中藥注射劑不良反應(yīng)的影響因素分析

潘恩

【摘要】目的 在臨床中藥注射劑屬于一種見效十分快的藥物，但是患者應(yīng)用就會(huì)出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，本文分析重要注射劑不良反應(yīng)的影響因素。方法 此次研究為回顧性分析研究，研究目標(biāo)全部為我院2016年間收集的中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告，在眾多報(bào)告中選擇區(qū)中的88例進(jìn)行研究。結(jié)果 通過對(duì)所有不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析研究，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生不良反應(yīng)最多的注射劑主要包含丹紅注射液和痰熱清注射液以及注射用血塞通還有舒血寧注射液，在眾多不良反應(yīng)中，其中最常見的則是循環(huán)系統(tǒng)損害和皮膚及其附件損害以及神經(jīng)系統(tǒng)損害。通過分析不良反應(yīng)出現(xiàn)的現(xiàn)在原因，其溶媒、輔料和藥物以及個(gè)體差異還有中醫(yī)辨證等方面可能是導(dǎo)致重要注射劑不良反應(yīng)的重要原因。結(jié)論 在臨床中為了可以更好的讓中藥注射劑產(chǎn)生的不良反應(yīng)有效減少，注射劑在實(shí)際進(jìn)行應(yīng)用和管理中需有相關(guān)藥師參與其中，同時(shí)藥物全生命周期的管理在此基礎(chǔ)上必須進(jìn)行加強(qiáng)，而且藥物的管理辦法也能需不斷進(jìn)行完善，以此可以讓中藥注射劑不斷向著高質(zhì)量的方向不斷發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】中藥注射劑;不良反應(yīng);不良反應(yīng)報(bào)告

【中圖分類號(hào)】R285.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.24..03

現(xiàn)階段隨著中藥制劑的品種不斷增多，在臨床中，中藥注射劑得到了十分廣泛的應(yīng)用。但是對(duì)患者進(jìn)行應(yīng)用后，還會(huì)產(chǎn)生很多不良的反應(yīng)，所以此注射劑的安全性得到了人們的廣泛關(guān)注。按照我國不良反應(yīng)中心所給出的相關(guān)數(shù)據(jù)，在所有中藥不良反應(yīng)事件的報(bào)告中，中藥注射劑在其中所占據(jù)的比例2014年為50.2%，到2015之時(shí)則為52.6%。同時(shí)此情況還呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢不斷發(fā)展。通過注射液不良事件的相關(guān)新聞報(bào)道，讓人民大眾和相關(guān)監(jiān)管部門對(duì)中藥注射液所導(dǎo)致不良反應(yīng)的情況得到一定關(guān)注，同時(shí)隨著時(shí)間推移此問題的關(guān)注度還不斷上升到新的高度。為了更好的對(duì)中藥注射液不良反應(yīng)出現(xiàn)的規(guī)律進(jìn)行把握，展開此次回顧性分析研究對(duì)于臨床用藥的安全性具有著十分重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究目標(biāo)全部為中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告，這些報(bào)告全部收集于2018年間，所有報(bào)告共有88例。報(bào)告受檢者中，男性患者人數(shù)要顯著低于女性患者人數(shù)，且患者的年齡并不相同，患者的年齡區(qū)間為8～92歲。所有患者中，年齡在60歲以上的患者其出現(xiàn)不良反應(yīng)的比例占據(jù)總?cè)藬?shù)的一半之多。每個(gè)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的類型以及程度間具有著一定差異。另外通過對(duì)所有患者及其不良反應(yīng)報(bào)告的基礎(chǔ)信息進(jìn)行對(duì)比后，并沒有發(fā)現(xiàn)明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

把所以收集到的中藥注射劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)病例，根據(jù)患者的年齡和性別以及藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)還有使用的具體藥物進(jìn)行分析，同時(shí)明確患者不良反應(yīng)的類型和轉(zhuǎn)歸以及具體的臨床表現(xiàn)還有預(yù)后效果等情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此次研究中會(huì)產(chǎn)生很多數(shù)據(jù)，將這些數(shù)據(jù)全部導(dǎo)入到SPSS 21.0中進(jìn)行相應(yīng)的處理分析，同時(shí)研究中的各種計(jì)數(shù)資料使用%的形式進(jìn)行表示，并使用t進(jìn)行檢驗(yàn)，如果研究有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，那么則使用P<0.05進(jìn)行表示。

2 結(jié) 果

2.1 患者不良反應(yīng)涉及的藥物及用藥情況

在此次研究中所涉及到的重要注射劑共有14種，在所有種類的重要注射劑中，其中出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例最多的為：痰熱清注射液16例18.18%;丹紅注射液15例17.05%;舒血寧注射液9例10.23;注射用血塞通9例10.23%。針對(duì)復(fù)方苦參注射液和疏血通注射液來說以及注射用血栓通來說，三種中藥注射劑都為6例6.82%。具體情況可參見表1。

