血小板功能檢測對高齡及超高齡老年急性冠狀動脈綜合征患者抗血小板治療臨床意義*

王廣興 龍清霞 張芝帥

（廣東省湛江中心人民醫(yī)院 湛江524045）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂后導(dǎo)致完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。血小板聚集與活化在血栓形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用，抗血小板聚集治療成為救治ACS的關(guān)鍵[1～2]。雙聯(lián)抗血小板聚集治療方案是抑制ACS患者血小板反應(yīng)性及預(yù)防主要心腦血管不良事件（MACE）事件發(fā)生的基石。有研究指出，血小板功能檢測可以評估患者抗血小板聚集治療的反應(yīng)性，以預(yù)測患者風(fēng)險，具有重要臨床意義[3～4]。本研究對老年ACS患者血小板聚集率情況進行監(jiān)測，指導(dǎo)老年ACS患者個體化治療，以期獲得臨床最小MACE發(fā)生率及出血事件發(fā)生率。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年3月我院收治的84例ACS患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組42例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、既往病史、合并用藥等臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

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1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為急性冠狀動脈綜合征，符合《2015中國急診急性冠狀動脈綜合征臨床實踐指南》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2016）》[6]中ACS的適應(yīng)證并行冠狀動脈介入治療（PCI）；術(shù)后行雙聯(lián)抗血小板治療；高齡及超高齡老年ACS患者；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重精神疾病、惡性腫瘤及出血性疾病等；存在阿司匹林或P2Y12受體拮抗劑禁忌證等。

1.3 研究方法 兩組患者入院后使用阿司匹林及他汀類藥物予以常規(guī)治療，根據(jù)患者實際情況擇期行PCI術(shù)。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上先給予負(fù)荷劑量300 mg阿司匹林腸溶片（注冊證號H20160685）口服，替格瑞洛片（國藥準(zhǔn)字J20171077）口服180 mg治療，次日以100 mg阿司匹林腸溶片（1次/d）和90 mg替格瑞洛（2次/d）維持劑量治療。觀察組患者首次及次日給藥方案與劑量同對照組，并以次日劑量維持治療，在血小板功能檢測下觀察組若出現(xiàn)花生四烯酸（AA）血小板最大聚集率（MAR）、二磷酸腺苷（ADP）MAR均低于30%或AA MAR高于55%，則調(diào)整治療方案，僅以90 mg替格瑞洛（2次/d）治療，調(diào)整后72 h再行MAR檢測。術(shù)后以門診回訪或電話隨訪12個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）MAR采用PL-12型血小板功能分析儀及配套試劑行血小板功能檢測，分別使用AA及ADP誘導(dǎo)劑檢測。（2）追蹤觀察12個月內(nèi)再發(fā)心肌梗死、支架內(nèi)血栓、心源性死亡事件發(fā)生率。（3）胃腸道出血、出血性腦卒中和出血所致死亡等出血事件發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計量資料以（±s）表示，兩組間比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MAR被動范圍比較 在12個月觀察期內(nèi)，對照組的MAR波動范圍15%～75%，觀察組的MAR波動范圍15%～55%。

2.2 兩組MACE發(fā)生率比較 觀察組12個月內(nèi)MACE發(fā)生率為2.38%，低于對照組的21.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MACE發(fā)生率比較[例（%）]

2.3 兩組出血事件發(fā)生率比較 觀察組12個月內(nèi)出血事件發(fā)生率為4.76%，明顯低于對照組的19.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組出血事件發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

抗血小板聚集治療是ACS患者行PCI手術(shù)治療的基石，預(yù)防MACE事件發(fā)生的關(guān)鍵，同樣也是抑制血栓形成的有效措施。有研究證實，不同機體對抗血小板聚集藥物所發(fā)揮的抗血小板聚集效應(yīng)各不相同，血小板功能檢測指導(dǎo)下的個體化抗血小板聚集治療可能減少MACE事件發(fā)生率。患者在抗血小板聚集治療后出現(xiàn)高反應(yīng)性，血小板活性抑制不完全，可誘發(fā)心肌梗死、支架內(nèi)血栓及缺血性腦卒中等事件；而血小板出現(xiàn)低反應(yīng)性，血小板活性抑制完全，可誘發(fā)胃腸道出血、出血性腦卒中和出血所致死亡等事件。因此，血小板功能檢測可對老年ACS患者所使用藥物藥效進行有效評價，檢測不同個體對藥物的反應(yīng)性，指導(dǎo)臨床醫(yī)生采取個體化方案治療，保證患者抗血小板聚集治療的臨床療效[7]。

個體化抗血小板聚集治療法可根據(jù)血小板反應(yīng)性與臨床結(jié)局之間的強相關(guān)性，高效調(diào)節(jié)血小板功能，獲得最好臨床效果。CAPRIE、CURE、CREDO等多項臨床試驗已證實阿司匹林和P2Y12受體拮抗劑的雙聯(lián)抗血小板聚集治療ACS患者具有良好的安全性與有效性。MADONNA研究對血小板抑制劑個體化治療與PCI患者臨床療效關(guān)系進行了追蹤調(diào)查，結(jié)果顯示非指導(dǎo)組患者支架血栓風(fēng)險事件為指導(dǎo)組的7.9倍。此外，國內(nèi)學(xué)者對超過1 000例心梗患者PCI術(shù)后血小板功能與心梗再發(fā)的相關(guān)性探究，發(fā)現(xiàn)心梗患者PCI術(shù)后應(yīng)用阿司匹林的血小板高反應(yīng)患者的MACE事件發(fā)生率明顯高于血小板低反應(yīng)患者[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組MACE發(fā)生率明顯低于對照組，且出血事件發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示雙聯(lián)抗血小板聚集加血小板功能檢測可降低MACE發(fā)生率及減少出血發(fā)生率。綜上所述，利用血小板功能檢測法及時調(diào)整高齡及超高齡ACS患者的抗血小板聚集治療方案，高效調(diào)節(jié)血小板功能，有利于降低MACE發(fā)生率及出血風(fēng)險，具有良好的安全性。本研究樣本量較少，后期仍需進一步擴大樣本量進行研究驗證。