藥用輔料聚乙烯醇在藥物制劑中的應(yīng)用探討

陳靜

【摘 要】通過(guò)查閱藥用輔料聚乙烯醇在藥物制劑中應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)資料，分析總結(jié)聚乙烯醇在藥物制劑方面的應(yīng)用概況，介紹聚乙烯醇在增稠劑、增黏劑、緩控釋骨架材料、成膜材料、黏合劑、經(jīng)皮吸收制劑材料、凝膠基質(zhì)、微囊囊材、藥物載體和乳化劑等方面的應(yīng)用。聚乙烯醇在藥物制劑中具有廣泛的應(yīng)用。隨著對(duì)聚乙烯醇性質(zhì)的深入研究，必將在藥物新劑型方面具有極大的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】聚乙烯醇;藥用輔料;藥物制劑

【中圖分類號(hào)】TB332 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1674-0688（2020）09-0072-03

藥用輔料是生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑;是除活性成分以外，在安全性方面已經(jīng)進(jìn)行了合理的評(píng)估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。在藥物被加工成型的過(guò)程中，藥用輔料在藥物制劑中扮演著重要的角色，除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性之外，還具有增溶、助溶等重要作用，并且對(duì)藥品的質(zhì)量、安全性和有效性起著重要影響[1]。聚乙烯醇作為藥物制劑制備的過(guò)程中重要的一種藥用輔料，可用作黏合劑、緩釋骨架材料、成膜材料、經(jīng)皮吸收制劑材料、凝膠基質(zhì)、微囊囊材、藥物載體和乳化劑等，在藥物新劑型的研究方面發(fā)揮著重要的作用。

1 聚乙烯醇的基本性質(zhì)

聚乙烯醇（Polyvinyl Alcohol，簡(jiǎn)稱PVA）分子式為（CH2CHOH）n，為白色至微黃色粉末或半透明狀顆粒，無(wú)臭，無(wú)味;在熱水中溶解，在乙醇中微溶，在丙酮中幾乎不溶;有一定的吸濕性能。聚乙烯醇可以和其他聚合物（如聚丙烯酸、聚乙二醇等）混合，可形成凝膠，形成的凝膠兼具有兩種聚合物的性質(zhì)，如pH敏感性等。

聚乙烯醇的醇解度是影響溶解性的主要因素。根據(jù)其聚合度及醇解度的不同而有不同的規(guī)格。醇解度在75%～80%的產(chǎn)品不溶于熱水，只溶于冷水，隨著醇解度進(jìn)一步下降，分子中乙酰基含量增大，水溶性下降，醇解度在50%以下的產(chǎn)品則不再溶于水。

聚乙烯醇用于各種口腔用和外用膜劑中，作為黏合劑、緩釋骨架材料、成膜材料、經(jīng)皮吸收制劑材料、凝膠基質(zhì)、微囊囊材、藥物載體和乳化劑等[2]。

2 聚乙烯醇在藥物制劑中的應(yīng)用

2.1 黏合劑和緩控釋骨架材料

聚乙烯醇為高分子化合物，具有膠體特性，遇水或消化液后吸水膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物的釋放速度;且具有較強(qiáng)的黏合力。高朝琴[3]考察了鹽酸川芎嗪經(jīng)皮制劑的處方，通過(guò)對(duì)比制劑的成型性、脫模性、彈性、韌性和穩(wěn)定性，最終確定鹽酸川芎嗪經(jīng)皮制劑的最優(yōu)處方如下：聚乙烯醇和明膠作為制劑的骨架材料，甘油作為保濕劑和增塑劑，羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮作為膠黏劑。聚乙烯醇和明膠作為貼劑的骨架材料，可以控制藥物釋放，且具有載藥量高的效果。胡曼曼等人[4]以羧甲基纖維素鈉和聚乙烯醇為骨架材料制備洛索洛芬鈉貼片，結(jié)果表明，采用以羧甲基纖維素鈉和聚乙烯醇為骨架材料制備貼片，具有工藝簡(jiǎn)單、成型性好和載藥量高的特點(diǎn)。

2.2 成膜材料

聚乙烯醇作為成膜材料，具有優(yōu)良的成膜性能，具有潤(rùn)滑和保護(hù)性能。楊波等人[5]采用正交試驗(yàn)法，選擇聚乙烯醇-124和白芨膠為成膜材料，以聚乙烯醇124、白芨、甘油和無(wú)水乙醇的用量為考察因素，優(yōu)化復(fù)方延胡索止痛涂膜劑的成膜材料處方。通過(guò)對(duì)成膜時(shí)間和外觀性狀指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)分，篩選出最佳成膜材料的組分，最優(yōu)成膜材料的組分如下：8 g聚乙二醇-124、1 g白芨膠、2 mL甘油、15 mL無(wú)水乙醇。該實(shí)驗(yàn)將聚乙烯醇-124和白芨膠有效結(jié)合作為成膜材料，使其既具有成膜性又能發(fā)揮抗炎凝血的作用。石永堅(jiān)等人[6]以聚乙烯醇-124、甘油和乙醇的用量為因素;以成膜時(shí)間和外觀性狀為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法，優(yōu)化復(fù)方苦黃涂膜劑的基質(zhì)組成。最后得到最優(yōu)處方為8 g聚乙烯醇-124、6 mL甘油、30 mL95%乙醇。該處方中選擇聚乙烯醇-124作為成膜材料，性質(zhì)穩(wěn)定，柔韌性好，使藥物在基質(zhì)中能夠均勻地分散。陳福、查道成等人[7-8]以聚乙二醇為成膜材料制備膜劑，所得的膜劑工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控。

