伊伐布雷定聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察

趙國(guó)強(qiáng)

【摘要】 目的 探討伊伐布雷定聯(lián)合重組人腦利鈉肽（rh-BNP）治療慢性心力衰竭（CHF）的臨床效果。方法 101例CHF患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（50例）和研究組（51例）。兩組患者均采取標(biāo)準(zhǔn)化抗心力衰竭治療， 對(duì)照組應(yīng)用伊伐布雷定治療， 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射rh-BNP治療。對(duì)比兩組臨床療效、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率為92.16%， 高于對(duì)照組的74.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組NT-proBNP（4045.5±480.5）ng/L低于對(duì)照組的（4380.6±458.6）ng/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.584， P=0.001<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.88%與對(duì)照組的4.00%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.104， P=0.918>0.05）。結(jié)論 伊伐布雷定與rh-BNP聯(lián)合治療CHF療效確切， 且安全性佳， 值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 伊伐布雷定;重組人腦利鈉肽;慢性心力衰竭;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.051

CHF是心血管疾病進(jìn)展的最終階段， 臨床表現(xiàn)為乏力、呼吸困難與體液潴留等， 現(xiàn)主要采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑或血管緊張素受體拮抗劑以及醛固酮受體拮抗劑治療， 以期改善患者的臨床癥狀， 降低死亡率， 提高生活質(zhì)量[1]。然而， 常規(guī)對(duì)癥治療的療效不夠理想， 所以如何通過有效且安全的方案提高CHF患者的整體治療效果已成為臨床學(xué)者亟需解決的問題[2]。rh-BNP是由脫氧核糖核酸合成的多肽， 其與腦利鈉肽具有相近的生物學(xué)效應(yīng)用， 可以調(diào)節(jié)心臟負(fù)荷， 強(qiáng)化心輸出量， 繼而改善心功能。伊伐布雷定能夠選擇性抑制心臟起搏電流， 調(diào)節(jié)心率與心肌收縮功能， 且不會(huì)干擾心臟傳導(dǎo)與心肌收縮力。本文選取2018年11月～2019年10月本院的51例CHF患者應(yīng)用伊伐布雷定聯(lián)合rh-BNP治療， 療效確切， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年11月～2019年10月本院收治的101例CHF患者作為研究對(duì)象， 將患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（50例）和研究組（51例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《2018中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)確診;美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí);患者具有良好的溝通與認(rèn)知力;本次研究?jī)?nèi)容與方法均告知患者知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙;急慢性感染;惡性心律失常、急性心肌梗死、心源性休克、重度原發(fā)性瓣膜病、急性或不穩(wěn)定型心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、心房顫動(dòng)（房顫）、竇房傳導(dǎo)阻滯等。對(duì)照組中男29例， 女21例;年齡45～75歲， 平均年齡（65.6±6.9）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～24 kg/m2，?平均BMI（21.5±1.5）kg/m2;基礎(chǔ)疾病：風(fēng)濕性心臟病15例， 高血壓心臟病16例， 冠脈硬化性心臟病19例;NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)35例， Ⅳ級(jí)15例。研究組中男29例，?女22例;年齡45～76歲， 平均年齡（65.6±6.9）歲;BMI 18～24 kg/m2， 平均BMI（21.8±1.3）kg/m2;基礎(chǔ)疾病：風(fēng)濕性心臟病16例， 高血壓心臟病15例， 冠脈硬化性心臟病20例;NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)35例， Ⅳ級(jí)16例。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本院倫理委員會(huì)對(duì)于研究?jī)?nèi)容進(jìn)行審核， 并予以批準(zhǔn)。

