毛細支氣管炎患兒血清維生素D水平與免疫功能指標相關性研究*

鄭文博，侯 萌

1.陜西中醫藥大學第二附屬醫院兒科(咸陽712000);2.西安惠安醫院(西安710302)

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期常見的下呼吸道感染性疾病之一，是指感染累及75～300 μm的細支氣管，造成感染部位發生急性炎癥、水腫、上皮細胞壞死等病理狀態，使細支氣管管腔狹窄或阻塞，臨床表現為咳嗽、氣促、喘息、肺部哮喘音、三凹征和細濕啰音[1-2]。嬰幼兒時期小兒免疫功能未發育完善，下氣道生理解剖狹窄等，均會增加毛細支氣管炎的發生概率[3]。維生素D具有維持正常的鈣穩定、骨代謝及免疫調節等作用，有研究[4]報道，維生素D缺乏與糖尿病、心肌梗死、哮喘等多種慢性疾病相關。另外維生素D缺乏小兒，軟骨、彈力纖維組織薄弱，極易誘發呼吸道黏膜上皮的變性、增生及角化[5-6]。因此維生素D缺乏會造成毛細支氣管炎發生，是為該病潛在的誘發因素，其具體病理過程仍存在爭議性。本研究分析血清維生素D水平與小兒毛細支氣管炎免疫功能指標的相關性，明確其發病病理過程，為臨床治療提供依據，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2018年1月至2019年12月期間收治的120例毛細支氣管炎患兒作為觀察組，其中將維生素D治療患兒60例作為觀察A組，男34例，女26例；年齡6個月至3歲，平均(1.26±0.41)個月；病程2～7 d，平均(3.05±0.27)d；非維生素D治療患兒60例作為觀察B組，男32例，女28例；年齡6個月至3歲，平均(1.30±0.45)個月；病程2～7 d，平均(3.11±0.25) d；并選取同期治療的60例支氣管肺炎患兒作為對照組；男35例，女25例；年齡6個月至3歲，平均(1.31±0.45)個月；病程2～7 d，平均(2.97±0.23) d；三組患兒基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。病例納入標準：①所有病例經臨床表現、實驗室指標等綜合檢查，符合《兒科學(第九版)》[7]中毛細支氣管炎與支氣管肺炎標準；②入組前未經維生素D、類固醇激素等藥物治療；③所有患兒家長或法定監護人知情研究，自愿簽署同意書。排除標準：①合并先天性心臟病、肺發育不良等癥狀；②伴支氣管異物、肺結核、腫瘤者；③存在胎兒畸形；④研究過程中退出者。該研究符合本院醫學倫理委員會審批標準，且審核通過。

2 研究方法

2.1 檢測方法：三組患兒入院前次日采集空腹靜脈血4 ml，離心10 min，2000 r/min，分離血清，置入-20 ℃冰箱內保存。酶聯免疫吸附法(英國IDS公司生產的試劑盒及相關配套試劑)測定血清維生素D水平，免疫透射比濁法測定血清免疫球蛋白，包括免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)。

2.2 治療方法：三組患兒入院后行抗感染、止咳化痰、霧化吸入治療；觀察A組補充維生素D，即口服阿法骨化醇軟膠囊(國藥準字H20020501)，每晚0.5 μg，連續1個月。并于1個月后復查維生素D及免疫球蛋白水平。

3 觀察指標 ①比較觀察組、對照組患兒治療前維生素D及免疫球蛋白水平；②觀察A組、B組患兒于治療1個月后復查維生素D及免疫球蛋白水平，并進行比較。

結 果

1 觀察組、對照組患兒治療前維生素D及免疫球蛋白水平比較 觀察組維生素D、IgA、IgG、IgM水平低于對照組，IgE水平高于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組、對照組患兒治療前維生素D及免疫球蛋白水平比較

2 觀察A組、B組患兒治療前后維生素D及免疫球蛋白水平比較 觀察A組、觀察B組患兒治療前維生素D、IgA、IgG、IgE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，觀察A組治療后維生素D、IgA、IgG水平較治療前增加，IgE水平較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察B組患兒治療前后維生素D、IgA、IgM、IgG、IgE水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察A組維生素D、IgA、IgM、IgG水平高于觀察B組，IgE水平低于觀察B組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察A組、B組患兒治療前后維生素D及免疫球蛋白水平比較

