環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性腎病綜合征臨床療效觀察

鄭州市第十六人民醫(yī)院（452470）仝志陽

原發(fā)性腎病綜合征（PNS）是一種以腎小球損害為主要特性的腎臟疾病，其發(fā)病原因尚不明確，如不及時(shí)控制病情發(fā)展可導(dǎo)致患者腎功能進(jìn)一步惡化，甚至引發(fā)尿毒癥，從而威脅患者生命安全[1]。目前尚無治療PNS的特異性藥物，臨床治療主要以糖皮質(zhì)激素為主，但單一用藥臨床療效并不理想。此次研究探討了環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療PNS的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機(jī)雙盲法將2018年1月～2 0 1 8年1 2月 我 院 收 治 的8 0例P N S患 者 分 為A、B兩 組，各4 0例，A組男21例，女19例，年齡22～64歲，平均年齡（45.31±4.75）歲。B組男22例，女18例，年齡23～66歲，平均年齡（45.45±4.69）歲。兩組基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于P N S的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，白蛋白（Alb）≤30g/L，24h尿蛋白定量（24Upro）≥3.5g，血肌酐（Scr）＜200μmol/L；年齡≥18歲；入組前1個(gè)月內(nèi)未接受過相關(guān)治療；簽署知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型腎臟疾??；嚴(yán)重感染；重要臟器功能不全；惡性腫瘤；精神障礙；妊娠期哺乳期女性；藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組患者均給予甲潑尼龍琥珀酸鈉（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143136）治療：將0.8mg/（kg·d）藥物溶于100mL生理鹽水后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥5d后改口服潑尼松（海南制藥廠有限公司制藥二廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020896）：1.0mg/（kg·d），最大劑量為60mg/d，2～3個(gè)月逐漸減量。B組在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H10950292）：0.6g藥物溶于500mL 5%的葡萄糖溶液后靜脈滴注，1次/月。兩組治療周期均為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后24h尿蛋白定量（24Upro）、血肌酐（Scr）水平；統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析使用Excel、SPSS22.0，定量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；定性資料以(n，%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

附表 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n,%）

2 結(jié)果

2.1 治療前后24Upro、Scr水平比較 治療后B組24Upro水平（3.97±0.46）g/L低于A組（4.84±0.59）g/L，而Scr水平（97.89±9.46）μmol/L高于A組（89.07±8.94）μmol/L，組間差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A、B兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（20.00%，22.50%）組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見附表。

3 討論

糖皮質(zhì)激素類藥物是目前臨床治療PNS的常用藥物，其可通過影響炎性介質(zhì)釋放和免疫因子應(yīng)答緩解局部炎癥反應(yīng)，從而改善PNS患者臨床癥狀。但長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)誘發(fā)藥物不良反應(yīng)，這在一定程度上限制了糖皮質(zhì)激素的臨床治療效果[2]。而環(huán)磷酰胺是臨床常用的一種免疫抑制劑，其進(jìn)入人體后可被肝藥酶代謝為磷酰胺氮芥、丙烯醛，進(jìn)而影響DNA合成，抑制免疫細(xì)胞增殖，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。此次研究結(jié)果顯示接受環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合治療的B組治療后24Upro水平低于A組，而Scr水平高于A組，這表明兩種藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用，可有效改善PNS患者腎功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示加用環(huán)磷酰胺可降低糖皮質(zhì)激素用量，從而減輕糖皮質(zhì)激素的藥物毒性。而糖皮質(zhì)激素還可增強(qiáng)肝藥酶活性，從而加快環(huán)磷酰胺代謝，提高治療效果[3]。而對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率組間差異較小，這表明兩種藥物兩種不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療PNS臨床療效較好，可有效改善患者腎功能，具有臨床推廣價(jià)值。