Cripto-1聯(lián)合血清腫瘤標志物預測子宮頸鱗癌預后的價值

程赟

（河南省長垣市人民醫(yī)院檢驗科 長垣453400）

子宮頸鱗癌是婦科常見惡性腫瘤，惡性程度高、浸潤性強、生長快，5年生存率較低[1]。既往報道顯示腫瘤分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等腫瘤病理特征是影響患者5年生存率的獨立危險因素，而有關(guān)血清腫瘤標記物在判斷子宮頸癌患者5年生存率價值方面的認識還存在爭議[2]。另外，有研究證實Cripto-1可通過促進上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和細胞遷移，參與腫瘤進展[3]。本研究納入128例子宮頸鱗癌患者作為研究對象，探討Cripto-1與血清腫瘤標記物聯(lián)合預測的價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2013年2月～2015年2月收治的128例子宮頸鱗癌患者的臨床資料，納入標準：術(shù)前和術(shù)后組織病理活檢證實為子宮頸鱗癌[4]；病例資料完整。排除標準：合并其他原發(fā)性惡性腫瘤者；合并宮頸炎、子宮內(nèi)膜異位癥者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 在患者入院后第2天清晨空腹取肘靜脈血，離心后送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Cripto-1，血清糖鏈抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCAg）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及腫瘤異常蛋白（TAP）均采用電化學免疫發(fā)光法進行檢測，試劑盒均由德國Roche Diagnostics GmbH公司提供，操作按說明書進行。

1.3 隨訪方法 患者出院后進行隨訪，每4周電話聯(lián)系1次，術(shù)后第1年內(nèi)，每3個月入院復診，行超聲和血清腫瘤標記物檢測。術(shù)后1年后，每3～6個月入院復診1次，行相關(guān)檢查，記錄腫瘤復發(fā)和生長情況。以患者死亡為隨訪終點。

1.4 統(tǒng)計學方法 選用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間行t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間行χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗，預后影響因素采用Cox多因素風險回歸模型分析，判斷價值采用受試者工作曲線（ROC）分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 隨訪5年，死亡46例，存活82例，5年生存率為64.06%。將死亡患者記為觀察組，存活患者記為對照組，兩組患者腫瘤分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（例）

2.2 兩組實驗室檢測指標比較 兩組血清Cirpto-1、CEA、CA125、SCCAg、VEGF及TAP水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組實驗室檢測指標比較（±s）

表2 兩組實驗室檢測指標比較（±s）

?

2.3 子宮頸鱗癌患者遠期預后多因素分析Cox風險回歸模型分析結(jié)果顯示腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Cripto-1、SCCAg、VEGF及TAP是影響患者5年生存率的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 子宮頸鱗癌患者遠期預后Cox多因素回歸分析結(jié)果

2.4 影響因子判斷子宮頸鱗癌預后ROC分析ROC分析結(jié)果顯示腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Cripto-1、SCCAg、VEGF、TAP及Cripto-1與腫瘤標記物聯(lián)合預測概率對判斷5年生存率均具有一定價值，其中聯(lián)合預測概率判斷5年生存率的AUC為0.891，高于其他單一檢測指標。見表4、圖1、圖2。

表4 影響因子判斷子宮頸鱗癌5年生存率的ROC分析結(jié)果

圖1 腫瘤特征指標判斷預后ROC分析

圖2 Cripto-1與腫瘤標記物判斷預后ROC分析

3 討論

血清腫瘤標記物可動態(tài)監(jiān)測，對評估子宮頸鱗癌預后和指導臨床具有重大價值。Cripto-1是從人畸胎癌cDNA分離出的表皮生長因子。既往有研究證實Cripto-1可通過激活Smad-2/Smad-3信號通路與c-src/MAPK通路調(diào)控細胞分裂增殖[5～6]。黃濤等[7]基礎(chǔ)實驗也顯示敲除小鼠Cripto-1，腫瘤生長速度將顯著延緩，說明Cripto-1與腫瘤進展相關(guān)。VEGF是加快子宮頸鱗癌癌組織血管生長的主要因子，在腫瘤生長或發(fā)生微轉(zhuǎn)移灶時，癌細胞不斷分泌VEGF，使血清VEGF不斷上升。SCCAg則是由子宮頸鱗癌細胞分泌的表型特異性腫瘤標記物，其表達水平與腫瘤分期呈線性相關(guān)。研究還證實SCCAg表達水平有助于判斷腫瘤浸潤深度和復發(fā)風險，是評估子宮頸鱗癌近期治療效果和制定后續(xù)治療方案的重要依據(jù)[8]。TAP位于MHC-Ⅱ類基因區(qū)，其表達異常是腫瘤細胞發(fā)生免疫逃逸的重要機制。既往已有報道顯示TAP調(diào)節(jié)機制缺陷在乳腺癌、肺癌中的作用[9]，本研究也發(fā)現(xiàn)TAP水平異常是子宮頸鱗癌5年生存率的獨立影響因子。

本研究采用ROC分析Cripto-1與腫瘤標記物判斷患者預后的價值，結(jié)果顯示Cripto-1與血清腫瘤標記物對預后均具有一定判斷價值，而聯(lián)合預測概率判斷患者5年生存率AUC達0.891，說明Cripto-1與血清腫瘤標記物聯(lián)合對判斷預后具有較高準確性，這可為臨床早期干預提供依據(jù)，進而改善患者預后。但本研究為回顧性研究，且納入樣本量較小，這可能對統(tǒng)計結(jié)果產(chǎn)生偏差，結(jié)論還有待前瞻性研究證實。