續 表

3 維生素D與免疫球蛋白水平之間的相關性比較 維生素D與IgA、IgG、IgM水平呈正相關性，與IgE水平呈負相關性(P<0.05)，見表3。

表3 維生素D與免疫球蛋白水平之間的相關性比較

討 論

當小兒處于嬰幼兒時期，支氣管與肺組織的生長發育處于較為薄弱的階段，軟骨、肺組織發育不良，纖毛運動差，極易發生呼吸道感染。當呼吸道感染累及75～300 μm直徑的毛細支氣管，炎性水腫、腺體增生及分泌物增加等，均會堵塞氣道，造成支氣管狹窄，嚴重者甚至出現呼吸衰竭、酸中毒等癥狀[8]。為了提高毛細支氣管炎的治療效果，控制病情進展，降低疾病復發率，明確該病發生機制及危險因素，為特異性治療提供依據，則顯得十分必要。

有研究[9]發現，毛細支氣管炎發生人群多在2歲以內的嬰幼兒，以6月齡嬰幼兒最常見，而≤2歲嬰幼兒極易發生維生素D缺乏。維生素D缺乏小兒，其軟骨結構發育不良，肺彈力纖維組織發育薄弱，極易誘發感染。同時維生素D會影響肺泡數量、氣道阻力、肺容量及免疫細胞聚集，使肺發育過程受阻，致肺部疾病發生[10-11]。因此毛細支氣管炎與維生素D之間的關系，受到臨床重點關注。維生素D是調控機體免疫功能的調控器，通過促進機體單核細胞的增殖，使其轉化為巨噬細胞，可提高巨噬細胞的吞噬作用，增強自然殺傷細胞的活性；同時可促進單核巨噬細胞等釋放白細胞介素-3(IL-3)、IL-5等細胞因子，使巨噬細胞內釋放自由基、氧活性等物質，進而使細胞膜結構被破壞，以此起到抑制及殺傷病原體的作用[12-13]。此外維生素D通過對樹突狀細胞及巨噬細胞的抑制，影響其抗原提呈途徑，進而阻斷免疫系統對病原體的免疫應答，并能促進肺上皮細胞釋放抗菌肽、β-防御素等具有抗微生物活性的內源性抗菌素，以此殺死體內病原體[14]。

體液免疫水平降低是毛細支氣管炎發生的易感因素，IgG是機體抗感染的主要抗體之一，起到抗感染防御作用，在早期感染后，通過激活抗體，可吞噬或殺死病原體，發揮顯著的抗感染作用[15]；IgA分為血清型及分泌型IgA，其中分泌型IgA抗體是介導呼吸道感染防御能力的主要抗體，可促使呼吸道黏膜發揮的防御能力[16]。IgM與IgG對機體抗感染作用相一致，對早期感染具有顯著的免疫防御作用。IgE水平與小兒喘息性呼吸疾病關系密切，若IgE水平升高，則代表小兒存在高敏狀態，是檢測特異性體質的主要指標。本組研究中，觀察組維生素D、IgA、IgM、IgG水平低于對照組，IgE水平高于對照組(P<0.05)，觀察A組維生素D、IgA、IgM、IgG水平高于觀察B組，IgE水平低于觀察B組(P<0.05)。研究發現，與普通支氣管肺炎相比，毛細支氣管炎患兒血清維生素D水平普遍處于較低狀態，同時免疫功能存在失衡特性；在經維生素D補充治療后，免疫功能顯著改善。探討維生素D與免疫功能指標之間的相關性發現，維生素D與IgA、IgG、IgM水平呈正相關性，與IgE水平呈負相關性，比較差異有統計學意義(P<0.05)。因此維生素D與毛細支氣管炎患兒的免疫機制密切相關，若維生素D缺乏，會使患兒免疫功能機制下降，加重病情。推測原因可能是維生素D參與了機體免疫機制生理過程，如病原微生物防御、免疫調整、緩解炎癥、修復損傷等環節。維生素D對淋巴細胞、單核巨噬細胞的增殖、分化等功能的調控，可調節機體固有的免疫應答反應；若維生素D缺乏，會相應降低機體外周血內T淋巴細胞數量，使細胞免疫功能降低，干擾B淋巴細胞的分化作用，影響其成熟，使機體免疫功能降低，難以發揮病原體防御作用，以此誘發呼吸道感染，進一步誘導毛細支氣管炎。

綜上所述，毛細支氣管炎患兒血清維生素D水平與免疫球蛋白水平之間具有一定的相關性，與IgA、IgG、IgM水平呈正相關性，與IgE水平呈負相關性，并成為毛細支氣管炎發生的潛在危險因素。臨床治療毛細支氣管炎時，通過補充維生素D，可提高患兒免疫功能，有助于改善臨床病癥，亦能減少疾病復發，避免以后發生反復喘息疾病，具有一定的應用價值。