2.2 藥物不良反應(yīng)累及器官和系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

在此次研究中所收集的中藥注射劑引起的不良反應(yīng)報(bào)告中，這些不良反應(yīng)所累積的器官和系統(tǒng)共有111例次，其中累及系統(tǒng)和器官排名前五的分別為皮膚及其附件損害29例、循環(huán)功能異常25例次、神經(jīng)功能異常19例次和呼吸系統(tǒng)異常14例次以及消系統(tǒng)異常12例次，詳情可見表2。

3 討 論

3.1 患者個(gè)體之間存在的差異

根據(jù)相關(guān)研究可知，患者的年齡和中藥注射劑不良反應(yīng)之間具有著十分密切的聯(lián)系，一般出現(xiàn)這種情況的患者，其年齡主要集中在50歲以后。產(chǎn)生這樣的原因可能是因?yàn)槔夏昊颊唠S著年齡的不斷增長，其體質(zhì)相較于年輕患者而言更加虛弱，這種類型的患者其器官的代謝功能一般較低，其機(jī)體的耐受程度也會(huì)出現(xiàn)不斷下降的情況。而且對(duì)于老年患者來說，很多患者還會(huì)伴有很多基礎(chǔ)疾病，甚至部分患者的多個(gè)臟器已經(jīng)出現(xiàn)病變，這種情況下會(huì)極大的增加多種藥物的使用概率。因此，在此情況下，老年患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率和年輕患者相比會(huì)更高一些。站在另一個(gè)角度進(jìn)行分析，一般在醫(yī)院中就診的患者也是老年人居多，所以用概率學(xué)進(jìn)行分析，各種不良反應(yīng)情況也極可能會(huì)體現(xiàn)在老年患者身上。

3.2 藥物因素

對(duì)于化學(xué)藥注射劑中的成分來說，其中很多都是通過人工合成，而中藥注射劑則與其不同，其中很多成分都是從天然的植物當(dāng)中提取出來，這些提取的有藥物成分，會(huì)因?yàn)橹参锏漠a(chǎn)地以及當(dāng)?shù)氐臍夂蜻€有當(dāng)?shù)氐沫h(huán)境等因素產(chǎn)生一定差異。比如針對(duì)三七總皂苷來說，其主要是注射用血栓通和注射用血塞通的重要成分，實(shí)際對(duì)皂苷成分受到環(huán)境生態(tài)因子的影響進(jìn)行分析研究時(shí)，藥用植物采收的季節(jié)和產(chǎn)地以及具體的生長年限還有生長中溫度及光照等因素都會(huì)對(duì)皂苷成分產(chǎn)生一定影響。這樣的情況就直接導(dǎo)致了中藥注射液中的相應(yīng)成分勛在著一定差異，藥物質(zhì)量的均一性和穩(wěn)定性則受到十分嚴(yán)重的影響。

此外對(duì)于化學(xué)藥注射劑來說，其中的化學(xué)成分比較單一，但是中藥材一般都是經(jīng)過多項(xiàng)工序進(jìn)行提取，所以實(shí)際得到成分具有一定復(fù)雜性，這樣的情況導(dǎo)致注射劑中一般會(huì)出現(xiàn)很多大分子物質(zhì)。如果在人體中有這些大分子物質(zhì)進(jìn)入其中，因?yàn)槿梭w本身則具有一定的抗原屬性，因此在這種情況下則十分可能會(huì)導(dǎo)致人體出現(xiàn)過敏反應(yīng)。在此次研究中，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)最多的則為痰熱清注射液。以此為例進(jìn)行分析，這種注射液中含有異性蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)會(huì)和人類血清蛋白之間相互結(jié)合，所產(chǎn)生的物質(zhì)具有著十分高的致敏活性，此情況可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)Ⅰ型的變態(tài)反應(yīng)。

3.3 輔料因素

針對(duì)于中藥注射劑而言，其主要是將原藥材通過不斷的提純將其中的有效成分得出，并在其中將相適應(yīng)的藥用輔料制備添加其中以此將注射劑制成。因?yàn)樵谥兴幾⑸鋭┲校渲杏泻芏喑煞侄紴榛旌衔铮悦總€(gè)中藥注射劑的溶解度都存在著一定不同，為了可以更好的對(duì)有效成分溶解進(jìn)行保證，一般需要將增溶劑適量的加入其中，以此讓有效成分的溶解度得到顯著提升。但是對(duì)于這些增溶劑來說，在臨床中其也會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)中藥注射劑不良反應(yīng)，因此增溶劑也是其不良反應(yīng)的重要原因之一。

3.4 溶媒因素

相關(guān)學(xué)者分析研究黃連注射劑的不良反應(yīng)，經(jīng)過研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)使用了5%的葡萄糖注射液的人數(shù)要明顯高于0.9%氯化鈉注射液的患者人數(shù)，雙黃連注射液按照相應(yīng)的規(guī)定和葡萄糖注射液進(jìn)行配伍時(shí)，通常都會(huì)將0.9%氯化鈉注射液當(dāng)做是主要的溶媒。另外通過對(duì)10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液和復(fù)方氯化鈉注射液以及0. 9%氯化鈉注射液還有10%葡萄糖氯化鈉注射液等臨床溶媒配伍的變化進(jìn)行考察分析，通過其結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)其中只有10%葡萄糖注射液和5%葡萄糖注射液以及痰熱清注射液經(jīng)過相應(yīng)的混合后其中不溶性微粒有效的吻合相關(guān)藥典的規(guī)定，另外對(duì)于其他類型的溶媒來說，一定會(huì)程度上都可以讓不溶性微粒增加。

