干擾素霧化吸入對學齡期反復呼吸道感染患兒骨代謝指標的影響

王云花，馬 丹，馬利敏，劉明強

(鶴壁市人民醫院兒科，鶴壁 458030)

反復呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections, RRTI)是兒科常見的一種疾病，發病率高達20%，臨床癥狀表現為發熱、鼻塞、流涕并伴有咳嗽等，久治不愈易產生支氣管炎、哮喘、腎炎等并發癥，影響兒童生長發育[1-2]。RRTI是由于病毒、細菌及病原微生物入侵等因素導致的感染。干擾素是臨床上常用的一種抗病毒藥物，能有效緩解感染者的臨床癥狀。干擾素霧化吸入能直接通過肺部吸收，治療效果顯著[3-4]。但有研究報道干擾素可能會對患者甲狀腺功能產生影響[5]，這使得部分患兒家長擔心干擾素會通過影響甲狀腺功能進而影響患兒生長發育，導致在使用干擾素治療時依從性不高，使患兒得不到及時的治療。干擾素治療是否會對患兒骨代謝相關指標及骨密度產生影響臨床上還未見相關報道，故本研究通過分析干擾素霧化吸入治療RRTI患兒對其骨代謝與骨密度影響情況，旨在為RRTI的治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月1日～2019年6月1日在本院進行治療的800例RRTI患兒作為研究對象。納入標準：① 均符合臨床上RRTI的診斷標準者。② 心、肝、腎等重要器官功能正常者。③ 無其他呼吸道感染疾病者。④ 年齡在6～12歲者。⑤ 患兒及其監護人均知情并同意參與本研究者。排除標準：① 伴有內分泌系統異常者。② 伴有骨骼系統異常者。③ 伴有先天性心臟病、白血病或腎病者。④ 對干擾素過敏者。⑤ 治療前1周服用過安眠類或鎮靜類藥物者。⑥ 在本研究期間同時參與其他研究者。

根據治療方法將其分為常規組與霧化組，每組各400例。常規組：男性236例，女性164例；平均年齡(8.65±1.98)歲；平均病程(3.68±1.02)天。霧化組：男性228例，女性172例；平均年齡(8.79±2.01)歲；平均病程(3.73±1.06)天。兩組患兒性別、年齡、病程等資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有患兒及其監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對常規組患兒進行退熱與水電解質平衡糾正等常規治療。霧化組患兒在常規治療的基礎上加用干擾素霧化吸入治療，將5 μg重組人干擾素-α1b注射液(北京三元基因藥業股份有限公司，國藥準字S19990035，規格：10 μg/支)加入2 ml 0.9%氯化鈉注射液中，使用WH-2000超聲波霧化器(廣州粵華醫療器械廠有限公司)對患者進行霧化吸入治療，q12h，連續治療1個月。治療后對所有患兒進行為期6個月的隨訪。

1.3 觀察指標

1.3.1治療效果

顯效：發熱、咳嗽、咽喉疼痛臨床癥狀全部消失；有效：發熱、咳嗽、咽喉疼痛臨床癥狀有所改善；無效：發熱、咳嗽、咽喉疼痛臨床癥狀沒有顯著改變[6]。

1.3.2骨代謝相關指標

兩組患兒均于入組時與隨訪結束時的清晨空腹狀態下抽取靜脈血，采用ELISA法檢測血清鈣(ICa)與骨鈣素(BGP)水平、磷鉬酸鹽法檢測堿性磷酸酶(ALP)水平、化學發光儀檢測全段甲狀旁腺素(iPTH)水平。

1.3.3骨密度

使用Achilles Insight超聲骨密度測定儀(美國通用電氣公司)測定患兒脛骨中段與橈骨末端三分之一處的骨聲波傳導速度(SOS)。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 治療效果

兩組治療效果有統計學差異(P<0.05)，其中霧化組的顯效率與有效率(68.5%vs27.0%)均高于常規組(59.5%vs22.0%)。見表1。

表1 兩組治療效果比較n=400,n(%)

2.2 骨代謝相關指標

兩組患兒入組時與隨訪結束時的ICa、BGP、ALP、iPTH水平均無統計學差異(P>0.05)，且隨訪結束時兩組間比較亦無統計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組骨代謝相關指標比較

