美羅培南聯合人免疫球蛋白對化膿性腦膜炎的效果評價

鄒金林 吳忠坤 葉任賢

化膿性腦膜炎是小兒常見的感染性疾病，是化膿細菌所致中樞神經系統感染疾病，化膿性腦膜炎又稱細菌性腦膜炎，是由化膿性細菌引起的軟腦膜、蛛網膜及其周圍蛛網膜下腔和腦室積液的炎性反應，是一種嚴重的中樞神經系統感染性疾病，大腦和脊髓表面輕微受累。流行性腦脊髓膜炎冬春季居多，呈流行趨勢。早期診斷可獲得良好的預后，不及時治療可導致患者死亡，且后遺癥發生率高。化膿性腦膜炎其特征在于發熱和腦脊液感染等，其感染病菌主要是肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌以及流感嗜血桿菌等。在治療方面，化膿性腦膜炎的患兒采用美羅培南對于大腸桿菌和綠膿桿菌等有良好治療效果[1-2]。本研究分析了美羅培南聯合人免疫球蛋白治療化膿性腦膜炎的效果，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院27例2014年4月—2019年3月化膿性腦膜炎患兒。采用隨機數字表法分組，其中，單一治療組12例，男7例，女5例；年齡1～5歲，平均（2.0±0.6）歲；急性生理功能和慢性健康狀況評分15～21分，平均（17.68±1.21）分；病程是2～5 d，平均（3.56±1.21）d。聯合治療組15例，男9例，女6例；年齡1～5歲，平均（2.0±0.8）歲；急性生理功能和慢性健康狀況評分15～21分，平均（17.62±1.21）分；病程3～7 d，平均（5.23±1.73）d。單一治療組、聯合治療組資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經患者同意，經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

單一治療組采取常規藥物治療，給予保暖、吸氧，適當鎮靜，并維持水電解質平衡，給予甘露醇[規格：250 mL∶50 g（塑瓶）；國藥準字：H13023037；生產廠家：石家莊四藥有限公司]和呋塞米注射液（規格：2 mL∶20m g；國藥準字：H44022506；生產廠家：廣東南國藥業有限公司）脫水，并根據醫生的經驗給予廣譜抗生素治療如三代頭孢、青霉素、紅霉素等，并進行常規的抗驚厥處理。視患兒癥狀、體征、炎癥指標等具體情況而定，一般治療2～3周。

聯合治療組則采取常規藥物聯合美羅培南（生產廠家：杭州民生藥業集團有限公司；國藥準字：H20010249；規格：0.25 g）、靜注人免疫球蛋白（pH4）[生產廠家：深圳市衛光生物制品股份有限公司；國藥準字：S20043008；規格：2.5 g（5%，50 mL）/瓶]治療。在單一治療組的基礎上聯合美羅培南，每次40 mg/kg，1次/8 h，靜脈輸注，結合患兒癥狀、體征、炎癥指標等具體情況而定，一般治療2～3周；靜注人免疫球蛋白0.4 g/kg，1次/d，治療5 d。

表1 兩組療效比較[例（%）]

表2 兩組患兒體溫恢復正常的時間、驚厥癥狀消失時間、腦脊液恢復正常時間、住院時間比較（d，±s）

表2 兩組患兒體溫恢復正常的時間、驚厥癥狀消失時間、腦脊液恢復正常時間、住院時間比較（d，±s）

組別 體溫恢復正常時間 驚厥癥狀消失時間 腦脊液恢復正常時間 住院時間單一治療組（n=12） 7．52±2．23 3．13±1．23 8．61±2．03 21．21±1．51聯合治療組（n=15） 3．73±1．67 1．75±0．21 5．71±1．22 18．66±0．24 t值 6．534 6．477 6．311 9．133 P值 0．000 0．000 0．000 0．000

