奧卡西平聯合拉莫三嗪對癲癇持續(xù)狀態(tài)患者腦電圖及認知功能的影響

仝照磊

（河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院神經內二科 新鄉(xiāng)453002）

癲癇為神經內科常見病，與腦血管疾病、腦外傷、中樞神經系統(tǒng)感染有關，典型癥狀為肌肉強直性收縮、吐白沫、意識突然喪失，可引發(fā)急性腎衰竭、呼吸道感染、呼吸性酸中毒等并發(fā)癥，嚴重危害患者身心健康[1]。癲癇持續(xù)狀態(tài)為神經內科急癥，具有高病殘率和病死率，指患者癲癇2次及2次以上間斷發(fā)作或發(fā)作時間超過30 min，且發(fā)作間期仍存在意識障礙，可對腦組織造成器質性損害，伴發(fā)嚴重的認知功能障礙[2～3]。及早給予規(guī)范的藥物治療，終止癲癇發(fā)作，對防止不可逆性腦損傷、降低認知功能障礙發(fā)生率意義重大。本研究以我院收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者為研究對象，旨在觀察奧卡西平聯合拉莫三嗪對癲癇持續(xù)狀態(tài)患者腦電圖、認知功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年2月～2020年2月收治的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者110例為研究對象，依照治療方案不同分對照組與觀察組，各55例。對照組男37例，女18例；年齡最小16歲，最大39歲，平均（22.52±5.13）歲；病程最短1年，最長5年，平均（3.16±1.02）年。觀察組男35例，女20例；年齡最小16歲，最大38歲，平均（22.61±5.20）歲；病程最短1年，最長5年，平均（3.14±0.98）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《臨床診療指南-癲癇病分冊》[4]中癲癇診斷標準；腦電圖曾檢查到癲癇樣放電（IEA），近3個月癲癇發(fā)作≥2次，無其他抗癲癇藥應用史；均為首次診斷為癲癇持續(xù)狀態(tài)；受教育年限均在6年以上；患者及家屬均對研究內容知情并簽署知情同意書。排除標準：合并精神病、智力障礙、認知障礙；有酒癮或藥物依賴；合并內分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病；合并惡性腫瘤；合并嚴重心、腎、肝等疾病；合并遺傳性代謝性疾病、肝膽疾病；有長期糖皮質激素應用史；長期服用其他中樞神經治療藥物。

1.3 治療方法 對照組給予丙戊酸鈉緩釋片（國藥準字H20010595）口服，1.5 g/次，3次/d；同時聯合奧卡西平（國藥準字H20040192）口服，初始劑量為150 mg，2次/d，持續(xù)服用2周后患者無藥物不良反應發(fā)生可增量至450 mg/d，根據患者耐受情況可每周調整1次劑量，但最高劑量不超過2 400 mg/d。觀察組在對照組治療基礎上采用拉莫三嗪（國藥準字H20050596）口服，0.15 mg/（kg·d），1次/d，持續(xù)給藥4周可根據患者耐受情況增至0.3 mg/（kg·d），最高劑量不超過5 mg/（kg·d）。兩組均治療2個月。

1.4 觀察指標 對比兩組治療前后大腦異常放電數目、癲癇發(fā)作次數、認知功能及藥物治療期間不良反應（腹瀉、皮疹、胃腸道反應）發(fā)生情況。（1）大腦異常放電數目：采用多參數動態(tài)腦電圖儀監(jiān)測；（2）認知功能評估采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）進行評估，最高分值30分，分值越高表明認知功能恢復越好，評分分值在26分以下者可判定為存在認知功能障礙。

1.5 統(tǒng)計學方法 研究數據采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組認知功能及藥物治療期間不良反應發(fā)生情況比較 觀察組治療前后認知功能評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后對照組認知功能障礙評分明顯低于本組治療前及觀察組治療后評分，認知功能障礙發(fā)生率高于觀察組（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組認知功能及藥物治療期間不良反應發(fā)生情況比較（±s）

表1 兩組認知功能及藥物治療期間不良反應發(fā)生情況比較（±s）

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2.2 兩組治療前后大腦異常放電數目及癲癇發(fā)作次數比較 治療前，兩組大腦異常放電數目及癲癇發(fā)作次數比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組癲癇發(fā)作次數、大腦異常放電數目均較治療前減少，且觀察組癲癇發(fā)作次數及大腦異常放電數目明顯少于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者大腦異常放電數目及癲癇發(fā)作次數比較（±s）

表2 兩組患者大腦異常放電數目及癲癇發(fā)作次數比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

癲癇為常見慢性病，流行病學顯示，我國癲癇終身患病率約為7‰，若未及時治療，可對患者精神、身體、婚姻等造成嚴重影響，甚至可危及患者生命[5]。癲癇持續(xù)狀態(tài)為癲癇連續(xù)頻繁發(fā)作，發(fā)作期間患者意識處于障礙狀態(tài)，可出現驚厥、高熱、神經元興奮性損傷、循環(huán)衰竭等，隨著病情進展，可引起顱內壓增高、腦水腫等，出現不可逆性腦損傷，導致認知功能障礙的發(fā)生，增加致殘率。有研究顯示，癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)病患者的病死率高達20%[6]。因此，給予有效的治療方案，減少癲癇發(fā)生，控制癲癇持續(xù)狀態(tài)，對改善患者預后、減少患者心理損害意義重大。

奧卡西平為卡馬西平酮類衍生物，可生成羥基衍生物，抑制Na+通道，阻斷神經元異常放電，在顳葉癲癇治療中應用較廣。且該藥結構中缺少C10-C11之間的雙鍵，不會發(fā)生環(huán)氧化，患者服用幾乎不會出現頭痛、頭暈等藥物不良反應，但是長時間服用存在一定的肝腎損害，需嚴密監(jiān)測肝腎功能。拉莫三嗪為鈉離子高通道阻滯劑，且具有封閉電壓-應用依從性，可阻滯神經細胞持續(xù)反復放電，使谷氨酸誘發(fā)的動作電位爆發(fā)受到抑制。此外，有體外研究顯示，拉莫三嗪不會將奧卡西平從蛋白質結合部位置換出來，不會影響其他代謝，二者協(xié)同作用，有利于減少奧卡西平用量，并產生良好的協(xié)同作用[7]。本研究結果顯示，觀察組治療后癲癇發(fā)作次數、大腦異常放電數目及認知功能障礙發(fā)生率明顯少于對照組，說明奧卡西平聯合拉莫三嗪治療癲癇持續(xù)狀態(tài)患者，可明顯減輕患者腦組織器質性損害，減少患者大腦異常放電數目及癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作，降低認知功能障礙發(fā)生率，延緩疾病進展。此外，兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異，說明聯合用藥具有一定的安全性。

綜上所述，采用奧卡西平聯合拉莫三嗪治療癲癇持續(xù)狀態(tài)患者，能有效減輕患者腦組織器質性損害，減少患者大腦異常放電數目及癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作，進一步降低認知功能障礙發(fā)生率，延緩疾病進展，改善患者預后。