和肽素在妊娠期高血壓疾病性心臟病患者的表達

孫愛慧，王 博，王 偉，商 麗

(衡水市人民醫院內科，河北 衡水053000)

妊娠期高血壓疾病性心臟病是指孕前無心臟病病史，在妊娠期高血壓疾病基礎上出現以心肌受損為特征的心臟病，嚴重時出現以左心衰為主的表現和體征，是妊娠期高血壓疾病發展至晚期特有的并發癥。占妊娠合并心臟病的6.46%。由于發病隱匿，病情兇險，早期癥狀易被忽視，是造成母嬰死亡的重要病因[1]。和肽素(copeptin)是血管加壓素(AVP)的前體，發現其與高血壓、 心力衰竭、 心肌梗死、心肌缺血、腎衰等的發生有關。其在心肌缺血[2]患者中也明顯升高。本研究分析妊娠期高血壓疾病性心臟病患者Copeptin水平，探討Copeptin在早期表達的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年5月至2018年11月本院收治的110例妊娠期高血壓疾病性心臟病患者為觀察對象。入選標準：患者均符合《婦產科學》(第8版) 妊娠期高血壓疾病性心臟病相關診斷標準；判定患者心功能，根據美國紐約心臟病學會制定的心功能分級標準，判定心功能Ⅱ-Ⅳ級者。另選200例妊娠高血壓疾病患者為妊高癥組，60名健康孕婦為對照組。排除既往高血壓、腎病、糖尿病、心臟病史；排除并發其他妊娠并發癥。各組年齡、血壓、體重、孕周、產次、一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有均衡性。本研究經本醫院倫理委員會批準，納入對象均簽署知情同意書。

1.2 方法及觀察指標

患者入院后采血3ml，3000r/min離心10min，并分離留取血漿，采用Cardiac Reader自動檢測分析儀測定NT-proBNP。采用酶聯免疫吸附法測定Copeptin水平，標本處理、測定及含量計算均按說明書進行，試劑盒由美國PhoenixPharmaceuticals公司提供。

患者平靜狀態下,左側臥位,用彩色多普勒超聲測定左心室射血分數(LVEF)。測定6分鐘步行距離(6-MWT)。

1．3 統計學方法

2 結果

2.1 三組患者NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比較

與對照組、妊高癥組比較，觀察組NT-proBNP、Copeptin升高、6-MWT、LVEF水平下降，組間比較有顯著統計學意義(P<0.05)。對照組與妊高癥組比較， NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF，無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比較

2.2 觀察組不同心功能患者NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比較

觀察組心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者相比較，NT-proBNP、Copeptin升高、6-MWT、LVEF水平下降，組間比較有顯著統計學意義(P<0.05)。以心功能Ⅳ級患者變化最為顯著。見表2。

表2 不同心功能患者NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比較

2.3 相關性分析

相關性分析顯示：NT-proBNP與Copeptin呈正相關(r=0.928,P<0.01)。NT-proBNP、Copeptin水平與心功能呈正相關(r=0.681,P<0.01；r=0.749,P<0.01)。妊娠期高血壓疾病性心臟病患者心功能受損越重，NT-proBNP、Copeptin水平越高。見圖1。

3 討論

妊娠高血壓疾病是多因素引起的一種疾病，發生于妊娠中晚期。妊娠期高血壓疾病性心臟病是妊娠期高血壓疾病發展后期的嚴重并發癥。孕前無心臟病史，初期微細血管痙攣,外周血管阻力增加，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，血壓升高，成為心力衰竭的獨立危險因素。隨血流動力學的改變,首先出現心室壁壓力增高，刺激神經內分泌的改變，加重心肌重構[3]。其次妊娠造成不同程度的貧血、低蛋白血癥，使血漿膠體滲透壓降低。還有冠狀動脈持續性痙攣、造成心肌供血不足，發生心肌點狀出血和局灶性壞死[4]。心肌嚴重受損是引起妊娠期高血壓疾病性心臟病的主要原因[5]。

圖1 NT-proBNP與Copeptin的相關性

和肽素是一種與精氨酸加壓素同源的含有 39 個氨基酸殘基的糖肽?；瘜W結構較為穩定，Copeptin是一種應激激素，可產生抗利尿、免疫調節、血管收縮等作用[6]。它參與許多臨床疾病的發生、發展及預后。研究發現，與心力衰竭的發生具有一定的相關性，可激活血管平滑肌、冠狀動脈及心肌細胞V1R受體，導致心臟后負荷增加及心肌重構，從而加重心衰患者的病情[7-8]；其敏感性高，在體內的微小變化可作為疾病發病的預警因子，還成為部分心血管疾病的發病基礎[9]。本研究發現，與對照組、妊高癥組比較，觀察組Copeptin升高，組間比較有顯著統計學意義(P<0.05)。對照組與妊高癥組之間比較，無統計學意義(P>0.05)。妊娠期高血壓疾病性心臟病時，由于心室受損或心室機械牽張力增強，Copeptin水平增高。繼發心肌供血不足，出現心肌局灶性壞死。引起Copeptin水平明顯升高。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者相比較，心功能Ⅳ級患者Copeptin升高最為顯著，組間比較有顯著統計學意義(P<0.05)。相關性分析也顯示Copeptin與心功能分級呈正相關，提示妊娠期高血壓疾病性心臟病患者心功能越差， Copeptin水平越高。

NT-proBNP 由心室分泌的腦鈉肽 (BNP) 合成proBNP經心肌細胞刺激于蛋白酶作用下裂解而成并釋放進入血液循環。隨心室充盈壓的變化而改變。當心室容量改變、室壁張力增加時，刺激NT-proBNP生成，反映心室壓力與容量負荷的變化。心室壁張力增加是NT-proBNP水平增加的主要因素[10]。相關報道[11]顯示,妊娠期高血壓疾病性心臟病主要是心排出量低，外周阻力增高的左心衰竭。研究結果顯示，觀察組與對照組、妊高癥組比較， NT-proBNP升高、6-MWT、LVEF水平下降，組間比較有顯著統計學意義(P<0.05)。對照組與妊高癥組之間比較，無統計學意義。觀察組心功能Ⅳ級患者NT-proBNP、6-MWT、LVEF變化最為顯著，組間比較有顯著統計學意義(P<0.05)。NT-proBNP作為判斷心臟功能受損和預后的篩查指標[12]。NT-proBNP與Copeptin呈正相關(r=0.928,P<0.01)。聯合檢測NT-proBNP、Copeptin有助于更為準確地評估患者心功能不全病情程度及預后情況。

妊娠高血壓疾病由于血壓升高，導致左心室結構改變和功能的降低,Copeptin及NT-proBNP對妊娠期高血壓疾病性心臟病患者病情判斷有較高的臨床價值。定期評估心功能損害程度并據此治療對保證母嬰安全、降低死亡率具有重要的現實意義。