2.3 經(jīng)皮吸收制劑材料

在經(jīng)皮吸收制劑中應(yīng)用聚乙烯醇，一方面藥物易于釋放并與患處緊密接觸，另一方面可增加皮膚角質(zhì)層的水合程度，促進(jìn)藥物的皮膚滲透，提高療效。周密等人[9]采用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)雷公藤涂膜劑進(jìn)行處方工藝篩選，通過(guò)對(duì)制劑的流動(dòng)性、成膜時(shí)間和外觀進(jìn)行考察，得到雷公藤涂膜劑的最佳處方為1.5%雷公藤浸膏粉、5%聚乙烯醇-124、4%丙二醇、30%無(wú)水乙醇。處方中以聚乙烯醇-124作為成膜材料，具有較好的生物相容性，形成的膜具有韌性。因此，采用該方法制備的雷公藤涂膜劑具有成膜質(zhì)量好、滲透穩(wěn)定、釋放率高的特點(diǎn)。

2.4 凝膠基質(zhì)

聚乙烯醇通常和羧甲基纖維素鈉混合作為凝膠基質(zhì)，形成具有涂展性好、凝膠能與皮膚很好地耦合、彈性好、穩(wěn)定性好的凝膠劑。丁樂(lè)等人[10]以羧甲基纖維素鈉和聚乙烯醇為凝膠基質(zhì)材料，以丁香酚含量為指標(biāo)，探索凝膠材料配比對(duì)丁香羅勒油透皮凝膠體外透皮性能的影響。結(jié)果顯示，羧甲基纖維素鈉和聚乙烯醇的比例對(duì)丁香羅勒油透皮能力無(wú)影響，但當(dāng)兩者比例為4∶2時(shí)，制得的透皮凝膠表面光亮，攪拌時(shí)間較短，不含有氣泡。羧甲基纖維素鈉和聚乙烯醇總量對(duì)丁香羅勒油透皮能力有較大影響，隨其總量的增加，丁香酚的透皮量和透皮速率均有所增大，但當(dāng)含量為25%時(shí)，透皮性能最佳。該實(shí)驗(yàn)選擇羧甲基纖維素鈉和聚乙烯醇作為凝膠材料，可防止丁香羅勒油的揮發(fā)，增大丁香羅勒油的載藥量，從而使丁香羅勒油的透皮量達(dá)到最大。符旭東等人[11]采用殼聚糖、聚乙烯醇和甘油磷酸鈉為基質(zhì)，制備溫敏性凝膠，結(jié)果表明，以殼聚糖、聚乙烯醇和甘油磷酸鈉為基質(zhì)制備的凝膠工藝簡(jiǎn)單，并具有溫敏性和一定強(qiáng)度。張靈娜等[12]以聚乙烯醇和殼聚糖為凝膠基質(zhì)制備聚乙烯醇-鹽酸普萘洛爾多孔水凝膠，可達(dá)到緩慢釋放藥物、延長(zhǎng)給藥時(shí)間、減少藥物的毒副作用，提高用藥的依從性。

2.5 微囊囊材

聚乙烯醇的分子結(jié)構(gòu)完整，具有優(yōu)良的成膜性能，可作為微囊的囊材使用。竇鵬[13]以載藥量為指標(biāo)，選取乳化劑用量、攪拌速度、戊二醛體積分?jǐn)?shù)及油相環(huán)己烷用量為考察因素，優(yōu)選鹽酸青藤堿聚乙烯醇微膠囊的制備工藝。得到最優(yōu)處方為乳化劑用量為7%，攪拌速度為600 r/min，戊二醛用量為25%，環(huán)己烷為10 mL，載藥量為6.23%;該方法制備的鹽酸青藤堿聚乙烯醇微膠囊平均粒徑約16 m，呈均勻分散、表面光滑的球形，且鹽酸青藤堿聚乙烯醇微膠囊具有一定的緩釋作用。

