川芎嗪注射液聯合硫酸鎂治療重度子癇對患者基質金屬蛋白酶水平的影響

賈曉慧

(鄭州人民醫院婦產科，鄭州 450000)

重度子癇是妊娠高血壓疾病常見的并發癥，其病因主要與血管內皮損傷、血栓形成及抗凝因子缺乏等有關；呈現血液高凝狀態、易栓塞誘發高血壓和蛋白尿等現象，導致患者產生頭暈眼花、惡心嘔吐等臨床癥狀。若未進行針對性治療，不僅影響胎兒健康，而且嚴重危及患者的生命。目前，臨床針對該類患者多采用鎮靜、降壓、解痙等治療，雖能有效抑制血壓升高，改善妊娠結局，但臨床療效仍存在很大提升空間[1]。中醫學將子癇歸結為“子暈”“子腫”等范疇，故在臨床治療重度子癇患者時，需以活血化瘀為主。川芎嗪注射液作為新型中成藥制劑，川芎可直入膽、心、肝起到活血行氣的作用，抑制血小板活性，促進前列環素釋放和血管內皮細胞合成，因此廣泛用于重度子癇患者的治療[2]。近年來，中西醫結合在臨床上受到廣泛應用，基于此思路，本研究針對60例重度子癇患者應用川芎嗪注射液聯合硫酸鎂治療，分析該治療方案對患者人基質金屬蛋白酶2(human matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和組織金屬蛋白酶抑制因子2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP2)水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在經醫院醫學倫理委員會批準后，按照隨機數表法將2017年6月～2019年3月本院收治的120例重度子癇患者分為對照組和觀察組，每組60例。對照組：年齡26～38歲，平均(30.51±4.68)歲；孕周31～34周，平均(33.62±0.32)周；初產婦36例，經產婦24例。觀察組：年齡27～36歲，平均(31.43±4.56)歲；孕周31～34周，平均(33.12±0.36)周；初產婦38例，經產婦22例。兩組患者上述基礎資料(年齡、孕周等)無統計學差異(P>0.05)。

納入標準：均符合《婦產科學》中對重度子癇的診斷標準[3]；均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中對妊娠期高血壓的相關診斷標準[4]；患者發病時孕周均<34周且為單胎；患者及家屬均簽署同意書。

排除標準：伴有嚴重臟器功能障礙者；伴有血液疾病、凝血功能障礙者；易過敏體質者；以往存在血壓升高或血壓升降幅度劇烈者；精神疾病、認知功能障礙、語言障礙者；無法完成治療者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均接受臨床常規檢查與治療，如血、尿、腎、肝等，并給予硝苯地平緩釋片(山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20094073，規格：10 mg)進行口服治療，開始劑量為10 mg/次，tid，而后維持常規劑量10～20 mg/次，tid；根據患者病情情況逐漸調整劑量，可在3天內將劑量調至30 mg/次，tid。另給予地西泮片(山西天致藥業有限公司，國藥準字H14021670，規格：2.5 mg)口服治療，5 mg/次，tid，必要時可給予患者利尿、擴容治療，并給予其高維生素及高蛋白飲食等。在常規治療基礎上，對照組應用硫酸鎂注射液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20057636，規格：10 ml/2.5 g)靜脈滴注，首次將20 ml硫酸鎂注射液加入100 ml 5%葡萄糖注射液中快速靜脈滴注，而后將40 ml硫酸鎂注射液加入500 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每分鐘速度為30滴，每日用藥總劑量不可超過30 g。在對照組治療基礎上，觀察組應用川芎嗪注射液(江蘇朗歐藥業有限公司，國藥準字H20063839，規格：2 ml/50 mg)治療，將120 mg川芎嗪注射液加入250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，qd。兩組患者均在治療期間接受生命監護儀的密切觀察，并持續治療7天。

1.3 觀察指標

① 血壓水平：使用符合計量標準的水銀柱式血壓計對治療前、治療7天后兩組患者的舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)和收縮壓(systolic blood pressure, SBP)進行測量，檢測患者坐位時右上肢血壓，連續測量3次，取其平均值。② 血清MMP-2和TIMP2水平：分別于治療前、治療7天后取兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，裝入真空試管，常規1000 r/min離心10min后，去上清液，放置在溫度為-20 ℃的環境下保存，采樣后需在4 h內完成檢測。選用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測MMP-2和TIMP2的表達水平，試劑盒由上海藍基生物公司提供，需嚴格按照說明書進行操作。③ 疾病并發癥：觀察并記錄兩組患者并發癥的發生情況，包括肝腎功能受損、血小板減少、腹水、蛋白血癥等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血壓水平

兩組患者治療后的DBP和SBP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后的血壓水平對比

2.2 血清MMP-2和TIMP2水平

兩組患者治療后的血清MMP-2和TIMP2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清MMP-2和TIMP2水平對比

2.3 疾病并發癥

觀察組患者并發癥發生率(3.33%)低于對照組(16.67%)，差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者并發癥對比

3 討論

相關資料顯示，妊娠重度子癇發病率高達10%，而患者隨著病情加重可直接導致其與新生兒的死亡率增加，且發病機制較復雜，全身小血管痙攣可作為該病的疾病病理變化，同時伴有血管內皮細胞受損，使血液處于高凝狀態，進而導致患者體內血液循環障礙，對胎兒可產生一定影響[5-6]。目前，臨床在治療重度子癇的藥物選擇上存在較大爭議。

中醫學認為，子癇屬于“子暈”“子病”“子腫”等范疇，發病機制可能在于患者機體內脾胃或肝腎素虛、水濕內阻、血液循環障礙，導致滯留成瘀，故需以活血化瘀為主要治療目標。本研究結果顯示，觀察組治療后的DBP和SBP水平均低于對照組，可見川芎嗪注射液聯合硫酸鎂可有效降低患者血壓水平。子癇患者疾病發展過程中，因滋養細胞合成，導致機體MMP-2和TIMP2水平提升，打破機體的動態平衡，限制滋養細胞浸潤性，造成絨毛發育不良與血管重建障礙。因此，重度子癇患者血清中MMP-2和TIMP2水平與其病情嚴重程度密切相關，可預測患者病情的發生與發展。本研究結果顯示，觀察組患者治療后血清MMP-2和TIMP2水平低于對照組，且并發癥的發生率低于對照組。由此證實，針對重度子癇患者應用川芎嗪注射液聯合硫酸鎂治療，可降低血清MMP-2和TIMP2，減少并發癥的發生，改善其預后。分析其原因在于，硫酸鎂是臨床常見用于治療重度子癇的藥物之一，在抗凝方面雖有一定療效，但應用于擴張血管方面仍具有風險性，同時伴有明確的不良反應，若長時間應用硫酸鎂治療，可誘發不同程度中毒情況，故效果不顯著[7]。川芎嗪注射液屬于抗凝藥物，其為中藥川芎提取而來。川芎味辛，性溫，歸膽、肝、心經，在治療過程中，氣香升散可起到活血化瘀、行氣止痛的效果。川芎嗪不僅具有抗血小板聚集、擴張動脈的作用，還可對患者機體微循環有一定改善效果[8]。

綜上所述，將川芎嗪注射液聯合硫酸鎂應用于治療重度子癇患者，可降低血壓水平及血清MMP-2、TIMP2，減少并發癥的發生，可改善預后。