3.5 中醫(yī)辨證因素

相關(guān)學(xué)者為研究結(jié)果準(zhǔn)確，選擇了80例腦血管病患者，這些患者全部使用醒腦靜注射液急性治療，按照中醫(yī)辨證的形式將這些患者分成非熱證組和熱證組，對(duì)比這兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間以及發(fā)生率。通過研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)熱證組的不良反應(yīng)發(fā)生率要明顯比非熱證組低很多。這對(duì)此情況進(jìn)行分析，認(rèn)為對(duì)患者進(jìn)行治療的醒腦靜注射液其中的成分主要為冰片、麝香、郁金以及梔子等，這些中藥具有著很好的醒神開竅和清熱解毒功效。按照中藥的治療原則這種藥物比較適用于急性熱病實(shí)證患者，但是針對(duì)于寒證和虛證的患者并不適用。因此，對(duì)患者應(yīng)用醒腦靜注射液進(jìn)行治療，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率得以有效降低。

3.6 相關(guān)建議

根據(jù)中藥注射劑不良反應(yīng)的分析，建議相關(guān)醫(yī)護(hù)人員實(shí)際使用活血類和清熱類的中藥注射劑對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，患者的年齡最好在50歲以上。特別是針對(duì)于女性患者來說，其用藥情況必須進(jìn)行密切監(jiān)護(hù)。另外還需要對(duì)不良反應(yīng)的高危患者做好早發(fā)現(xiàn)早處理。同時(shí)面對(duì)各種不良反應(yīng)情況，必須對(duì)稀釋溶媒和中藥注射劑的配伍進(jìn)行嚴(yán)格控制，主動(dòng)干預(yù)不合理的用藥情況。同時(shí)在此基礎(chǔ)上還需將患者的用藥教育做好，讓患者更加積極主動(dòng)的配合醫(yī)生的用藥監(jiān)護(hù)工作，同時(shí)患者在實(shí)際用藥之前，應(yīng)主動(dòng)的提供自己的用藥過敏史。在整個(gè)用藥過程中，如果出現(xiàn)了一定不適之感，那么則需將此情況及時(shí)告知于護(hù)理人員或是責(zé)任醫(yī)生。針對(duì)在家中的患者來說，如果患者在用藥后出現(xiàn)延遲性不良反應(yīng)，那么在此情況下不能自行擅自處理，必須要到專業(yè)的醫(yī)療部門或是醫(yī)院中進(jìn)行治療。

另外對(duì)于藥品的監(jiān)管部門來說，藥物生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的中藥注射劑必須嚴(yán)格檢測，當(dāng)確定好藥物的質(zhì)量后才可以準(zhǔn)許其上市，同時(shí)藥物在上市之后還需對(duì)其安全性再次評(píng)價(jià)。通過相應(yīng)的評(píng)價(jià)工作，中藥注射劑的藥理機(jī)制可以得到不斷的完善，同時(shí)也可以在此情況下有小的加深毒理方面的相關(guān)研究，以此有效的保證人們的醫(yī)療安全。

總而言之，中藥注射劑的起效十分快，但是其也具有一定風(fēng)險(xiǎn)，用藥后產(chǎn)生不良反應(yīng)其主要和輔料以及化學(xué)成分有關(guān)，同時(shí)患者個(gè)體因素也會(huì)對(duì)其產(chǎn)生影響。所以為了更好的將不良反應(yīng)減少，藥品的生命周期管理工作必須加強(qiáng)，同時(shí)在注射劑的使用或是研發(fā)階段對(duì)其安全性以及有效性進(jìn)行全面的研究。另外藥品管理方案也需由藥品監(jiān)管部門不斷進(jìn)行完善，同時(shí)將藥劑的高質(zhì)量作為未來的發(fā)展方向，讓未來生產(chǎn)的每一個(gè)中藥注射劑都具有高質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1] 彭國平，李存玉.中藥注射劑安全性的分析與思考[J/OL].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019（06）：744-751[2019-12-05].https：//doi.org/10.14148/j.issn.1672-0482.2019.0744.

[2] 劉寶貴，謝 寧.中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)及臨床合理用藥情況分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（32）：112-114.

[3] 張?jiān)娨鳎＜t.心血管疾病常用中藥注射劑治療的安全性思考與對(duì)策[J].中醫(yī)藥管理雜志，2019，27（19）：227-228.

[4] 繆碧芳，阮洪光，曾林淼，肖建宏，彭錦蕓.中藥注射劑聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌的網(wǎng)狀Meta分析[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（19）：4700-4708.