2.3 骨密度

兩組患兒入組時與隨訪結束時的各部位骨密度無統計學差異(P>0.05)，且隨訪結束時兩組間比較亦無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組骨密度比較

3 討論

干擾素是一種具有抑制細胞分裂、抗病毒、抗腫瘤作用的細胞因子，其本質是蛋白質，能夠通過干擾病毒基因轉錄與蛋白翻譯，達到治療病毒感染的目的[7]。部分家長對學齡期RRTI患兒干擾素治療的依從性較差，導致部分患兒未能得到及時治療。這可能與患兒家長對RRTI疾病本身及干擾素治療的認知不足有關，尤其是部分家長對RRTI重視度不夠，將其與普通發熱、感冒、咳嗽混淆，加之干擾素治療初期可能會發生加重發熱的不良反應，使家長在用干擾素治療時產生顧慮。另外一個更主要的原因是，學齡期兒童正處于骨骼生長發育的重要階段，且機體各方面功能尚未發育成熟，家長擔心使用干擾素治療會影響兒童生長發育[8]。但是，干擾素一方面能在病毒感染早期階段控制其生長與繁殖，降低感染發生率；另一方面能夠激活患兒機體免疫細胞，提升自然殺傷細胞活性，增強患兒免疫調節能力，是目前治療病毒感染性疾病有效的藥物之一[9-10]。因此，了解干擾素對RRTI患兒骨代謝的影響情況，對發揮干擾素藥物積極治療作用具有重要意義。

干擾素對骨代謝的影響機制為，其能增加甲狀腺上皮細胞主要組織相容性復合體(MHC)Ⅰ類抗原的表達，該抗原的過度表達會對甲狀腺細胞產生破壞，導致甲狀腺激素分泌異常[11]。而甲狀腺激素與機體骨骼生長發育關系密切，正常表達的甲狀腺激素能夠促進骨吸收，并調節骨組織中礦物質的代謝，同時還能促進骨細胞分泌IGF-1。IGF-1能反向促進骨細胞合成骨基質[12]。甲狀腺激素低表達會導致鈣沉淀，高表達會刺激骨吸收。因此，甲狀腺激素過高或過低表達均會造成骨細胞表達異常，進而影響骨骼生長發育[13]。本研究對持續接受干擾素治療的患兒與常規治療相同時間患兒的臨床療效進行比較，發現干擾素治療效果優于常規治療。本研究納入的患兒均為學齡期兒童，正處于骨骼穩定生長的階段。ICa與BGP對骨骼生長發育至關重要，而iPTH一方面受到ICa的調節，另一方面又具有升高ICa的作用，ALP在兒童時期主要以骨源性為主，其水平高低能反映骨轉化情況[14-15]。因此，選擇ICa、BGP、ALP、iPTH水平進行比較。對于單純比較骨密度，測量SOS除能了解患兒骨密度外，還能掌握其骨強度、彈性及脆性，更全面地反映骨健康狀態[16]。本研究結果顯示，兩組患兒入組時與隨訪結束時的骨代謝指標與骨密度并無統計學差異，且使用干擾素治療的患兒與常規治療者亦無統計學差異，說明使用干擾素治療RRTI并不會造成患兒骨代謝或骨密度異常。推測其原因可能是，干擾素霧化吸入是通過高速氧化氣流將藥物轉化為藥物微粒，進而通過呼吸直接送達病變位置，既能提高病變部位血藥濃度，又能降低藥物對其他組織的損害作用，相比于靜脈注射給藥而言，能降低干擾素對甲狀腺細胞的刺激[17]。所以，干擾素霧化吸入對RRTI患兒骨代謝與骨密度的影響甚微，臨床上可放心使用。此外，筆者認為，對于生長發育期的兒童而言，合理膳食與適當運動對骨骼發育具有積極作用[18]，長期使用干擾素治療的患兒更應重視飲食與運動相結合。不過本研究未對不同用藥劑量進行分組，不同用藥劑量對RRTI患兒的治療效果以及對其骨代謝與骨密度的影響仍有待進一步探究。

綜上，干擾素霧化吸入治療學齡期RRTI患兒臨床效果較佳，不會影響兒童骨代謝與骨密度，可作為臨床上治療RRTI的優選方案。