美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭對心功能與炎癥介質的影響

王少鋒

（河南省禹州市第二人民醫院心血管內科 禹州461670）

由于人口老齡化程度加劇等因素導致冠心病發病率逐年上漲，冠心病病情嚴重且常發生心肌梗死、心力衰竭等嚴重并發癥，對患者的身心健康和生活質量有極大的影響，需進行及時且有效的治療[1]。曲美他嗪具有改善心肌代謝的作用，可保護心肌并有助于維持細胞內環境的穩定[2～3]。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，具有提升心功能、降低心肌耗氧量的作用。本研究探討美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭對心功能與炎癥介質的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年3月于我院就診的冠心病心力衰竭患者84例，采用隨機數字表法分為研究組與對照組，各42例。兩組患者一般資料均無明顯差異（P＞0.05）。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 一般資料比較（±s）

表1 一般資料比較（±s）

?

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：符合冠心病心力衰竭的診斷[4]；NYHA分級為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級；同意參加本研究并積極配合。（2）排除標準：對研究藥物不耐受者；急性心肌梗死等其他原因引起的心力衰竭者；存在凝血功能障礙、免疫系統疾病等者；合并有其他嚴重心、肝、腎等疾病者；患有精神障礙、意識障礙者。

1.3 治療方法 對照組給予強心藥物、利尿劑、硝酸酯類及血管緊張素轉化酶抑制劑等常規治療，并予美托洛爾（國藥準字H20057288）口服治療，初始劑量6.25 mg/次，2次/d，據病情調整劑量且日劑量不超過100 mg。研究組在此基礎上聯合曲美他嗪（國藥準字H20066534）口服治療，20 mg/次，3次/d。兩組均連續治療4周。

1.4 療效標準 顯效：患者心功能指標改善2級或以上，且臨床癥狀及體征顯著改善或恢復正常；有效：患者心功能指標改善1級，且臨床癥狀及體征有所好轉；無效：患者心功能指標與臨床癥狀及體征均無明顯變化甚至出現加重現象[5]。總有效＝顯效+有效。

1.5 觀察指標（1）經過4周治療后，評估兩組治療總有效率。（2）治療前后采用多普勒超聲測定患者左心室舒張末期內徑（Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDd）與左室射血分數（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）。（3）采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）水平。（4）記錄患者治療期間不良反應情況，包括腹瀉、心律失常、惡心嘔吐等。

1.6 統計學方法 應用SPSS18.0軟件對實驗數據進行分析，以（±s）表示計量數據，采用t檢驗，以%表示計數資料，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組患者治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2兩組LVEDd、LVEF水平比較 治療后，兩組LVEDd低于治療前，LVEF高于治療前（P＜0.05）；研究組LVEDd低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組LVEDd、LVEF水平比較（±s）

表3 兩組LVEDd、LVEF水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

?

2.3 兩組IL-6、TNF-α水平比較 治療后，兩組IL-6、TNF-α均低于治療前（P＜0.05），研究組IL-6、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組IL-6、TNF-α水平比較（±s）

表4 兩組IL-6、TNF-α水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

?

2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，研究組不良反應出現輕微腹瀉2例、心律失常2例、惡心嘔吐1例，總發生率為11.90%；對照組不良反應出現心律失常2例與惡心嘔吐2例，總發生率為9.52%。兩組患者不良反應情況比較無明顯差異（χ2＝0.124，P＝0.724）。

3 討論

冠心病導致患者心肌收縮力減弱、缺氧缺血，動脈血管管腔發生狹窄、閉塞等現象，導致心肌發生病變、壞死，病程發展末期則會誘發心力衰竭，使得心臟循環障礙加劇甚至導致患者死亡[6]。美托洛爾不僅可阻斷兒茶酚胺的縮血管作用，還可對交感神經發揮調節作用，使患者心肌缺氧缺血狀態得到顯著改善，心功能有效提升[7]。曲美他嗪可保護心肌細胞，防止細胞內三磷酸腺苷水平降低，改善血液循環，擴張冠狀動脈，降低心肌耗氧，進而改善患者臨床癥狀[8]。

本研究結果顯示，研究組臨床療效高于對照組，LVEDd低于對照組，LVEF高于對照組，提示在冠心病心力衰竭治療中采用美托洛爾聯合曲美他嗪治療可改善患者心功能，治療效果良好。究其原因，一方面美托洛爾可減少心肌細胞耗氧量，緩解心肌損傷，從舒張血管、松弛平滑肌與增強心肌收縮力等方面延緩心臟解剖結構的改變，甚至逆轉心室重塑；另一方面，曲美他嗪可使線粒體活力得以激活，進而提高心肌細胞代謝能力，對抗加壓素、去甲腎上腺素與腎上腺素等作用，進而使體循環血流量和冠脈血流量增加，血管阻力得到降低，延緩心室結構重塑。兩者聯合使用可增強心肌細胞對葡萄糖的敏感度，進而提高能量補給，有效改善心肌代謝循環和供氧供血，保證血液供應，同時維持離子泵功能而使細胞內環境趨于穩定狀態，緩解心力衰竭。

IL-6可導致細胞因子轉錄能力增強，繼而導致局部炎癥加重，促進冠狀動脈粥樣硬化。TNF-α可導致血管內皮損傷，使血小板黏附能力增強，同時對IL-6的釋放與合成具有一定刺激作用[9]。本研究中研究組治療后IL-6、TNF-α水平低于對照組，美托洛爾對β1受體具有選擇性阻斷作用，可阻滯兒茶酚胺縮血管作用，使機體受損細胞得到改善；曲美他嗪可調節心肌細胞能量代謝且維持細胞內環境平衡，進而對心肌組織形成保護作用，兩者聯合使用可從多方面改善機體損傷細胞，保護心肌細胞，有效避免機體強烈的應激性炎癥反應出現，進而避免局部炎癥加重，有效降低炎癥介質水平。本研究發現研究組僅出現少數腹瀉、心律失常與惡心嘔吐等輕微不良反應，一段時間后可自行恢復，與對照組比較無顯著差異，顯示美托洛爾聯合曲美他嗪治療具有良好的安全性。

綜上所述，美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭可提高患者心功能并改善炎癥反應，療效良好且安全性高。