1.3 觀察指標

比較兩組療效、體溫恢復正常時間、驚厥癥狀消失時間、腦脊液恢復正常時間、住院時間及病死率。療效評價標準，顯效：血清炎性因子指標C反應蛋白、PCT、白介素-6、白細胞計數水平恢復,體溫穩定，細菌學檢查正常；有效：血清炎性因子指標C反應蛋白、PCT、白介素-6、白細胞計數水平等改善50%以上，體溫有所降低，細菌學檢查改善；無效：血清炎性因子指標C反應蛋白、降鈣素原、白介素-6、白細胞計數水平等無明顯改善。總有效率=顯效、有效百分率之和[3]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0軟件進行數據處理，計數資料以率（%）表示，采用Fisher精確概率法；計量資料以（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

聯合治療組治療總有效率高于單一治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），如表1。

2.2 兩組患兒體溫恢復正常時間、驚厥癥狀消失時間、腦脊液恢復正常時間、住院時間比較

聯合治療組患兒體溫恢復正常時間、驚厥癥狀消失時間、腦脊液恢復正常時間、住院時間均短于單一治療組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患兒病死率比較

聯合治療組患兒病死率低于單一治療組，但差異無統計學意義（P＞0.05），如表3。

3 討論

化膿性腦膜炎是兒童死亡的主要原因之一。由于兒童的免疫功能低于成年人，在感染疾病后，患兒的死亡率較高。近年來，隨著醫學技術發展，化膿性腦膜炎的治愈率提高，患兒的死亡率降低。在治療方面對于化膿性腦膜炎除了積極抗感染之外，因兒童免疫功能低下，吞噬細胞以及體液免疫因子的活力不足，導致腦脊液當中細菌快速繁殖，且革蘭陰性菌通過釋放內毒素而產生炎癥[4]。

表3 兩組患兒病死率比較

感染性肺炎是化膿性腦膜炎的常見并發癥之一，也是化膿性腦膜炎患兒死亡的重要原因。研究顯示[5]，我國化膿性腦膜炎發病率高，因此早期使用合理用藥化膿性腦膜炎和感染性肺炎患兒的病原體去除對患兒的預后有積極影響。美羅培南是一種用于碳青霉烯類的新型廣譜抗菌藥物，對革蘭陰性菌和陽性菌具有優異的抗菌作用。與亞胺培南和其他藥物相比，美羅培南對β-內酰胺酶的產生影響較小，不良反應較少，因此適合聯合使用。

而免疫球蛋白的應用可有效通過中和病原體以及病原體釋放的毒素而發揮抗感染作用，免疫球蛋白還可通過刺激補體溶解病原體，或者通過Fc段和吞噬細胞F受體結合而發揮吞噬作用[6-8]。

美羅培南和免疫球蛋白聯合治療化膿性腦膜炎并感染性肺炎有利于改善患兒的肺功能，患兒的臨床癥狀更好，更快，臨床療效更為理想。美羅培南和免疫球蛋白在化膿性腦膜炎的安全性方面表現優異[9-11]。美羅培南與免疫球蛋白聯合治療化膿性腦膜炎是有效的，患兒的臨床癥狀和免疫功能可明顯改善，且無不良反應發生，安全可靠。因此，建議聯合用藥，其起效速度更快，對于嚴重感染者的治療具有重要意義[12-15]。

本研究中，單一治療組采取常規藥物治療，聯合治療組則采取常規藥物、美羅培南聯合人免疫球蛋白治療。結果顯示，聯合治療組治療總有效率高于單一治療組（P＜0.05）；聯合治療組患兒體溫恢復正常時間、驚厥癥狀消失時間、腦脊液恢復正常時間、住院時間均短于單一治療組（P＜0.05）；聯合治療組患兒病死率低于單一治療組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，常規藥物、美羅培南聯合人免疫球蛋白治療化膿性腦膜炎效果確切，可有效改善患兒的病情，控制炎癥，并控制驚厥發作，可縮短治療的時間，值得推廣和應用。