2.6 藥物載體

聚乙二醇作為具有較好親水性的高分析材料，有良好的生物相容性。朱澄云等人[14]以聚乙二醇為載體，采用乳化制備鹽酸普萘洛爾微球。考察聚乙烯醇溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)及油相和水相體積比等處方、工藝因素對(duì)微球粒徑及形貌的影響。通過(guò)測(cè)定載藥微球的產(chǎn)率、載藥量、包封率及釋放度，最優(yōu)處方為7.5%聚乙烯醇溶液、4 mL戊二醛、攪拌速度為10 000 r/min。采用該方法制備的微球平均粒徑為4μm，分散性良好，載藥量為3.2%，包封率為56.0%，并具有緩釋性能。吳俊珠等人[15]以聚乙烯醇為載體，采用噴霧干燥法制備賴諾普利聚乙烯醇微粒，通過(guò)考察微粒的形態(tài)、粒徑、跨度、載藥量、包封率和體外溶出度，優(yōu)化賴諾普利聚乙烯醇微粒的處方。結(jié)果顯示，采用該方法所制賴諾普利聚乙烯醇微粒為近球形，表面有孔，平均粒徑為17.29μm，載藥量為31.40%，包封率為94.20%，30 min時(shí)體外累積溶出百分率達(dá)90%以上。因此，該方法制備工藝簡(jiǎn)單、重復(fù)性好、質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)合格。

2.7 乳化劑

聚乙烯醇作為乳化劑，可以被吸附在乳滴的周圍，形成多分子乳化膜，阻止乳滴的合并，并可以增加分散介質(zhì)的黏度，使乳劑穩(wěn)定。馮超等人[16]采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備延胡索乙素胃漂浮緩釋微球，以乙基纖維素質(zhì)量濃度、藥輔比（延胡索乙素/乙基纖維素）、聚乙烯醇質(zhì)量濃度為考察因素，以載藥量、產(chǎn)率、釋放度和包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化延胡索乙素胃漂浮緩釋微球制備工藝。該處方中，選用聚乙烯醇為乳化劑，考察了聚乙烯醇濃度對(duì)微球形態(tài)粒徑、產(chǎn)率和載藥量的影響，結(jié)果顯示，當(dāng)聚乙烯醇濃度為0.8 mg/mL時(shí)，微球產(chǎn)率和載藥量均最高。因此，以聚乙烯醇為乳化劑時(shí)，可吸附于乳滴表面形成乳化膜，阻止乳滴合并，增加體系穩(wěn)定性。

3 結(jié)語(yǔ)

由此可見，聚乙烯醇在藥物制劑制備的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，廣泛應(yīng)用于口服和藥物新劑型的制備。此外，聚乙烯醇還是比較理想的助懸劑、增稠劑和增黏劑。隨著制藥技術(shù)的不斷發(fā)展和研究的深入，聚乙烯醇會(huì)不斷發(fā)揮出最大利用價(jià)值，推動(dòng)藥物制劑的不斷發(fā)展。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]劉葵.藥物制劑輔料與包裝材料[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1-34.

[2]姚靜.藥用輔料應(yīng)用指南[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011：97-101.

[3]高朝琴.鹽酸川芎嗪經(jīng)皮制劑的制備工藝研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（5）：51-52.

[4]胡曼曼，劉金來(lái)，李笑慧，等.洛索洛芬貼片的研制及質(zhì)量控制[J].中國(guó)藥師，2014，17（5）：755-757.

[5]楊波，紀(jì)宏宇，車麗麗，等.復(fù)方延胡索涂膜劑成膜材料的優(yōu)選[J].中國(guó)藥師，2017，20（3）：469-471.

[6]石永堅(jiān).正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選復(fù)方苦黃涂膜劑的基質(zhì)組成[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（2）：122-124.

[7]陳福.復(fù)方多西環(huán)素緩釋藥膜的制備與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21（3）：26-27.

[8]查道成，何永超，趙霞.生發(fā)涂膜劑的制備工藝[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（5）：38-40.

[9]周密.雷公藤涂膜劑的制備及其體外透皮試驗(yàn)[J].中成藥，2015，37（3）：526-529.

[10]丁樂(lè).凝膠材料配比對(duì)丁香羅勒油透皮凝膠體外透皮性能的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（24）：

63-65.

[11]符旭東，張連鳳，劉宏，等.殼聚糖/聚乙烯醇/甘油磷酸鈉溫敏性凝膠的制備及特性研究[J].中國(guó)藥房，2010，21（1）：59-61.

[12]張靈娜，張敏新，宋洪濤.用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化聚乙烯醇-鹽酸普萘洛爾多孔水凝膠處方[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2019，37（3）：222-225.

[13]竇鵬.鹽酸青藤堿聚乙烯醇微膠囊的制備及體外釋放機(jī)制考察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（24）：49-52.

[14]朱澄云.鹽酸普萘洛爾微球的制備及性能考察[J].中國(guó)藥劑學(xué)雜志，2013，11（2）：19-25.

[15]吳俊珠，金拓.賴諾普利聚乙烯醇微粒的制備及其質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2010，21（9），825-828.

[16]馮超.延胡索乙素胃漂浮緩釋微球的制備[J].中成藥，2017，39（2）：291-295.