關(guān)系，結(jié)果顯示，對照組、癌前病變組及宮頸癌組高危型 HPV 感染陽性率分別為8.18%、54.67%、92.22%，且三組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的發(fā)生，主要是高危型HPV 持續(xù)感染導(dǎo)致，高危型HPV 感染作為宮頸癌前病變或?qū)m頸癌發(fā)生的重要因素，其不同陽性分型對導(dǎo)致宮頸病變的概率也不相同。據(jù)本研究表明，120 例受檢者共檢出58 例高危型HPV感染陽性，且陽性亞型主要包括HPV16、HPV18、HPV33、HPV52、HPV58，其中 HPV16 占比最高；該結(jié)果提示，HPV16 導(dǎo)致宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的概率更高。在HPV 中，其高危型HPV 亞型主要包括13 種，而最為常見的亞型為HPV16、HPV18、HPV33、HPV52、HPV58[12-13]。進(jìn)行高危型 HPV 感染檢測時，應(yīng)結(jié)合患者的感染亞型進(jìn)行綜合篩查，若為HPV16 型，無論宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)是哪一型別，均建議行宮頸活檢術(shù)，若為3 型轉(zhuǎn)化區(qū)，即還需行宮頸管搔刮術(shù)，以進(jìn)一步明確宮頸病變情況。

此外，宮頸癌威脅著所有女性的生命健康安全，在開展臨床篩查過程中，除了臨床常用的篩查方法以外，可結(jié)合高危型HPV 感染檢測，通過了解患者的高危型HPV 感染情況來評估其宮頸癌前病變、宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險，針對高風(fēng)險患者需定期檢查，做好隨訪工作，必要時干預(yù)治療，如宮頸錐切、冷凍等，從而控制病情的進(jìn)一步發(fā)展，確保患者的健康安全。同時，在日常生活中，女性群體要提高宮頸疾病健康知識以及防護(hù)意識，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣與衛(wèi)生習(xí)慣，提高自身免疫力，定期篩查[14-15]。若經(jīng)臨床篩選確診為宮頸癌前病變或?qū)m頸癌時，患者要積極治療，術(shù)后遵醫(yī)囑按時復(fù)查TCT、HPV 及陰道鏡，全面掌握疾病的發(fā)展控制情況。

綜上所述，存在高危型HPV 感染的患者，其宮頸癌前病變與宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險高，臨床在開展篩查時，應(yīng)將高危型HPV 感染作為篩查的參考依據(jù)，尤其是感染亞型為HPV16 的患者，需對其開展進(jìn)一步檢查，以提高臨床篩查準(zhǔn)確率，提高宮頸癌前病變的檢出率，從而減少宮頸癌發(fā)生。