1. 2 方法 兩組患者均采取標(biāo)準(zhǔn)化抗心力衰竭治療， 包括利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑與螺內(nèi)酯等， 并對(duì)基礎(chǔ)疾病進(jìn)行控制。對(duì)照組應(yīng)用伊伐布雷定（Les Laboratoires Servier-France， 注冊(cè)證號(hào)H20150273）治療， 口服， 2次/d，?2.5 mg/次， 根據(jù)患者心率調(diào)節(jié)具體用量， 最大劑量≤7.5 mg/次， 2次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射rh-BNP（成都諾迪康生物制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033）治療， 先以1.5 μg/kg劑量進(jìn)行靜脈沖擊， 之后調(diào)整為0.0075 μg/（kg·min）維持量， 持續(xù)靜脈滴注。兩組治療時(shí)間均為1個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組臨床療效， 根據(jù)《2018中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》結(jié)合NYHA分級(jí)評(píng)價(jià)兩組臨床療效， 顯效：臨床癥狀完全消失， NYHA分級(jí)較治療前提高≥2級(jí);有效：臨床癥狀明顯改善， NYHA分級(jí)較治療前提高1級(jí);無效：臨床癥狀與HYHA分級(jí)均無變化。總有效率=顯效率+有效率。②對(duì)比兩組NT-proBNP的水平， 患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集其靜脈血5 ml， 采用免疫定量分析儀與膠體金法劑盒對(duì)NT-proBNP 水平進(jìn)行檢測(cè)。③觀察與記錄并比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括胃腸道反應(yīng)、心悸、房顫、心動(dòng)過緩等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療總有效率為92.16%（47/51）， 高于對(duì)照組的74.00%（37/50）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組NT-proBNP水平對(duì)比 治療前， 研究組NT-proBNP（4605.5±508.6）ng/L與對(duì)照組的（4680.5±500.5）ng/L對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.747， P=0.457>0.05）;治療后， 研究組NT-proBNP（4045.5±480.5）ng/L低于對(duì)照組的（4380.6±458.6）ng/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.584， P=0.001<0.05）。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例， 心動(dòng)過緩1例， 心悸1例;對(duì)照組出現(xiàn)心動(dòng)過緩1例， 心悸1例;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.88%與對(duì)照組的4.00%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.104， P=0.918>0.05）。

3 討論

CHF是一種危害人們健康的嚴(yán)重疾病， 近年來隨著我國(guó)老齡化人口數(shù)量的增加， 該病的發(fā)病率也呈明顯上升的趨勢(shì)[3]。目前， CHF主要采取利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等常規(guī)對(duì)癥治療。然而， 部分研究發(fā)現(xiàn)， 傳統(tǒng)治療手段無法對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮激活系統(tǒng)進(jìn)行抑制， 甚至進(jìn)一步促進(jìn)該系統(tǒng)而加重心室重構(gòu)[4]。因此， 探尋新型的治療方案強(qiáng)化CHF患者的治療效果十分必要。

正常生理狀態(tài)下， 竇房結(jié)自主節(jié)律較快， 所以對(duì)整個(gè)心臟的節(jié)律具有決定性的作用。在靜息狀態(tài)下， 細(xì)胞處于超極化狀態(tài)， 此時(shí)竇房結(jié)起搏細(xì)胞可以自發(fā)形成緩慢的舒張期去極化， 其中If通道對(duì)于舒張期去極化曲線向閾電位斜率趨式具有決定性作用， 可以控制持續(xù)動(dòng)作電位間隔[5]。伊伐布雷定是一種控制心率類的藥物， 其以劑量依賴方式對(duì)If電流進(jìn)行抑制， 有效降低了竇房結(jié)發(fā)沖動(dòng)頻率， 繼而緩解心率[6]。rh-BNP屬于脫氧核糖核酸合成的生物制劑， 可通過鈉尿肽受體與激活鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)合， 發(fā)揮出顯著的血管擴(kuò)張作用， 繼而調(diào)節(jié)肺循環(huán)與體循環(huán)阻力以及血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)， 強(qiáng)化心輸出量。rh-BNP可以拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)， 阻斷垂體加壓素的分泌途徑， 調(diào)節(jié)體液潴留[7]。此外， rh-BNP通過擴(kuò)張腎臟的入球小動(dòng)脈， 對(duì)鈉重吸收進(jìn)行抑制， 提高鈉的排泄率， 發(fā)揮出利尿功效。本文研究結(jié)果顯示， 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。同時(shí)， NT-proBNP屬于腦鈉肽的無活性產(chǎn)物， 該指標(biāo)具有較高的靈敏度， 與CHF患者預(yù)后相關(guān)[8]。本研究中， 治療后， 研究組NT-proBNP水平低于對(duì)照組（P<0.05）。表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠提高患者的心功能， 改善預(yù)后。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明組藥物聯(lián)合應(yīng)用并未對(duì)治療安全性造成不良影響。

總之， 伊伐布雷定與rh-BNP聯(lián)合治療CHF療效確切， 且安全性佳， 值得臨床應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-03-12]